Pozno ugotovljena toksičnost zdravil Mentorica: asist. dr. Katarina Černe, univ. dipl.biol.

Škodljivi učinki zdravil pri pravilni uporabi Škodljivi učinki zdravil - škodljivi učinki povezani z glavno farmakološko funkcijo zdravila - škodljivi učinki nepovezani z glavno farmakološko funkcijo zdravila Individualne razlike

Ravnotežje med tveganjem in koristjo Terapevtski indeks = maksimalni ne-toksični odmerek / minimalni efektivni odmerek. Terapevtski indeks = LD50 / ED50. LD50 ne pokaže toksičnosti pri terapevtskih razmerah, kjer je smrt redka, škodljivi učinki pa pogosti. ED50 (merilo za moč zdravila) je pogosto težko definirati, ker je odvisno kakšno merilo uporabimo. Nekatere oblike toksičnosti so zelo pomembne, ampak prizadenejo le majhen odstotek populacije.

Ravnotežje med tveganjem in koristijo (malo drugače)…

FARMAKOVIGILANCA (vigilance = budnost, pazljivost) Farmakovigilanca je sistem, ki zajema tako odkrivanje, poročanje, zbiranje in strokovno vzročno posledično analizo neželenih učinkov zdravil in drugih podatkov, pomembnih za varno uporabo zdravil. Na osnovi teh podatkov se oblikujejo tudi ustrezni ukrepi, katerih namen je varnejša uporaba zdravil.

RAZVOJ NOVEGA ZDRAVILA razvoj od sinteze molekule do prihoda na tržišče cca 8-12 let huda selekcija glede na št. molekul v primerjavi z št. registriranih zdravil klinična preizkušanja finančno ozadje farmakoindustrije (od odkritja molekule do pojava na tržišču je potrebnih 200-800 milijonov $)

FARMAKOTERAPIJA Problem NUZ (neželeni škodljivi učinek zdravila) je, da so zelo podobni ali celo enaki kot znaki in simptomi raznih bolezenskih stanj.

POMEMBNI IZRAZI Drug Related Problem Medical Error Medication Error Advers Event (AE) Adverse Drug Reaction (ADR) = NUZ Serious Adverse Drug Reaction (SADR) = resni NUZ

Resni NUZ Serious Adverse Drug Reaction (SADR) = resni NUZ: smrt neposredna življenjska ogroženost hospitalizacija ali njeno podaljšanje hude/trajne posledice oz. invalidnost kongenitalne napake

Ostali NUZ Drugi pomembi NUZ: potrebno dodatno zdravljenje ali prekinitev dajanja zdravila odvisnost, adikcije nepričakovani stranski učinki, ki niso navedeni v navdilih (predvsem pri novih zdravilih)

ODGOVORNOST ZDRAVNIKA OB NUZ do ustanove : dokumentirati, podatki o stroških do predpisov : obveza poročanja (pravilnik o farmakovigelanci) do družbe : nova spoznanja o zdravilih

POSTOPEK PRI NUZ IN DOGODKIH ALI SUMU NANJE diagnoza (potrditev, zavrnitev) – pravočasno prepoznati ukrepanje, prekinitev dajanja zdravila – pravočasno zdraviti posledice dokumentacija (amb. karton, popis)– pravilno dokumentirati poročilo (opisati vse NUZ, zlasti resne in nepričakovanke). Dovolj je že upravičen sum, da je zdravilo lahko povezano z neželenim dogodkom – poročilo tako ni potrditev, da je zdravilo zanesljivo povzročilo neželen dogodek obrazec na www.ivz.gov.si, www.zastrupitve.net, fotokopiran iz Registra zdravil, v raznih medicinskih in farmacevtskih publikacijah.

KDO POROČA zdravniki, zobozdravniki, farmacevti, ostali zdravstveni delavci (medicinske sestre, tehniki, patronažne sestre), (sekundarij; vsak mora v sklopu kroženja v 2 letih oddati vsaj 2 poročili) proizvajalci zdravil, uvozniki in pravne osebe, ki opravljajo promet z zdravili uporabniki (bolniki)

KOMU SE POROČA Spontana poročila: Nacionalnemu Centru za Farmakovigelanco (na Centru za zastrupitve) in Agenciji za zdravila, če gre za resne NUZ Klinične raziskave: naročniku/sponzorju v skladu s protokolom (24h); sponzor pa v Center oz. Agencijo najkasneje v / oz. 15 dneh

KDAJ SE POROČA V 15 dneh (najbolje čim prej, in najkasneje ko gre pacient iz bolnišnice) Če nastopi smrt oz. v primeru neposredne življenjske ogroženosti pa takoj oziroma najkasneje v 7 dneh

RAZLOGI ZA NEPOROČANJE (Under-reporting) nezaznavanje učinkov? (under-detection) znanje? (knowledg) Zavedanje? slaba ali napačna interpretacija znakov in simptomov? (mis-interpretation) zakonodaja, standardni operativni postopki? (nejasnosti postopkov) podcenjevanje problema!!! (Under-estimated ADRs)

UKREPI strožje indikacije širše kontraindikacije nova opozorila in previdnostni ukrepi nove interakcije novi neželeni učinki napotki pri zastrupitvah navodila za varnejšo uporabo med nosečnostjo in glede vožnje vozil ali upravljanja s stroji ukinitev prometa z zdravilom oz. dovoljenja za promet

POVZETEK 1/3 NUZ možno preprečiti ali vsaj omejiti važno pravočasno prepoznavanje in poročanje varnostni profil zdravila se ne konča z njegovo registracijo, ampak se oblikuje ves čas njegove uporabe pomembno vlogo pri oblikovanju profila in izobraževanju igrajo bolnišnice, univerze, vlada, farmacevtska industrija in izobraževalne publikacije na to temo

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Redki nepredvidljivi problemi Resna bolezen jeter (1/5000 do 10.000) se ne pokaže v kliničnih raziskavah, saj je vzorec ljudi premajhen

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Zdravila, ki so bolj toksična kot je bilo pričakovano Primer: Baycol (cerivastatin), Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin)…

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Ko so na voljo boljše zamenjave Primer: Seldane (terfenadin) je prvi antihistaminik, ki je odpravil alergije in ni povzročal omotice, zaradi česar je prihajalo do nesreč in poškodb. Zamenjava: Allegra (feksofenadin), ki tudi ne povzroča omotice.

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Nevarne kombinacije Primer: Posicor (mibefradil, za zdravljenje hipertenzije in kronične stabilne angine pektoris), je povzročal resne probleme v kombinaciji z drugimi zdravili (vsaj s 25-imi).

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Nepravilna uporaba zdravila Primer: Duract (bromfenak, nesteroidno protivnetno zdravilo) je povzročil odpoved jeter, če so ga uporabljali dlje kot priporočenih 10 dni.

Zakaj zdravilo umaknejo iz tržišča? Ko ostale možnosti za obvladovanje tveganja niso uspešne Primer: Propulsid (cisaprid), zdravilo za motnje srčnega ritma, so umaknili s tržišča, vendar je na voljo bolnikom, pri katerih nobeno drugo zdravilo ne pomaga Primer: Thalidomid, se je v poznih 50-ih letih proučevalo,kot uspavalo in za zdravljenje jutranje nosečniške slabosti, toda v ZDA ni bil na tržišču.

Zahvala Zahvaljujemo se mentorici za vodenje in strokovno pomoč pri izdelavi seminarja. Zahvaljujemo se vsem poslušalcem za pozornost pri predstavitvi seminarja.