Karcinogenéza Prednáška z patologickej fyziológie Školský rok 2009/2010 – 2013/2014 Oliver Rácz v spolupráci s R. Beňačkom, F. Ništiarom a E. Sedlákovou Ústav patologickej fyziológie Lekárska fakulta, Univerzita P.J. Šafárika, Košice 11.11.2009 onkos09.ppt

Osnova Hlava 22 – paradoxy Základné pojmy a rozmer problému Nádorová transformácia bunky Retinoblastóm Karcinóm hrubého čreva, APC a ras P53 Vírusová onkogenéza Zmeny chromozómov pri malígnitách Ešte viac génov Exogénne chemické a biologické faktory 11.11.2009 onkos09.ppt

Catch 22 – Hlava XXII Onkogény neexistujú a predsa ich musíte naštudovať 80 % nádorov je zapríčinených vonkajšími faktormi Û všetky nádory sú choroby genómu ??? Zriedkavé dedičné malígnity Û najčastejšie malígne nádory ??? (Retinoblastóm Û Rakovina pľúc, prsníka) 11.11.2009 onkos09.ppt

Tumor, neoplasma, benigné a maligné... A neoplasma is and abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive manner after cessation of the stimuli which evoked the change Autonomous unregulated proliferation Tumors are clonal but the cells in a tumour are heterogeneous Cancer stem cells,or tumor-initiating cells identified in breast ca and in leukemias 11.11.2009 onkos09.ppt

Tumor, neoplasma, benígne a malígne... Morfológiu doplniť z patológie Neoplasma je abnormálna masa tkaniva, ktorej rast je rýchlejší v porovnaní s normálnym tkanivom. Excesívny a nekoordinovaný rast pretrváva aj po vymiznutí podnetov, ktoré túto zmenu vyvolali Nádory sú klónové, ale bunky nádorov sú heterogénne Autonómna neregulovaná proliferácia Rakovinové kmeňové bunky (tumor-initiating cells) boli identifikované pri rakovine prsníka a pri leukémiach 11.11.2009 onkos09.ppt

Tumor, neoplasma, benígne a malígne... Kedy je z abnormálnej bunky nádor? Min. 30 delení, 90 dní, 109 bb., 1 g Už môžu metastazovať Subklóny - heterogenita V skutočnosti 1 mesiac – 1 rok Ale potom už stačí menej delení (10?) 1012 bb., 1 kg, maximum zlučiteľné so životom 11.11.2009 onkos09.ppt

11.11.2009 onkos09.ppt

Malígne nádory v 3. miléniu MALIGNANCY NOW IN USA PERSPECTIVE PROSTATA 180 000 no change BREAST LUNG 170 000 COLON, RECTUM 130 000* NON-HODGKIN LYMPHOMA 57 000 MELANOMA 44 000 *Kys. Listová? 11.11.2009 onkos09.ppt

Malígne nádory v 3. Miléniu – WHO 2002 Na celom svete 10 900 000 nových prípadov 6 700 000 úmrtí (12 % celkovej mortality, vo vyspelých krajinách 20 – 25 %) 1 350 000 prípadov rakoviny pľúc 1 150 000 prípadov rakoviny prsníka Hrubé črevo, rektum 1 000 000 Žalúdok skoro 1 000 000 Prostata a pečeň viac ako 600 000 Krčok maternice 450 000 (human papilloma virus, test a očkovanie) 11.11.2009 onkos09.ppt

WHO 2013 14,9 mil nových prípadov ročne 33 mil prežívajúcich Najväčší nárast v treťom svete 11.11.2009 onkos09.ppt

Malígne nádory v 3. miléniu Rozdiely medzi incidenciou a mortalitou Koža - pankreas Geografické rozdiely Nový Zéland, melanóm, Čína, pažerák, pečeň, Afrika pečeň, atď Vek – pohlavie, p. ďalej Lepšie výsledky liečby – viac recidív aj po mnohých rokoch Trvalé následky chemoterapie u „vyliečených“ malignít Transplantácia srdca po úspešnej chemoterapie leukémie 11.11.2009 onkos09.ppt

Muži < 20 Ženy Muži 40 – 60 40 – 60 > 80 Leukémia Pľúca Prsník CNS Hrubé črevo Prostata Kosti Endokrinné Pan-kreas Endokrin-né Pažerák Vaječník Močový mechúr Pankreas Non-Hodgkin Mäkké tkanivá Pečeň 11.11.2009 onkos09.ppt

Rakovina pľúc v 3. Miléniu – WHO 2002 Úmrtnosť na rakovinu pľúc, na 100 000 obyvateľov a % podiel fajčiarov v krajine 1. H 80/20 41/28 3. RU 55/5 60/15 4. CZ 55/12 30/20 5. SK 51/7 41/15 7. USA 43/25 9. A 36/10 34/22 10. SF 30/7 26/19 V ktorom štádiu sú pri diagnóze a aké sú šance (5r.) I 33 60% II 15 45 % III 27 20 % IV 25 2 % 11.11.2009 onkos09.ppt

„Unkown lives and known lives“ Unless you have gone through the experience yourself, or watched a loved one's struggle, you really have no idea how desperate cancer can make you. You pray, you rage, you bargain with God, but most of all you clutch at any hope, no matter how remote, of a second chance at life 11.11.2009 onkos09.ppt

2015 25% of skin cells of people > 55 years contain mutations. Science 348, 880-886 Campbell WHOLE GENOME CHARACTERIZATION OF CHEMORESISTANT OVARIAN CANCER NATURE 7553-489 PRAKTICKY KAŽDÝ MESIAC NOVÉ ÚDAJE 11.11.2009 onkos09.ppt

Záhada? Pravdepodobnosť poruchy bunkového cyklu závisí od typu bunky a od ich počtu Väčšie zvieratá (slon) by mali mať viac malignit ako človek??? Majú silnejšie kontrolné systémy!!! 11.11.2009 onkos09.ppt