BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie

Plusieurs versants  Diagnostic  Pronostique  Suivi

Plusieurs “milieux” biologiques  Solide: biopsie ana path(ganglions, rate, autres organes  ½ solide: moelle osseuse  Liquide: sang

Nombreuses techniques biologiques  Techniques de biochimie « de routine »  Microscopie  Cytologie, ana path, immunomarquage  Cytométrie en flux  Cytogénétique  Sang, moelle, autre biopsie  Biologie moléculaire  PCR  PCR quantitative  Micro array  Protéomique, génomique

Leucémies aigues: diagnostic  Cytologie:  Lymphoblastique  LAL3, Burkitt, traitement spécifique  Myéloblastiques  Forme LAM3 de traitement spécifique  Immunophénotype en CMF  confirmation classification et définition de sous groupe (LALT vs B…)  Cytogénétique  Intérêt diagnostic  t(9.22), t(15.17), t(8.21), inv16…  Intérêt pronostic  LAM : Trois groupes pronostic, favorable, défavorable intermédiaire  LAL: t(9.22), réarragement MLL  Biologie moléculaire  Confirme et complète le précédent  Recherche marqueur spécifique pouvant être suivi.  Mutation NPM1, duplication FLT3

LAM Facteurs pronostics  Hyperleucocytose  Classification FAB  Cytogénétique  Biologie moléculaire  Terrain +++  Age  Tares associés  Evolution

Groupes pronostics selon la cytogénétique

Grimwade, Blood 1998

Stone et al (1): 98. (2004), hematology

LAM Pronostic: évolution, sensibilité à la chimiothérapie

Evaluation de la maladie résiduelle

Evaluation de la maladie résiduelle par immunofluoresence en cytométrie de flux

Evaluation de la maladie résiduelle par biologie moléculaire   Réarrangement PLM RAR Alpha   Réarrangement B ou T   t(9,22)   Réarrangement CBF: inv16, t(8,21)   WT1, MLL, …   Quantitatif ou semi quantitatif

Exemple LAL phi + Allogreffe GVH

LAM

Syndromes myéloprolifératifs: intérêt diagnostic LMC Thrombocytémi e essentielle Polyglobulie primitive Myélofibrose primitive Splénomégalie myéloide Translocation Bcr Abl Mutation Jak2 50% Quasi 100% ++ Formes frontières Formes secondaires

LMC suivi évolutif AllogreffeDLI

LMC SprycelGlivec

LNH   IPI: âge, stade, LDH, Ecog, nb de sites gg   Translocation +/- spécifique   T(14, 18): folliculaire   T(11, 14): manteau   Intérêt diagnostic et suivi en PCR   LLC : del 17p (p53): résistance particulière

Myélome   Critères de décision de traitement   Critères pronostics: beta 2 microglobuline, del 13…   Stades Durie et Salmon   Critères « Crab »

Myélome: suivi évolutif Patient 1 Patient 2

ALLOGREFFE  Evaluation du chimérisme par biologie moléculaire  Indicateur de prise  Prédictif de la rechute

INFECTIOLOGIE   Complications infectieuses: gestions quotidiennes   PAS de marqueurs spécifiques (pb GVH)   CRP vs pro calcitonine   Antigénémie Aspergillaire   Serologie toxoplasmoe   PCR toxo, CMV, EBV   Traitement pré emptif

Conclusions   « biomarqueurs »: outils d’évaluation diagnostic et de suivi utilisés au quotidien en hématologie   Nombreux logigrammes de prise en charge selon biomarqueurs   Nouveaux marqueurs biologiques pronostics: au moins un par mois, plus ou moins pertinent en pratique!   Avenir?

Kornblau et al. 0 (2008): blood v1. (2008)

Perspectives  Beaucoup reste à faire  Définir des profils pronostics  Et des cibles thérapeutiques  Pb de la cible analysée: pertinence des résultats et extrapolation à la cellule souche maligne???

BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE DISCUSSION Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie