The WHO Analgesic Ladder Hydromorphone Very Severe Morphine Oxycodone Fentanyl Buprenorphine Severe Tramadol Tilidine Codeine Dextropropoxyphene NSAID’s COX II Inhibitors Moderate Mild Acetylsalycilic acid Acetaminophene

Tramadol HcL טרמדקס הינו תכשיר אנלגטי לא נרקוטי בעל עוצמה נרקוטית לכאב בינוני עד חזק. טרמדקס מאושר ע”י ה - FDA ו - WHO כתכשיר לא נרקוטי. טרמדקס רשום בלמעלה מ - 90 מדינות בעולם. בשימוש בטרמדקס ניסיון של 50,000,000 פציינטים.

טרמדקס תרופה המשווקת בארץ משנת 1995 , מיוצרת בישראל בחברת “דקסון”. טרמדקס תרופה המשווקת בארץ משנת 1995 , מיוצרת בישראל בחברת “דקסון”. טרמדקס נכללת בסל התרופות ומאושרת בכל קופות החולים, במחיר מנה. לטרמדקס שתי פורמולציות: טבליות Tramadol Hcl-100 mg S.R. - טיפות - Tramadol Hcl 100 mg/ml (בקבוקון של 10 מ”ל)

טרמדקס טיפות טרמדקס טבליות 100מ”ג 100 מ”ג/מ”ל = 40 טיפות תרופה כנגד כאבים בינוניים עד חזקים , ניתנת במרשם רגיל. טרמדקס תרופה הפועלת במערכת העצבים המרכזית. טרמדקס טיפות 100 מ”ג/מ”ל = 40 טיפות לטיפול בכאב אקוטי. הקלה מהירה תוך 15-20 דקות. מתן מומלץ 20 טיפות = 50 מ”ג כל 4-6 שעות. בכל מקרה אין לעבור מינון של 400 מ”ג ביום. השימוש בתרופה מאושר מגיל 14. טרמדקס טבליות 100מ”ג בשחרור מושהה ((SR זמן מחצית חיים 5-6 שעות. תחילת השפעה 1.50 - 2 שעות. לכאב כרוני - הקלה ממושכת בכאב.

2 מנגנוני פעולה סינרגיסטיים: - מנגנוני פעולה: 2 מנגנוני פעולה סינרגיסטיים: 70% ממנגנון הפעולה: מניעת ספיגה מחדש בסינפסות במוח של הנוירוטרנסמיטורים נוראדרנלין וסרוטונין (Inhibition of reuptake) הנוירוטרנסמיטורים המשפיעים על המסלולים היורדים (descending pathways) . %30 ממנגנון הפעולה של טרמדקס, אפיניות ל- µ רצפטורים. (האפיניות נמוכה פי 6000 ממורפין, פי 10 מקודאין)

Schematic diagram of the descending neural pathways involved in analgesia The dual Action mechanism makes Synergism that results in significant Reduction in the side effects profile Typically associated with opioids.

- Unique Mechanism of Action A dual Acting Analgesia! Weak affinity for the µ-opioid receptor. Weak opioid agonist. (30% of action of the molecule) Inhibition of the reuptake of the neurotransmitters Serotonin and Noradrenalin. (70% of action of analgesia)

Structural formulae of Tramadol and Codeine

לטרמדקס פרופיל תופעות לוואי נמוך יותר ממורפין במינון נמוך. טרמדקס נותן אפקט אנלגטי אקויולנטי למורפין במינון נמוך. MCR 10 mg = Tramadex 100 mg

- Comparative Efficacy Oxycodone MCR Paracetamol/ Dextropro- poxyphene Codeine/ Paracetamol Codeine Dipyrone Tramadol Chronic Pain e.g. osteoarthritis C. 30 mg P. 300 mg 65 mg >60 mg 50 mg Equianalgesic doses P. 650 mg D. 100 mg 75 mg 2.5 gr 100 mg 10 mg TRAMADEX is more effective than codeine , diclofeanc and propoxyphene plus paracetamol. TRAMADEX is effective for moderate cancer pain. TRAMADEX has a higher beneficial risk ratio compared to morphine.

לטרמדקס מיעוט תופעות לוואי בהשוואה לתרופות אופיואדיות: טרמדקס בפרזנטציה אורלית במינונים של עד 400 mg ביום, אינו גורם לדיכוי מערכת הנשימה. טרמדקס אינו משנה את קצב הלב. במתן טרמדקס לא מתפתח Tolerance - אין צורך בהעלאת המינון , אלא אם הכאב מתגבר. הסיכוי להתמכרות בטרמדקס נמוך ביותר. עצירות מופיעה בצורה מופחתת בהשוואה לאופיואידים אחרים, כולל פרופוקסיפן. לטרמדקס אפיניות ל - µ רצפטורים בלבד, ולא לרצפטורים אופיואידים נוספים ולכן גורם לסדצייה מינימלית.

- Safety & high Compliance Clinically acceptable tolerability profile. Tramadex has no effect on upper gastro-intestinal transit or gut smooth muscle tone. Tramadex is not associated with Gl bleeding or Ulceration. Low potential for the development of tolerance due to its analgesic effects. Low potential for dependence and abuse. Low level of protein – binding (20%) – Less potential for interaction with highly protein-bounds drugs.

Comparision of major interactions with traditional opioids and NSAIDs

מול NSAID NSAID TRAMADEX התוויה לכאב חלש ובינוני בינוני עד חזק בטיחות וסבילות תגובות אלרגיות ואסמטיות, Renal Toxicity, GI, סיכון לאקומולציה בחילות, טשטוש, מעט עצירות התאמה לקבוצת סיכון מסוכן בזקנים בהפרעות כילייתיות. מתאים למבוגרים (לילדים בעולם) מגיל 14 בפעילות ירודה של כבד/כליה, מעל גיל 75 להגדיל אינטרוואלים. (מתן כל 12 שעות) התאמה לטווח ארוך סיכון לתופעות GI מחריף בשימוש לטווח ארוך. מרשם רגיל (אינו דורש מרשם נרקוטי) הפחתה בעצירות. אין טולרנס (נדיר) קונטרה אינדיקציות כיב קיבה, רגישות ל- NSAID ול-ASA בשילוב אלכוהול, היפנוטיקס, MAO-I, שילוב זהיר עם תרופות CNS אחרות (Antidepressants) קבוצות המחייבות זהירות אסתמה, אלרגיה רגישות לאופיואידים, אפילפטים, הריון והנקה, תלות מוקדמת באופיואידים, זהירות בשילוב אלכוהול, תכשירי CNS אחרים.

Recommended Dosage DAY 4 DAY 3 DAY 2 DAY 1 20 Drops every 4-6 Hours or 1-2 tablets daily DAY 4 DAY 3 DAY 2 DAY 1 1- 2 tabs (100 mg -200 mg) X 2 every 10 - 12 hours 20 Drops (50 mg) every 6 hours while awake 20 drops (50 mg) every 8 hours 10 drops (25 mg) every 4 hours while awake 10 - 20 drops or (25 mg - 50 mg) twice per day is allowed for any breakthrough pain that was not relieved

- מינונים מומלצים יום 1 יום 2 יום 3 המשך טיפול 20 טיפות כל 4-6 שעות, או 1-2 טבליות ביום יום 1 יום 2 יום 3 המשך טיפול 10 טיפות (25 מ"ג) כל 4 שעות 20 טיפות (50 מ"ג) כל 8 שעות כל 6 שעות טבליה אחת פעמיים ביום 1 – בוקר (100 מ"ג) 1 – ערב (100 מ"ג) או 2 טבליות פעמיים ביום 2 – בוקר (200 מ"ג) 2 – ערב (200 מ"ג) 10 - 20 טיפות פעמיים ביום לכאב מתפרץ שלא הוקל -S.O.S מנת הצלה -

Analgesic effect of Tramadex in different pain condition “Tramadex is a central-acting analgesic which appears to be a valuable addition to the analgesic armamentarium as a safe and effective agent across a wide spectrum of acute and chronic painful conditions…”

לטרמדקס פרופיל תכונות חיובי שהופך אותו אטרקטיבי לשימוש: לטרמדקס פרופיל תכונות חיובי שהופך אותו אטרקטיבי לשימוש: טרמדקס שומר על איכות חיים גבוהה לחולה הזקוק לשיכוך כאב. ניתן במרשם רגיל לא נרקוטי. לטרמדקס מגוון מינונים - טבליות, טיפות המאפשרות התאמה אופטימלית למצב החולה. ניתן לשלב טרמדקס עם תרופות מתחומים שונים, כולל תרופות נגד יתר לחץ דם , אסטמה, סכרת, משתנים, סמיטידין.

פרופיל תכונות חיובי אטרקטיבי (המשך) פרופיל תכונות חיובי אטרקטיבי (המשך) טרמדקס אינו פוגע בקיבה - אין חשש ל - peptic ulcers היות ופועל במע’ העצבים המרכזית ואינו משפיע על ייצור הפרוסטגלנדינים. קונטרה אינדיקצייה ברורה - שילוב עם תרופות מקבוצת MAO’I טרמדקס בטבליות ניתן פעמיים ביום בלבד, ומאפשר הפוגה בכאב לאורך שנת הלילה (8-12 שעות). ניתן לשלב טרמדקס עם כל תרופה נוגדת כאבים אחרת (עם NSAID, Paracetamol, Dypiron וכו’)

משלים את החסר בטיפול בכאב במהלך חכם משלים את החסר בטיפול בכאב במהלך חכם