Infekcija ir išeminė širdies liga Paruošė : gyd.rezid.R.Didžiokienė Konsultavo : prof.R.Babarskienė 2010.05.24.

Kardiovaskulinės rizikos veiksniai Hiperlipidemija AH CD Gyvensena Hemostazė Trombozė Uždegimas Paveldimumas Slide 2. Beyond cholesterol: predicting cardiovascular risk in the 21st century As we understand more about the biology of atherothrombosis, we need to move beyond standard cholesterol screening if we are to appreciate the promise of preventive early intervention therapies. While hyperlipidemia, hypertension, and diabetes, as well as the behavioral risk factors of smoking and diet, remain major critical modifiable risk factors for vascular disease, we have learned over the years that many hemostatic and thrombotic markers such as lipoprotein(a), D-dimer, and homocysteine, inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP), fibrinogen, and interleukin-6, and genetic markers are all part of the evolving understanding of cardiovascular risk. Keywords: markers, risk factors Slide type: figure (chart)

ATEROSKLEROZĖ Metabolinė Uždegiminė Infekcinė Hemodinaminė Hemostazės sutrikimu sukeliama liga? Šiuo metu teigiama, kad visi šie faktoriai dalyvauja formuojant bei aktyvuojant aterosklerotinę plokštelę

Uždegimo, kaip ir bazinio aterosklerozės ir koronarinių įvykių, patogenetinio faktoriaus reikšmė paskutiniuoju metu yra intensyviai diskutuojama. Yra skiriama lėtinės ir ūminės uždegiminės būklės. Ūminės būklės, kurios klinikoje debiutuoja ūminiu miokardo infarktu, PTKA, stentų implantavimu – sukelia trumpalaikes uždegimines reakcijas ir trumpalaikis aktyvus gydymas gali apsaugoti nuo infarkto ar restenozių išsivystymo. Ūmioje situacijoje galima pasiekti didesnio priešuždegiminio ir klinikinio efekto – tai intriguojanti ateitis.

Esant lėtinėms klinikinėms situacijoms, tikslinga atrinkti ligonius, turinčius padidintą uždegimo riziką ar išreikštus trombogeniškumo požymius – šiems ligoniams siekiama ilgalaikės plokštelės stabilizacijos.

UŽDEGIMO STIMULIATORIAI IR JŲ POVEIKIS Oksidaciniai procesai Antioksidantai, dieta, rūkymo nutraukimas Dislipidemija Dieta, statinai, fibratai Bakterijos Antibiotikai Glikemija Priešdiabetiniai Homocysteinai Foliatai/vitaminas B6 Arterinis kraujospūdis Priešhipertenziniai vaistai VA stenozė PTKA/stentavimas Trombai /trombocitai Antikoaguliantai/fibrinolitikai/antiagregantai C. Kluft, 2002

ŽYMENYS, SUKELIANTYS AR STIMULIUOJANTYS UŽDEGIMINĮ PROCESĄ Oksiduoti lipidai Modifikuoti lipidai Bakterijos, virusai Homocysteinas Rezistencija insulinui, hiperglikemija Didelio jautrumo CRB Interleukinai (IL-1, IL-6) Interferonas – gama Makrofagų proteinas (MSP-1) Makrofagų migracijos inhibitoriai Tumor nekrozės faktorius (TNF alfa) Limfotoksinas (TNF-beta) Endotelio disfunkcija Plokštelės erozija ir ruptūra Trombai Audinių išemija

Aterogenezės ir uždegimo žymenys Aterosklerozės vystymąsis prasideda MTLC oksidacija. Ši schema yra duoklė paprastumui vardan aiškumo ir trumpumo. Be abejo šiuose procesuose dalyvauja ženkliai daugiau žymenų, tačiau būtent šie žymenys ir pagrindiniai dabartinio fundamentalių tyrimų objektas ir tai apie k1 6iandien1 bus kalbama. Tradiciškai manomm, akad aerosklerozės procesas prasideda nuo MTL okcidacijos, jo fagocitozės T limfocirtuose ir monocituose, pastarųjų prasiskverbimu pro endotelį, makrofagų virtimų putliąja ląstele, jos plyšimu. Šiuse procesuose skaitlingai dalyvauja ir išsiskira įvairūs uždegimop mediatoriai. Taigi visi 6ie uždegimo mediatoriai, =žmenys patenka į kraują irtama uždegiminio proceso žymenimis. Belieka atsirinkti, kurie geraausiai atspindi uždegimo procesą. Tam, kad žymuotaptu patikimu biocheminių žymeniu, jis turi atitikti kriterijus: jautrumą, atsikartojamumą, mėginių stabilumo, standartyizacija, galiausiai ir kainą. Over the last decade, research in many laboratories has begun to unravel the association of the inflammatory cascade to the atherosclerotic process. Studies have examined various aspects of the immune system, including adhesion molecules (ICAM-1 and VCAM-1, E-selectin and P-selectin), cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha) and other acute phase reactants such as fibrinogen and serum amyloid A. Of these inflammatory bio-markers, C-reactive protein (CRP) has emerged as the best clinical tool for cardiovascular risk detection. Rader, NEJM 2000; 343: 1181.

Uždegimo žymenys Citokinai Pirminiai prouždegiminiai citokinai (IL-1, TNF-a) Antriniai prouždegiminiai citokinai (IL-6) Chemoatrakciniai citokinai – chemokinai (IL-8) Adhezijos molekulės Selektinai (P-selektinas, E-selektinas, L-selektinas) Tarpląstelinės adhezijos molekulės (ICAM-1, VCAM-1) Ūmios fazės baltymai CRB, serumo amiloidas A (SAA)– nustatomos mažos koncentracijos (mg/L) Fibrinogenas – nustatomos didelės koncentracijos (g/L)

Biocheminių žymenų įtaka išemijos pasekmių išsivystymui Women Health Study tyrimo duomenys Lipoproteinas(a) Homocisteinas IL-6 BC MTL-C ICAM-1 SAA Apo B TC:DTL-C dj-CRB dj-CRB + BC:DTL-C Šioje studijoje buvo 3 metus stebėta bevei 30,000 asimptominių, pomenopauzinių moterų. Toms moterims kurioms stebėjimo laikotarpiu išsivystė IŠL , jų išeities žymenų konentracija buvo didesnė, kurios nesusirgo IŠL. Kokios gi išvados; 77 proc. Išemijos pasekmių moterims, kurių MTLC buvo mažiau 4,1, o 46 proc. Kuiru MTLC buvao mažiau uz 3,4.IŠL išsivystė toms mpterims, kutyrimas vėlgi patvirtina hipotezę, jog Aterosklerozės patogenezėje svarbus uždegimnis veiksnys. Antra, rezultati patvirtina hipotezę, jog papildomas rizikos veiksnių ištyrimas padėtų nustatyti didelės rizikos asmenis, Trečia, jie padėtų apsispręsti gydytojui, dėl statinų skyrimo pirminės prevencijos tikslu. Nors daugelis tyrimų parodė, jog priešlipidinis gydymas sumažina IŠL pasekmių riziką asimptomiams ligoniams, tačiau gydymas statinais yra brangus ir ilgalaikis. Taigi CRB koncentracijos ir kitų uždegimo žymenų padidėjimas galėtų tapti papildomu motyvu, patyarti pacientui vartoti priešliopidinius medikamentus. Iš tirtų uždegiminių žymenų , o taip pat už homocisteiną, CRB buvo stipriausias Prognostinis požymis. Slide 21. Risk factors for future cardiovascular events: WHS How well does the CRP test compare with other novel and emerging risk factors for vascular disease? This issue was directly addressed in the Women's Health Study, in this direct comparison of ten putative risk factors for vascular disease. In each case, the point estimate is based on being in the top versus bottom quartile for that particular analyte, and the horizontal bars represent the 95% confidence intervals for that effect. Starting from the top, we see that lipoprotein(a) screening was not a statistically significant predictor of risk, and below that, homocysteine screening, while statistically significant, was only of modest predictive value. This plot also indicates that the predictive value for LDL cholesterol, while highly statistically significant, sits approximately midway in terms of our overall risk prediction models. Interestingly, plasma levels of soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), a molecular marker associated with the adhesion and transmigration of leukocytes across the endothelial wall, as well as serum amyloid A (SAA), a nonspecific marker of inflammation, were in fact better markers of risk than was the LDL cholesterol or the total cholesterol level. Also of note from a clinical perspective, the best lipid marker was the total cholesterol:HDL cholesterol ratio. This finding is highly consistent with many prior epidemiologic studies and in fact is why many preventive practices prefer to use the ratio rather than any single lipid marker. However, the critical observation in this study was that plasma levels of hs-CRP on their own were actually the single strongest predictor for future vascular events, and those data are shown in the second line from the bottom. On its own, hs-CRP screening was associated with a 4.4-fold increase in risk for future vascular events among these otherwise healthy, middle-aged women. But again, the important issue is to consider combining the inflammatory screening with the lipid screening, and that is shown in the bottom line of data on the slide, suggesting that the combination of CRP level with total cholesterol: HDL cholesterol ratio provides the best overall risk estimate. Reference: Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000;342:836-843. http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10733371&dopt=Abstract Keywords: C-reactive protein, ICAM-1, serum amyloid A, TC:HDL-C ratio, Women's Health Study Slide type: graph 1.0 2.0 4.0 6.0 Santykinė išemijos pasekmių rizika Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.

CRB – rizikos veiksnys ar rizikos žymuo? CRB - rizikos veiksnio modelis Rizikos veiksniai Aterosklerozė Kardiovaskulinės ligos Uždegimo žymuo CRB - rizikos žymens modelis Uždegimo žymuo Uždegimo žymuo Rizikos veiksniai Aterosklerozė Kardiovaskulinės ligos

CRB struktūra Sukelia monocitų migraciją į arterijų sienelę Suaktyvina fagocitozę Randamas aterosklerozinėje intimoje Bet ne normalioje Sukelia komplemento aktyvaciją Skatina MTL cholesterolio oksidavimą Padidina citokinų ir adhezijos molekulių gamybą Inhibuoja PAI slopina fibrinolizę Skatina epitelio ląstelių apoptozę Padidina endotelino-1 kiekį Mažina NO gamybą CRB struktūra

Žmogaus širdies vainikinė arterija Uždegiminiai žymenys pradinėse aterosklerozės vystymosi stadijose C-reactyvusis baltymas intimoje: Žmogaus širdies vainikinė arterija C-reaktyvusis baltymas (rudas) Makrofagai (raudoni) Medija Spindis 25 µm Intima Torzewski et al, ATVB 2000;20:2094-2099

dj-CRB padidėjimo priežastys sergant kardiovaskulinėmis ligomis Aterosklerozės vystymosi įtakotas uždegimas Širdies vainikinėse arterijose bakterinės bei virusinės infekcijos sukeltas uždegimas Uždegimas sukeltas miokardo išemijos Uždegimas sukeltas miokardo nekrozės Dėl kitų priežasčių padidėjusi prouždegiminių citokinų (TNF-, IL) koncentracija kraujyje Pirmuju aveju – tai uždegimo inensyvumo arterijos sienelėje atspindys. Matyt, CRB koncenragijos kraujyje atspoindi tą mažo intensyvumo uždegimą, kuris lydi aterogenezę. Antroju atveju CRB didėja, kaip atskas į lėrtinę Chlamidea pneumonia, Helicobacter pylori ir Citomegalovirus infekcija, įrodyta, jog ligoania turintys padidėjusius šių patogenų titrus Ši teorija mažai tyikėtina, kadangi miokardo iošemija be nekrozė nesukelia CRB padidėjimo (pvz. Printzmentalo, ar krūvio indukuota . Padidėjusi CRB koncventracij nestabilios KA atveju, kai nėr padidėm troponinai, .ty. Nėra miokardo nekrozės, greičiau atspindi uždegimo suaktyvėjima aterosklerozinėje plokštelėje

Veiksniai, įtakojantys dj-CRB koncentraciją kraujyje Didina Mažina Arterinė hipertenzija Padidėjusi kūno masė Rūkymas Metabolinis sindromas Cukrinis diabetas Oksiduotas LDL Pakaitinė hormonų terapija Lėtinės ir ūmios infekcijos Saikingas alkoholio vartojimas Padidėjęs fizinis aktyvumas Svorio mažinimas Vaistai: Statinai Fibratai Niacinas

Uždegimo žymenų ištyrimo galimybės klinikinėje praktikoje     Uždegimo žymenų ištyrimo galimybės klinikinėje praktikoje Analitė Stabilumas Nustatymo būdai PSO standar-tizacija Variabilumo Koeficientas (VK) Tirpstančios adhezijos molekulės (E ir P selektinai) Nestabilus Riboti Nėra VK<15 % Citokinai (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10,TNF-) Nestabilus Keletas Yra VK<15 % Fibrinogenas Nestabilus Daugelis Yra VK<8 % SAA Stabilus Vienas Yra VK<9 % Dj-CRB Stabilus Daug Yra VK<10 % Leukocitai Stabilus Daug Yra VK<3 %

AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje I klasė: Tirti tikslinga II klasė: Duomenys prieštaringi a: Duomenys už naudą/efektyvumą b: Nauda/efektyvumas mažiau pagrįsti III klasė: Netikslinga atlikti Laboratoriniai tyrimai Iš visų žinomų uždegiminių žymenų dj-CRB tyrimas labiausiai tinka naudoti praktikoje (IIa klasė, įrodymų lygmuo B). Kitų uždegiminių žymenų panaudojimas kardiovaskulinės rizikos nustatymui yra netikslingas (III klasė, įrodymų lygmuo C) AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje Klinikinė praktika dj-CRB yra nepriklausomas rizikos veiksnys, vidutinės rizikos susirgti IŠL asmenims (10%-20% IŠL rizika) jis gali padėti patikslinti IŠL riziką ir gydymo taktiką, taikant pirminės profilaktikos priemones (IIa klasė, įrodymų lygmuo B) dj-CRB gali būti naudojamas gydytojo nuožiūra visuminei kardiovaskulinei rizikai nustatyti asmenims, kuriems IŠL nediagnozuota CVD (IIb klasė, įrodymų lygis C) Šiuo tyrimu pagrįsto gydymo vertė nėra visiškai aiški AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje Klinikinė praktika Ligoniams, kuriems nustatyta lėtinė IŠL arba ūmus išeminis sindromas, dj-CRB gali būti naudingas nepriklausomas žymuo staigiai mirčiai, MI ir restenozei po PTKA prognozuoti (IIa klasė, įrodymų lygmuo C) dj-CRB vertinimas neturėtų įtakoti antrinės profilaktikos priemonių (III klasė,įrodymų lygmuo A) ir ūmių išeminių sindromų gydymo nuostatų (III klasė, įrodymų lygmuo C) AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje Laboratoriniai tyrimai dj-CRB turėtų būti tiriamas 2x (vertinti vidurkį) kas 2 savaites metaboliniu požiūriu stabiliam pacientui. Jei dj- CRB >10 mg/L, ieškoti kitų uždegimo židinių, tyrimą kartoti (IIa klasė, įrodymų lygmuo B) dj-CRB matuoti mg/L (I klasė, įrodymų lygmuo A) dj-CRB vertnimas: Koncentracija Santykinė rizika < 1 mg/L Maža 1.0 – 3.0 mg/L Vidutinė > 3.0 mg/L Didelė AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

M.A. Hernandez-Preas su bendraautoriais, 1999 AKF INHIBITORIAI Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibicija mažina audininio faktoriaus ekspresiją monocituose Mažina IL-6, IL-8, makrofagų proteiną MCP-1, kraujagyslių ląstelių adhezines molekules VCAM-1, audinių faktorių M.A. Hernandez-Preas su bendraautoriais, 1999 L.Gullestad su bendraautoriais, 1999 H. Soejima su bendraautoriais, 1999 J. Theuer su bendraautoriais, 2002

FIBRATAI, TIAZOLIDINEDIONAI Aktyvuoja ląstelių branduolių hormoninį receptorių - peroksisomų proliferatoriaus aktyvuojamą gama receptorių, kuris plazmoje mažina uždegiminius žymenis (IL-6, CRB), ligoniams, turintiems hipertrigliceridemiją ir rezistenciją insulinui

STATINAI mažina mevalonato susidarymą modifikuoja endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių funkciją keičia PPAR aktyvumą inhibituoja leukocitų funkciją slopina makrofagų aktyvaciją, T limfocitus turi prokoaguliacinį poveikį veikia į azoto oksido sintazės ekspresiją stabilizuoja aterosklerotinę plokštelę M. Aikava su bendraautoriais, 1998 S.H. Wilson su bendraautoriais, 2001 R. Beata su bendraautoriais, 2002

MEDIKAMENTINĖ FIBRINO – FIBRINOGENO MODULIACIJA Fibrino formavimasis kraujagyslių sienelėje gali skatinti uždegiminį procesą įvairiose ligos stadijose / REGRESS, ECT IM / Vaistai, mažinantys uždegimą kraujagyslių sienelėje: tiklopidinai (klopidogrelis) fibratai pentoksifilinas defibrotidas ar stanozololis

Išvados Uždegimas yra svarbus aterosklerozės patogenezinis veiksnys Uždegimas arterijose prasideda ženkliai anksčiau, negu pasireiškia kardiovaskulinių ligų simptomai Uždegimo žymenys (dj-CRB, SAA, IL, TNF-, ICAM) yra informatyvūs prognozuojant kardiovaskulinių ligų išsivystymą dj-CRB koncentracijos vertinimas kartu su kitais rizikos veiksniais gali padėti tiksliau nustatyti kardiovaskulinių ligų išsivystymo riziką

Išvados dj-CRB gali padėti prognozuoti IŠL eigą po ūminių išeminių sindromų Gyvensenos korekcija, aspirino didesnės (300 mg) dozės, HMG C-A reduktazės inhibitoriai mažina dj-CRB koncentraciją kraujyje

INFEKCIJA viena nelemia kardiovaskulinių ligų atsiradimo, bet kartu su kitais veiksniais gali skatinti ar pagreitinti aterosklerozinės plokštelės formavimąsi. INFEKCIJA gali pažeisti arterijų sieneles tiesiogiai, jas infekuodama, ar netiesiogiai - sukelti autoimunines reakcijas prieš kai kuriuos jos komponentus. P. Theuroux, 2006

INFEKCINĖ ATEROGENEZĖS HIPOTEZĖ Naujo biologinio ir patologinio proceso aterosklerozės patofiziologijoje identifikavimas. Tai perspektyvi mokslinė sritis metodiškoms, tikslingoms, plačioms tarpdisciplininėms studijoms - patologams, mikrobiologams, epidemiologams, genetikams, klinicistams. Plečiantis šios krypties tyrinėjimams, turėtų būti įvertintas antibiotikų efektyvumas, patvirtintos ar paneigtas uždegiminis aterosklerozės etiologinis veiksnys.

?  Ar uždegimas yra tiktai pakviestas svečias ar aktyvus uždegiminio proceso dalyvis, turintis įtakos į plokštelės ruptūrą ir trombo formavimąsi? Uždegiminis procesas yra aktyvus, agresyvus dalyvis destabilizuojant ateromatozinę endotelio plokštelę

Nors pirmieji samprotavimai apie infekcijos reikšmę pasirodė anksčiau, vėl pradėta domėtis uždegimine - infekcine aterosklerozės etiologijos hipoteze. Pasaulio laboratorijose atlikti tyrimai parodė ryšį tarp uždegimo žymenų ir aterosklerozės progresavimo, uždegiminio proceso įvertinimo ūmios miokardo išemijos metu, ypač ankstyvose reperfuzijos stadijose. Pripažinta, kad tradiciniai rizikos faktoriai - rūkymas, dislipidemija, hipertenzija ir cukrinis diabetas negali pilnai paaiškinti koronarų aterosklerozės paplitimo didelėje pacientų populiacijoje.

GALIMOS UŽDEGIMINIO PROCESO PRIEŽASTYS Keliama hipotezė, kad lėtinės uždegiminės reakcijos priežastis, vystantis išeminei širdies ligai, gali būti persistuojanti vainikinių arterijų infekcija: Chlamydia pneumoniae Helibacter pylori Citomegalinis virusas INFEKCIJA Coxsakie B4 Herpes virusas

UŽDEGIMINIO PROCESO POVEIKIS VAINIKINĖS ARTERIJOS OKLIUZIJAI Infekcinis veiksnys Uždegiminės ląstelės* Arterijų ekstraląstelinės struktūros metabolizmo pasikeitimas Endotelio aktyvacija Arterijų lygiųjų raumenų ląstelių hiperaktyvacija Plokštelės plyšimas Pasieninis trombas Obturacinis trombas * aktyvuoti T limfocitai monocitų kilmės makrofagai aktyvuotos lygiųjų raumenų ląstelės

N.J. Mechta su bendraautoriais, 2008 Pastarųjų metų literatūros apžvalgoje aprašyta klinikinių atvejų, kuomet ūminiai koronariniai sindromai išsivystė sergantiems ūminio žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) sukeltu sindromu N.J. Mechta su bendraautoriais, 2008

ROXIS studija Roxytromicin in non – Q wave coronary syndromes Gydymas roksitromicinu gali apsaugoti ar sumažinti plokštelės nestabilumą sergantiems NKA ar be Q bangos MI 202 pacientai (102 roksitromicino grupėje / 100 placebo) 6 mėnesiai Roksitromicinas 150 mg X 2 k.d., 30 dienų / placebo Gydytų roksitromicinu grupėje sumažėjo letalinių baigčių, MI, grįžtamosios KA 30 ir 180 dienų periode Tai pilotinė studija, kuri patikslino hipotezę, kad antibiotikai galėtų būti vartojami gydant aterosklerozės sukeltas ligas HIPOTEZĖ KONTINGENTAS SEKIMAS VAISTAI REZULTATAI E. Gurfinkel, 2000

A.F. Stone su bendraautoriais, 2002 STAMINA studija Effect of treatment for Chlamydia pneumonia and Helicobacter pylori on markers of inflammation and cardiac events in patients with acute coronary syndromes: South Thames Trial of Antibiotics in Myocardial Infarction and Unstable Angina 325 pacientai, sergantys ūminiais išeminiais sindromais Placebo Amoxacillinas 500 mg x 2 k.d. Metronidazolis 100 mg x 2 k.d. Omeprazolis 20 mg x 2 k.d. III. Azitromicinas 500 mg x 1 k.d. Metronidozolis 400 mg x 2 k.d. 7 dienos 1 metai Nestebėta skirtumo tarp dviejų antibiotikais gydytų Pakartotinių hospitalizacijų letalių baigčių įvyko 36 proc. mažiau antibiotikais gydytų grupėje negu placebo KONTINGENTAS VAISTAI GYDYMO TRUKMĖ SEKIMO TRUKMĖ REZULTATAI A.F. Stone su bendraautoriais, 2002

WIZARD studija Weekly intervention with Zithromax for Atherosclerosis and its Related Disordes Antibiotikų vartojimas gali apsaugoti nuo pakartotinių išeminių įvykių Persirgę ŪMI po 6 savaičių, kuriems buvo diagnozuota padidėję C. pneumonia IgC titrai (3868 pacientai - aktyvus gydymas / 3856 pac. placebo) Azitromicinas 600 mg/parai 3 dienas, vėliau 600 mg savaitei - 11 savaičių laikotarpyje Letalinė baigtis, pakartotinis MI, revaskuliarizacija, hospitalizacija dėl krūtinės anginos Antibiotikais gydytų grupėje nereikšmingai sumažėjo pakartotinių kardiovaskulinių įvykių C. pneumonia antikūnių titrai neturėjo įtakos atokiesiems rezultatams Šie rezultatai negali būti apibendrinantys kitoms antibiotikų grupėms HIPOTEZĖ KONTINGENTAS VAISTAI GALINIAI TAŠKAI REZULTATAI M.Dunne, 2002, ACCM, Atlanta

J.Anderson su bendraautoriais, 1999, 2000 ACADEMIC studija Randomized secondary prevention trial of azitromycin in patients with coronary artery disease and serological evidence for Chlamydia pneumoniai infection Ar C. pneumonia infekcija yra papildomas aterosklerozės rizikos faktorius sergantiems išemine širdies liga 302 pacientai (150 aritromicino grupėje / 152 placebo), sirgę MI, turėję AKJO ar > 50 proc. stenozę bent vienoje VA 2 metai Azitromicinas 500 mg/parai 3 dienas, vėliau 500 mg savaitėje 3 mėn. placebo Po 6 mėn. gydymo azitromicinu sumažėjo uždegiminiai žymenys (CRB, IL-1, IL-6, tumor nekrozės faktorius) Nestebėta klinikinio efekto vertinant pakartotinių išeminių įvykių išsivystymo dažnį Reikalingos didelės, multicentrinės, ilgalaikės studijos infekcinės IŠL hipotezės patvirtinimui HIPOTEZĖ KONTINGENTAS SEKIMAS VAISTAI REZULTATAI J.Anderson su bendraautoriais, 1999, 2000

AZACS studija The Effect of Short Term Treatment with Azithromycin on Recurrent Ischemic Events in Patients With Acute Coronary Syndrome Standartinis gydymas azitromycinu sumažina pakartotinių išeminių įvykių dažnį sergantiems ūminiais išeminiais sindromais 1439 pacientai, sergantys ūminiais išeminiais sindromais 6 mėnesiai Azitromicinas 500 mg, vėliau 4 dienas 250 mg / placebo Pacientams, sergantiems ūminiais išeminiais sindromais trumpalaikis gydymo kursas azitromicinu turėjo įtakos 6 mėn. laikotarpyje kartotinių išeminių įvykių išsivystymui HIPOTEZĖ KONTINGENTAS SEKIMAS VAISTAI REZULTATAI

CLARICOL studija Chlamydia pneumoniae IgG and IgA antibody titers and prognosis in patients with coronary heartdisease Trumpalaikis gydymas Klaritromycinu sumažina išeminių įvykių ir mirčių dažnį pacientams sergantiems stabilia krūtinės angina. IgA ir IgG titrų reikšmė IŠL baigties prognozavimui 4372 pacientai, sergantys stabilia krūtinės angina 2,6 metai Clarythromycin 500 mgx1 dienoje, 2savaites / placebo Pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina trumpalaikis gydymo kursas klaritromycinu turėjo įtakos 2,6 m laikotarpyje kartotinių išeminių įvykių išsivystymui (padidino kardiovaskulinių įvykių dažnį, padidėjo kardiovaskulinis mirtingumas claritromycino grupėje ). Ak prieš C.pneumoniae pokyčiai (Ig A padidėjimas ir IgG sumažėjimas )titro pakitimai nepadėjo paaiškinti kardiovaskulinių įvykių dažnio padidėjimo antibiotikais gydytų pacientų grupėje HIPOTEZĖ KONTINGENTAS SEKIMAS VAISTAI REZULTATAI

Aterosklerozė šiandien suprantama kaip lėtinis uždegiminis kraujagyslių pažeidimas ir manoma, kad infekcija gali turėti įtakos IŠL patofiziologijoje L. Perttu su bendr., 2008

Ačiū už dėmesį...