Doc. Eglė Varanauskienė, KMU Endokrinologijos klinika Antsvorio ir nutukimo epidemiologija, diagnostikos svarba ir galimybės šeimos gydytojo darbe Doc. Eglė Varanauskienė, KMU Endokrinologijos klinika

About Rimonabant Rimonabant is a first-in-class cannabinoid type 1 (CB1) receptor blocker discovered and developed by sanofi-aventis. In Europe, rimonabant, known as Acomplia is approved as an adjunct to diet and exercise for the treatment of obese patients (BMI greater than or equal to 30kg/m2), or overweight patients (BMI>27kg/m2) with associated risk factors, such as type 2 diabetes or dyslipidaemia.

Mirtingumas dėl įvairių priežasčių WHO, 2000 % 75 50 25 Source: WHO, World Health Report 2001 AFR EMR SEAR WPR AMR EUR Lėt. neinfekcinės ligos Infekcinės ligos, nėštumo, perinatalinės priežastys ir nepakankama mityba Traumos

NUTUKUSIŲ MOTERŲ IR VYRŲ PAPLITIMAS EUROPOJE Kūno masės indeksas >30 kg/m2 Moterys Vyrai Jugoslavija Graikija Rumunija, Lietuva Čekija Anglija Suomija Vokietija Škotja Slovakija Portugalija Ispanija Across Europe, obesity is becoming more prevalent, affecting both sexes and all age groups. These data from the International Obesity TaskForce demonstrate that while the problem is particularly acute in the eastern European countries, it is even apparent in several of the Mediterranean countries. Danija Belgija Švedija Prancūzija Italija Olandija Norvegija Vengrija Šveicarija 40 30 20 10 10 20 30 40 Procentai

Moterų antsvorio ir nutukimo paplitimas įvairiuose regionuose Antsvoris (KMI 25-29.9) Nutukimas (KMI >30) % Afrika Š. Amerika P. Amerika Europa Vid. Rytai Azija Okean. Amžius Rachel Leach, IOTF 2008

Metabolinis sindromas jauniems asmenims Metabolinio sindromo kriterijai (pagal ATP III ir TDF) nustatyti 7,6 - 9,6 % paauglių

Hipokratas: “Staigi mirtis žymiai dažnesnė antsvorį turintiems, nei normalaus svorio asmenims”. Antsvorio ir nutukimo įtaka sergamumui ir mirtingumui pasaulyje žinoma daugiau nei 2,000 metų. Endocrinol Metab Clin N Am. 2003; 32: 761-786.

Kokią įtaką išgyvenamumui turi kūno svoris? Framingham Heart Study (40 metų amžiaus grupė) Normalus 18.5–24.9 kg/m2 Viršsvoris 25–29.9 kg/m2 Nutukimas 30 kg/m2 50 3.3 m 7.1 m 46.3 45 3.1 m 5.8 m 43.4 43.0 Išgyvenamumas (metai) 40 40.3 Obesity is an increasing health problem associated with CV disorders and premature mortality. Excess adipose tissue particularly when located centrally, significantly impacts the well being of individuals with effects ranging from increased incidences of certain types of cancer, infertility and PCOS, reduced psychosocial functioning and psychiatric problems and poor lipid profiles, increased hypertension, impaired glucose control and endothelial dysfunction. Consequently these negative effects contribute to early progression to type 2 diabetes, increased CV disease and ultimately to premature death. In this analysis by Peeters et al CV mortality was assessed in 3606 subjects aged 35 – 70 years with a median follow-up of 6.9 years. For both males and females, there appears to be a clear link between increased weight and reduced life expectancy. Interestingly, it appears that women are more effected than men with the heaviest weight group losing over 7 years of life compared to just under 6 years of life lost for men. (Based on Botnia study involving a total of 4483 subjects aged 35-70 years participating in a large family study of T2D in Finland and Sweden) 39.2 37.5 35 Moterys (nerūkančios) Vyrai (nerūkantys) Peeters et al. Ann Intern Med, 2003

Nežinomas asmuo sirgęs metaboliniu sindromu 1958-2009 MTL-C buvo normos ribose …

O. Hamdy MD Metabolinis sindromas & 2 tipo diabetas KOŠMARAS! NASH Uždegimas NASH Hipertenzija Protrombotinė būklė Endotelio disfunkcija Dislipidemija Hiperglikemija O. Hamdy MD ©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.

Metabolinis sindromas: apibrėžimas TDF, 2005 Padidėjusi liemens apimtis + du kiti požymiai ↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l ↓ DTL-Ch < 1,03 mmol/l (vyrams) < 1,29 mmol/l (moterims) AKS ≥ 130/85 mmHg Gliukozė plazmoje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l ar diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas NCEP ATP III, 2001 3 ir > požymių Centrinis nutukimas >102 cm (vyrams) >88 cm (moterims) ↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l ↓ DTL-Ch <1,0 mmol/l (vyrams) <1,3 mmol/l (moterims) AKS ≥ 130/85 mmHg Gliukozė nevalgius ≥ 6,1 mmol/l Naujausioje MS klasifikacijoje pagrindiniu MS komponentu laikomas pilvinis nutukimas Šiame apibrėžime liemens apimties riba nurodoma gerokai mažesnė negu kitose rekomendacijose vyrams – ≥94 cm ir moterims – ≥80 cm moterims (europiečiams). Taip pat pateiktos liemens apimties vertinimo ribos pagal etnines ypatybes Kinijos, Japonijos ir Pietų Azijos gyventojams. Siūloma atkreipti dėmesį ir į kitų svarbių požymių, iki šiol neįtrauktų į metabolinio sindromo diagnostikos kriterijus, vertę: pakitusio kūno riebalinio audinio pasiskirstymo, aterogeninės dislipidemijos, endotelio disfunkcijos, protrombozinės ir prouždegiminės būklės. Siūloma atkreipti dėmesį ir į kitų svarbių požymių, iki šiol neįtrauktų į metabolinio sindromo diagnostikos kriterijus, vertę: pakitusio kūno riebalinio audinio pasiskirstymo, aterogeninės dislipidemijos, endotelio disfunkcijos, protrombozinės ir prouždegiminės būklės. Studijų duomenimis, metabolinis sindromas taip pat gali būti susijęs su daugeliu veiksnių ir būsenų, neįtrauktų į diagnostikos kriterijus – su padidėjusia šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje, serumo viskoziškumo, homocisteino pagausėjimu, padidėjusia apolipoproteino B ir C III koncentracija, nealkoholiniu kepenų suriebėjimu, obstrukcine miego apnėja, kiaušidžių policistoze, mikroalbuminurija 12

Hiperinsulinemijos priežastys Gausi riebalų dieta Mažai skaidulų turintis maistas Miego nepakankamumas Didelis fruktozės kiekis maiste!! Fructose? Absolutely 13

Fruktozė: pagrindinė hiperinsulinemijos priežastis Fruktozė absorbuojama žarnyne, patenka į kepenis be insulino poveikio, nemažina ghrelin (alkio hormono) koncentracijos. Konvertuojama į acetyl-CoA, praeina Krebso ciklą, skatina padidėjusią LRR, trigliceridų ir LMT lipoproteinų gamybą. 14

Fruktozės yra visur Pusryčių dribsniuose, daugelyje jau paruoštų valgyti produktų, “karštuose šunyse”, ketčupe, leduose ir kt. “Junk food”, saldainiuose Cukruje (sukrozė) yra 50% fruktozės “Sportininkų gėrimuose”, “energetiniuose gėrimuose” (ironiška!) Kituose gėrimuose 15

Metabolinis sindromas = Apsinuodijimas fruktoze Didelis KMI, atsiranda kiti simptomai PCOS Acanthosis nigricans 2 tipo CD, diabetinės komplikacijos Didėja CRB, skatinamas endotelio pakenkimas 16

Acanthosis Nigricans

Kūno svorio klasifikacija KMI - tai svoris (kg) / ūgis (m2) < 18.5 Nepakankamas svoris 18.5 – 24.9 Normalus svoris 25.0 – 29.9 Antsvoris 30.0 ir > Nutukimas : 30.0-34.9 Io Nutukimas 35.0-39.9 IIo Nutukimas >40 IIIo Nutukimas

Kūno masės indeksas – ar visuomet atspindi nutukimą? Antsvoris tai būklė, kai KMI ≥25, nutukimas – kai KMI ≥30 (NIH, PSO) Asmuo yra nutukęs, kai kūno riebalų masė (KRM) 5 % viršija vidutinę KRM to amžiaus ir lyties grupėje: Moterys yra nutukę, kai KRM sudaro >25 – 30 % kūno svorio Vyrai yra nutukę, kai KRM sudaro >20 – 30 % kūno svorio National Institutes of Health (NIH). Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report. Washington, DC. Government Printing Office 1998.

Visceralinis nutukimas Poodiniai riebalai Pilvo raumenų sluoksnis Visceraliniai riebalai Abdominal Adiposity: The Critical Adipose Depot. Epidemiologic and metabolic studies conducted over the past 15 years have noted that complications frequently found in obese patients appear to be associated with the location of excess fat rather than to excess weight per se, specifically abdominally distributed obesity.1 The patient with abdominal obesity, or excess visceral adipose tissue, and the metabolic syndrome is at high risk for coronary artery disease, type 2 diabetes, and related mortality. Individuals who are obese and have a high concentration of visceral adipose tissue tend to have dyslipidemia in the form of elevated levels of triglycerides and decreased levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), which place them at higher risk for cardiovascular disease. As obesity is a major factor in the metabolic syndrome, the relevancy of managing obesity to treat the metabolic syndrome to prevent and/or ameliorate chronic diseases such as cardiovascular disease and type 2 diabetes is undeniable. A simple and practical screening tool such as a measurement of the waist circumference with a tape measure can be used to assess risk by monitoring the accumulation or loss of visceral fat between office visits. The waist should be measured at the iliac crest, with the patient gently exhaling. Reference 1. Despres JP, et al. BMJ. 2001;322:716-720. Is this correct? M. Davidson, MD.

Riebalai sandėliuojami adipocituose (riebalų ląstelėse) Per didelis gautų medžiagų kiekis atidedamas adipocituose ir naudojamas kaip energetinė medžiaga. > 85% ląstelių tūrio Riebalai Branduolys 22

Du adipocitų (riebalų ląstelių) tipai Rudieji adipocitai Baltieji adipocitai 20 um 50 um Lipidai Branduolys Mitochondrijos 23

Viršutinės kūno dalies (visceralinis) nutukimas Apatinės kūno dalies nutukimas

Liemens apimtis ATP III TDF 102 cm 94 cm 88 cm 80 cm

Liemens apimties matavimas Matuoti virš crista iliaca dex. horizontaliai, pradedant nuo vidurio pažasties linijos Matavimo juostelė neturi įsispausti į odą, turi būti lygiagreti grindims NHANES III, 1996

Ar yra skirtumas? 170 cm Ūgis 90 kg Svoris 31.0 KMI

Riebalų masė : 19.8kg Visc. riebalai : 155cm2 Riebalų masė : 19.8kg Visc. riebalai : 96cm2

Bioelektrinis impedansas (BIA)

Kompiuterinė tomografija ir branduolinis magnetinis rezonansas

“Energijos naudojimo” modelis Lots of leptin feedback 31

“Energijos naudojimo” modelis Didėja TSH, skatinami išsiskirti skydliaukės hormonai, greitėja medžiagų apykaita Riebalų ląstelėse β-adrenerginiai stimulai skatina lipolizę (didina energijos išeikvojimą) Mažėja apetitas (nereikia gaišti laiko ieškant maisto) Didėja simpatinis aktyvumas skeleto raumenyse didindamas ATF ir mitochondrijų baltymų kiekį (raumenys gali funkcionuoti optimaliai) What if there is no leptin? Lustig, Ped Annals, 35:12 Dec 2006 32

“Konservatyvaus energijos naudojimo” modelis No leptin feedback 33

“Konservatyvaus energijos naudojimo” modelis Didėja apetitas Mažėja simpatinis ir didėja n. Vagus aktyvumas, mažėja raumenų darbas Didėja riebalų absorbcija riebalų ląstelėse Lustig, Ped Annals, 35:12 Dec 2006 N. Vagus didina peristaltiką ir insulino gamybą (maisto virškinimui) N. Vagus lėtina širdies susitraukimų dažnį ir deguonies pasisavinimą miokarde 34

Ligų rizika pagal KMI Klasifikacija KMI (kg/m2) Rizika Mažas svoris <18.5 padidėjusi Normalus svoris 18.5-24.9 nepakitusi Antsvoris 25.0-29.9 Nutukimas I 30.0-34.9 didelė II 35.0-39.9 labai didelė III >40 ypač didelė BMI-associated disease risk The use of body mass index (BMI) has been proposed by the National Institutes of Health [1] and the World Health Organization [2] as a method for defining overweight and obesity. This classification system is based on epidemiologic data indicating that the risk of premature mortality usually begins to increase at a BMI of 25 to 29.9 kg/m2, and increases further at a BMI of 30 kg/m2. Other factors, such as waist circumference, weight gain since young adulthood, fitness level, and ethnic or racial background, also influence the relationship between BMI and overall disease risk. National Institutes of Health and National Heart, Lung, and Blood Institute. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults—the evidence report. Obes Res 1998;6(suppl 2):1S-209S. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation on Obesity. Geneva: World Health Organization, 1998. Kiti rizikos veiksniai: Didelė liemens apimtis (vyrai>102 cm; moterys >88 cm) 5 kg ar didesnis svorio prieaugis nuo 18-20 metų amžiaus Mažas fizinis aktyvumas Kai kurios rasės ir etninės grupės Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults—The Evidence Report. Obes Res 1998;6(suppl 2).

Kokius sveikatos sutrikimus sukelia nutukimas? plaučių ligos obstrukcinė miego apnea CNS problemos Insultas Nuovargis, depresija Kepenų steatozė Išeminė širdies liga Diabetas Dislipidemija Hipertenzija Gliukozės apyk. sutrikimai, hipoglikemija, diabetas Tulžies pūslės ligos Other Medical complication of the metabolic syndrome In addition to high blood pressure, high glucose, obesity and abnormal lipid levels, several other metabolic abnormalities are more common in those with the metabolic syndrome. Ginekologinės problemos sutrikę mėnesinės nevaisingumas Policistinių kiaušidžių sindromas Vėžys krūties, gimdos, kaklelio stor. žarnų, stemplės, kasos inkstų, prostatos Osteoartritai Kraujagyslinės problemos Skysčių susilaikymas Padidėjęs kraujo krešumas Podagra 36 36

Diagnostika

Change a number, create a patient The number of people with at least one of four major medical conditions has increased dramatically in the past decade because of changes in the definitions of disease. "The new definitions ultimately label 75 percent of the adult U.S. population as diseased," according to calculations by two Dartmouth Medical School researchers. AFCAPS: Air Force – golf courses… Diabetes cost 32% increase since 2002 ACCORD trial says tighter control A1c. <6 more deaths than A1c6-7 I have figured out the way to the Nobel Prize for Medicine. I just need to get them to raise the blood sugar for the definition of diabetes to about 160 and I’ll have cured about 5 million diabetics.

Antsvorio ir diabeto paplitimas per 10 metų 25% padidėjimas 49% padidėjimas Antsvoris KMI >25 Kg/m2 Diabetas & Gestacinis diabetas Mokdad et al. Diabetes Care. 2000; 23(9):1278-83. Mokdad et al. JAMA. 2000;286(10):1195-200. ©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.

Policistinių kiaušidžių sindromas Heterogeninė būklė, charakterizuojama LH hipersekrecija Hiperandrogenizmu Hiperinsulinemija Sumažėjusiu vaisingumu Paplitimas ~ 6.8% Metabolinis ir reprodukcinis endokrininis sutrikimas Diamanti-Kandarakis 2006

Policistinės kiaušidės

Reikia įtarti, jei nustatoma: Pirminė ar antrinė amenorėja Oligomenorėja Neaiškios kilmės nevaisingumas Nutukimas Acne/ hirsutizmas

Tyrimai ↑ Testosteronas ↑ Androstenedionas ↑ Prolaktinas ↑ DHEA ↓ Progesteronas LH:FSH 3:1 vietoje 1:1 Skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH) Gliukozė nevalgius Trigliceridai Cholesterolis Mayo Clinic 2006

Storžarnių vėžys ir visceralinis nutukimas Storžarnių vėžys dažniau diagnozuojamas antsvorį turintiems ar nutukusiems, nei normalaus svorio asmenims Padidėjusi storžarnių vėžio rizika būdinga tik antsvorį turintiems ar nutukusiems vyrams

Tulžies pūslės akmenligė ir visceralinis nutukimas Esant antsvoriui ar nutukimui dažniau formuojasi akmenys tulžies pūslėje Visceraliniuose riebaluose gaminama daugiau cholesterolio Kiekvienam papildomam visceralinių riebalų kg sintezuojama vidutiniškai 20 mg cholesterolio Didelė cholesterolio koncentracija kartu su tulžies rūgštimis ir fosfolipidais skatina cholesterolio akmenų formavimąsi tulžies pūslėje Endocrinol Metab Clin N Am. 2003; 32: 761-786.

Kepenų ligos ir visceralinis nutukimas “Fatty Liver” Kepenų steatozė (“fatty liver”) dažnai nustatoma esant nutukimui. Kitos kepenų steatozės priežastys: Diabetas Kai kurie vaistai Badavimas Baltymų trūkumas Alkoholizmas The American Liver Foundation

Obstrukcinė miego apnea ir nutukimas Obstrukcinė miego apnea nustatoma apie 4% vidutinio amžiaus asmenų. Didžiausia obstrukcinės miego apnea rizika kai KMI > 30 J La State Med Soc .2005; 157 (1): S42-49.

Osteoartritas ir nutukimas Osteoartritas (OA) reikšmingai dažniau diagnozuojamas esant antsvoriui ir nutukimui Kelių ir čiurnų OA dažniausiai tiesiogiai susijęs su padidėjusio kūno svorio sąlygojama trauma Kitų, su spaudimo reiškiniais nesusijusių, sąnarių OA susijęs su nutukimo sąlygojamu sausgyslių ir kaulų pakenkimu Dažniausiai OA pažeidžiamos sritys Endocrinol Metab Clin N Am. 2003; 32: 761-786.

Esant nutukimui dažnesni psichologiniai sutrikimai, ypač moterims J La State Med Soc .2005; 157 (1): S42-49. Endocrinol Metab Clin N Am. 2003; 32: 761-786.

Nutukimo patofiziologija Nutukimo patogenezė sudėtinga – tai ne tik gautos ir sunaudotos energijos disbalansas

Nutukimas: kompleksinė patofiziologija Pagumburis Eferentiniai signalai Simpatinis Parasimpatinis Skydliaukės hormonai Aferentiniai signalai Ghrelin PYY Insulin Amylin IL6 Leptin Adiponectin Kt. There are many signals playing a role in the physiopathology of obesity. First afferent signals produced by peripheral organs inform the CNS of the status of energy stores.These signals are integrated into the brain which in turn adapts the metabolism to the information provided. One of the best know signals is of course leptin. Signals also permit communication between organs. Adiponectin is an example: it can participate in exchange between adipose tissue and muscle or between adipose tissue and liver. The genetic approach has been proposed as a means to enter into this complex system, by using either the candidate gene approach or using the genome-wide scan approach. Hipotezė (genetinės kilmės) Tyrimai atsižvelgiant į hipotezę

Fiziologija: centriniai mechanizmai Anoreksigeniniai Oreksigeniniai Leptin a-MSH CART GLP-1 C-NTF CRH/Urocortin Neuromedin U Serotonin CCK Insulin Bombesin Calcitonin Enterostatin TRH IL-1B Neurotensin Oxytocin Vasopressin Neuropeptide Y MCH AGRP Orexin A, B (Hypocretin 1,3) Galanin Dynomorphin Norepinephrine B-endorphin Svarbu įvertinti kompleksinės reguliacijos reikšmę ir suprasti leptino poveikio svarbą.

Hormonai, veikiantys smegenyse ir reguliuojantys trumpalaikį bei ilgalaikį apetitą, medžiagų apykaitą.

Atsakas esant dideliam energijos kiekiui Pagumburis Leptin The sympathetic division typically functions in actions requiring quick responses. The parasympathetic division functions with actions that do not require immediate reaction. The main actions of the parasympathetic nervous system are summarized by the phrase "rest and repose" or "rest and digest" (in contrast to the "fight and flight" of the sympathetic nervous system). Didelė riebalų masė 54

Neuropeptidas Y (NPY) didina apetitą 55

Leptino NPY reguliavimo modelis Valgymas NPY Leptin Adipocitai 56

Leptinas apetitas termogenezė reprodukcija Pagumburis  NPY GnRH simp. n.s. insulinas gliukokortikoidai Adipocitai apetitas termogenezė reprodukcija

Kokios leptino blokavimo priežastys ? Smegenų pakenkimas leptino receptorių srityje (hipotaliaminio nutukimo sindromas) Leptino receptorius blokuoja insulino perteklius (hiperinsulinemija) Lustig, Ped Annals, 35:12 Dec 2006 Hypothalamic obesity syndrome is incredibly rare. Later, fructose… 58

Grelinas (Ghrelin) - stimuliuoja STH sekreciją - daugiausia sintezuojamas skrandyje - stimuliuoja STH sekreciją

Ghrelin didina NPY, apetitą ir kūno svorį arcuate nucleus NPY & Agouti susijęs peptidas Apetitas Kūno svoris maistas Ghrelin nevalgius PYY Ghrelin didina NPY, apetitą ir kūno svorį Ghrelin’o išskyrimą slopina PYY

Adiponektinas Specifinis cirkuliuojantis riebalinio audinio baltymas. Dalyvauja riebalų1 ir gliukozės apykaitoje2 Nustatytas sumažėjęs adiponektino kiekis nutukusiems ir 2 tipo CD sergantiems asmenims Žemas adiponektino kiekis yra susijęs su DTL-chol sumažėjimu, hipertrigliceridemija ir MTL-chol padidėjimu. Padidėjęs adiponektino kiekis susijęs su kūno svorio mažėjimu ir mažesniu insulino kiekiu, lemiančiu geresnį jautrumą insulinui Adipose tissue Adiponectin Adiponectin is an adipocyte-derived hormone and plays a key role in the regulation of lipid and glucose metabolism.1,2 Adiponectin levels have been shown to be reduced in adults with obesity and type 2 diabetes.3,4 For example, hypertriglyceridaemia and low HDL-C were associated with low plasma adiponectin concentrations in In 352 non-diabetic women,5 and increased adiponectin levels are associated with improved insulin sensitivity.6 Experimental studies have established a mechanistic link between adiponectin and energy/body weight homeostasis. For example, administration of adiponectin to mice consuming a high-fat/high-sucrose diet resulted in weight loss and a decrease in plasma glucose, free fatty-acids and triglycerides.7 1. Yamauchi T et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002;8:1288–95 2. Berg AH et al. The adipocyte-secreted protein Acrp30 enhances hepatic insulin action. Nat Med 2001;7:947–53 3. Weyer C et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1930–5 4. Lindsay RS et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. Lancet 2002;360:57–8 5. Matsubara M et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:2764–9 6. Chandran M et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26:2442–50 7. Fruebis J et al. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:2005–10 Yamauchi et al 2002; Berg et al 2001; Weyer et al 2001; Lindsay et al 2002; Matsubara et al 2002; Fruebis et al 2001; Chandran et al 2003

Endokanabinoidinė sistema OH O O H N H D9-Tetrahydrocannabinol Anandamide 2 – Arachidonoyl glycerol E L M 472 1 360 CB1 , CB2

Padidėjusi endokanabinoidų gamyba Padidėjusi CB1 ekspresija Pagumburis Padidėjusi endokanabinoidų gamyba Raumenys Padidėjusi CB1 ekspresija AKTYVUOTA ENDOKANABINOIDINĖ SISTEMA ESANT NUTUKIMUI Endokrininė kasa ↑ endokanabinoidų gamyba Riebalinis audinyse ↑ 2-AG gamyba Kepenys ↑ AEA gamyba ↑ CB1 ekspresija

Metabolinis sindromas: rezistencija insulinui Jautrumas insulinui priklauso nuo: Riebalinio audinio kiekio 25 - 30% Fizinės būklės 25 - 30% Genetinių veiksnių 40 - 50%

Žmogaus nutukimo genetika Aplinka Genai Monogeninis Aiškiai matomas Monogeninis Retai nustatomas Įvairi eiga Poligeninis The knowledge brought by the genetic approach is summarized on this slide. First obesity development can be strongly influenced by a limited number of genes in monogenic situations of obesity. The genetic approach in rare obesity cases or syndromes led to the identification of new genes. Then if you go from the left side to the right side of the slide, multiple genes start to interact with environmental factors. So here we have to deal with genetic and phenotypic heterogeneity. Population study and genetic epidemiology have been the approaches to find the causal genes. However, in polygenic forms of obesity, expression gene screening can help to identify the key drivers of obesity physiopathology. The next slides show examples of knowledge brought by the genetic approach. Reti atvejai Sindromai Populiaciniai tyrimai Genetinė epidemiologija Audinių tyrimas klinikiniuose tyrimuose Pvz: riebalinio audinio analizė

Poligeninio nutukimo priežasčių kompleksinė sąveika Exercise Fiz aktyv Viruses Virusai Mityba Nutrition Hormonai Social Status Soc. padėtis Peer pressure Spaudimas Food Gausus There is a wide range of environmental factors that may interact with genotype. So far, only about 20 genes have been studied in interaction with diet change or physical activity. Abundance maitinimasis Psychology Psychology Psichologija Technologinis Technological Pollution Užterštumas Progress progresas Mutch D & Clement K, Plos Genetics 2006

Naujų tyrimo metodų naudojimo strategija Nauji metodai palengvina diagnostiką… Genes Eksperimentai

“Viena prevencijos uncija verta gydymo svaro ” Henry de Bracton 1240

©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.