FOSFOLIPIDOS Exocitosis

Estructura de los Fosfolipidos Cabeza polar (fosfato + alcohol) Cola hidrófoba (ácidos grasos) Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina Esfingosina Acido fosfatídico

Glicerofosfolipidos Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina Fosfatidilinositol Fosfatidilglicerol Cardiolipina OH-CH2-CH2-NH3 OH-CH2-CH2-N(CH3)3 OH-CH--NH3 COO- OH-CH2-CH—CH2OH OH fosfatidilglicerol

2 ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS Activación del esqueleto hidrofobo Activacion de la cabeza polar CDP-ácido fosfatídico-citidiltransferasa Acido fosfatídico + CTP CDP-diacilglicerol + PPi Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi 1,2 Diacilglicerol

1,2-Diacilglicerol CDP-diacilglicerol CDP-colina (Serina,Etanolamina) Glicerofosfolípido

Síntesis de FOSFATIDILCOLINA CDP-colina Colina Fosfocolina Citidina CDP-colina Fosfatidilcolina Citidina CMP Diacilglicerol

Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP-diacilglicerol GL-3-P Serina CMP CMP Fosfatidilglicerol Fosfatidil serina Fosfatidilglicerol CO2 Glicerol Cardiolipina Fosfatidil Etanolamina

Fosfatidilserina Fosfatidilserina descarboxilasa Fosfatidiletanolamina

Fosfatidiletanolamina Transferasa Fosfatidilserina Descarboxilasa Serina Fosfatidiletanolamina Metil transferasa Fosfatidilcolina

Biosíntesis de fosfatidil Inositol CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP Fosfatidilinositol Fosfatidilinositol monofosfato Fosfatidilinositol Bifosfato Inositol trifosfato Quinasa Hormonas H2O PIP2 IP3 2º Mensajero

Esquema Biosíntesis de Fosfolípidos EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS EUCARIOTAS EUCARIOTAS Glicerol-3-P DHAP ATP Diacilglicerol 2 Acil-CoA ACIDO FOSFATIDICO Otros Fosfolípidos Triacilglicerol Acil-CoA CTP Inositol Fosfatidilinositol CDP-diacilglicerol G3P Serina Fosfatidilserina Fosfatidil glicerol ATP CTP Etanolamina Fosfatidiletanolamina Cardiolipina DAG Colina ATP CTP Fosfatidilcolina

ESFINGOLIPIDOS Esfingosina: Aminoalcohol de cadena larga Una molécula de ácido graso de cadena larga Una cabeza polar unida por enlace glicosídico -O-PO3-CH2-CH2-N(CH3)3 CH3-(CH2)12-CH=CH װ -C-R O SUBCLASES DE ESFINGOLIPIDOS Esfingomielinas:Cabeza polar fosfocolina o fosfoetanolamina Glucolípidos neutros: Cerebrósidos y globósidos Gangliósidos:Oligosacáridos y NANA

BIOSINTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS Síntesis de Esfinganina Formación de N-Acilesfinganina Formación de N-acilesfingosina (ceramidas) Unión del grupo cabeza polar Palmitil-CoA + Serina Esfinganina PPL NADPH NADP+ Esfinganina + Acil-CoA N-AcE+ CoASH N-AcetilEsfinganina Ceramida (esfingosina) Oxidasa

ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS CERAMIDA Fosfatidilcolina CDP-colina UDP-Gal UDP-Glc Diglicérido CMP UDP UDP ESFINGOMIELINA GALACTOSILCERAMIDA GLUCOSILCERAMIDA GANGLIOSIDOS

Cerebrósidos y Gangliósidos Grupo cabeza unido al C-1 por enlace glicosídico Dador de azúcar UDP-glucosa ó UDP-galactosa GLUCOSA (cerebrósido) OLIGOSACARIDO (gangliósido) CH3-(CH2)12-CH=CH װ -C-R O

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPIDICO DISLIPIDEMIAS: - Hipolipoproteinemias - Hiperlipoproteinemias LIPIDOSIS: Almacenamiento de lipidos (deficiencias en el catabolismo de esfingolipidos)

EICOSANOIDES Derivan del ácido araquidónico Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos Actúan como hormonas locales de efecto rápido Acciones variadas Participan en procesos inflamatorios Actúan como vasoconstrictores y poseen acción agregantes de plaquetas Poseen un rápido recambio metabólico

(+) PLP A2 y C AC. ARAQUIDONICO ESTIMULO Membrana plasmática (+) PLP A2 y C Etapa 1 Etapa 2 Etapa 3 PGF2 PGD2 PGE2 PGI2 TxA2 PGH sintasa PGH-PGD isomerasa PGI2 sintasa AC. ARAQUIDONICO 2e- 2 O2 PGH-PGE Isomerasa TxA2 sintasa Reductasa PGH2 PL

Ciclooxigenación del Ac.Araquidónico

Biosíntesis de leucotrienos Acido araquidónico 5-lipooxigenasa O2 Leucotrieno B4 Glutatión 5-lipooxigenasa OH Leucotrieno A4 Leucotrieno C4 H2O Hidrolasa

Metabolismo de los Isoprenoides Colesterol Hormonas Esteroides Isoprenoides o terpenos Ac.cólico, desoxicólico Quenodexoxicólico Acidos Biliares Vitaminas liposolubles A, D, E y K Dolicol Coenzima Q Fitol Giberelinas

Estructura Química del Colesterol Ciclopentanoperhidrofenantreno

Biosíntesis de Colesterol Precursor Acetil-CoA Acetoacetil-CoA HMG-CoA sintasa Acetil-CoA+ H2O Acetoacetil-CoA HMG-CoA Cuerpos cetónicas HMG-CoA reductasa 2 NADPH + 2H+ Mevalonato CoA-SH + 2NADP+

Conversión de Mevalonato en Isopentenil- PP y Dimetilalil-PP 3 ATP Isopentenil-PP 3 ADP Dimetilalil -PP 3-P-5-PPmevalonato

+ Isopentenil pirofosfato Dimetilalil -PP Geranil pirofosfato Farnesil pirofosfato

Colesterol 2 Farnesil pirofosfato Escualeno (30 C) O2 Escualeno ciclasa O2 3 CH3 Colesterol

Regulación de la Biosíntesis de Colesterol + Insulina R.Covalente - Glucagón HMG-CoA reductasa Acidos biliares Colesterol Mevalonato Transcripción R. Alostérica - Medicamentos: Lovastatina - Colesterol

REGULACION A NIVEL TRANSCRIPCIONAL SREBP:Proteína que une al SRE SCAP:Proteina que activa a SREBP SRE:Elemento Regulatorio Esterol S1P:Proteasa del sitio 1 S2P:Metaloproteasa del sitio 2 bHLH:hélice-bucle-hélice básico

SALES Y ACIDOS BILIARES Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos Son anfipáticos Agentes emulsionantes ACIDOS BILIARES PRIMARIOS : (Cólico y Quenodesoxicolico) ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS (Desoxicólico y Litocólico) SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA (Glicocólico ó taurocólico)

Sales biliares Se forma un enlace amida entre el grupo COO- y el grupo NH3 . Glicina: -NH-CH2-COO- Taurina: -NH-CH2-CH2-SO4-