JASN 13:2600, 2002

TGF-β is also an anti-inflammatory cytokine TGF-β1-null animals demonstrate massive autoimmune inflammation affecting multiple organs. Systemic administration of TGF-β  prevents the relapse of autoimmune encephalomyelitis, insulitis and SLE in murine model. Puromycin aminoglycosise nephropathy in rat model: anti-TGF-β antibody  worsen albuminuria and proteinuria.

Hypothesis Circulating latent TGF-β 가 renal inflammation 을 protection 한다. TGF-β1 transgenic mice 에서 renal inflammation 의 prevention은 Smad7(Inhibitory smad) 의 upregulation과 관계 있다. Smad7 의 upregulation 이 NF-κB activation 을 inhibition 한다. NF-κB는 inhibitor인 IκBα 와 binding에 의해서 inactivation 하는데 Smad7 에의한 IκBα 의 induction 이 TGF-β1의 anti-inflammatory effect 의 key mechanism 이다.

Generation of K5.TGFb1wt mice and gross phenotypes. The EMBO Journal 23:1770, 2004

Activation of latent TGFbeta LAP= latency associated peptide (TGFb-prepeptide) LTBP= latent TGFb binding protein

UUO(unilateral ureteral obstruction)model Wild type mice – severe inflammation, massive T cell and macrophage infiltration, marked upregulation of IL-1β, TNF-α, ICAM-1 Transgenic mice – renal inflammation was prevented, latent TGF-β1 incresed in circulation and renal tissue.

Hypothesis Circulating latent TGF-β 가 renal inflammation 을 protection 한다. TGF-β1 transgenic mice 에서 renal inflammation 의 prevention은 Smad7(Inhibitory smad) 의 upregulation과 관계 있다. Smad7 의 upregulation 이 NF-κB activation 을 inhibition 한다. NF-κB는 inhibitor인 IκBα 와 binding에 의해서 inactivation 하는데 Smad7 에의한 IκBα 의 induction 이 TGF-β1의 anti-inflammatory effect 의 key mechanism 이다.

Smads A group of Intracellular proteins critical for transmitting to nucleus signals from the TGF-β superfamily at the cell surface R-smads(Receptor activated or Pathway restricted) C-smads(Common partner) I-smads(Inhibitory)

Hypothesis Circulating latent TGF-β 가 renal inflammation 을 protection 한다. TGF-β1 transgenic mice 에서 renal inflammation 의 prevention은 Smad7(Inhibitory smad) 의 upregulation과 관계 있다. Smad7 의 upregulation 이 NF-κB activation 을 inhibition 한다. NF-κB는 inhibitor인 IκBα 와 binding에 의해서 inactivation 하는데 Smad7 에의한 IκBα 의 induction 이 TGF-β1의 anti-inflammatory effect 의 key mechanism 이다.

Kidney int. 59:415, 2001

Smads as signal regulators

JASN 13:2600-2610, 2002