והקשר למחלות אוטואימוניות

Slides:

Advertisements

Similar presentations

The Immune System Innate Antimicrobial Peptides Phagocytes (Macrophages, PMNs, Monocytes, DCs) Alternative Complement System Acquired (Adaptive) -B Lymphocytes.

Advertisements

Immune System Basics  Immunity: The capacity to resist infectious pathogens.  Pathogens: Disease-causing organisms  Self vs. Non-self recognition 

Lecture 4 January 30, 2006 End of Chapter 3: codominance through complementation.

Dental Microbiology #211 IMMUNOLOGY 2006 Lecture 3.

Autoimmunity K.J.Goodrum 2006.

Lecture 3 clinical immunology Antigen Presenting Cells

Computational Immunology An Introduction Rose Hoberman BioLM Seminar April 2003.

Antibody structure Heavy chain constant region determines antibody class.

Manipulation of the Immune Response Chapter 14

Pattern recognition in the immune system. Specific peptide recognition Antibody epitopes T-cell receptors recognizing peptides presented on MHC-molecules.

Autoimmunity Robert Beatty MCB150.  Autoimmunity is an immune response to self antigens that results in disease.  The immune response to self is a result.

Principles of Immunology Antigens 2/9/06 “It is only when you give of yourself that you truly give.” K Gibran.

Immune Cells , Receptors, and Markers. Lymphoid Tissues and Organs.

Immunogen, antigen, epitope, hapten

Autoimmune disease Viral disease Neurologic disorders Allergic reactions MHC and disease association.

Autoimmunity. Autoimmunity :  Autoimmunity : The immune response which is directed against host tissue self epitopes due to loss of tolerance.  Self-Tolerance:

The Molecular Basis for Dept of Pathology, Immunology unit

The Body Defenses. Body Defense Overview Innate Immunity –Barrier Defenses –Internal Defenses Acquired Immunity –Humoral Response –Cell-mediated Response.

Autoimmunity Immune system has evolved to discriminate between self and non-self or discriminate between safe and dangerous signalsImmune system has evolved.

Chapter 43, Campbell & Reece’s Biology 8th Edition

Adaptive/Acquired Immunity

Telling self from non-self: Learning the language of the Immune System Rose Hoberman and Roni Rosenfeld BioLM Workshop May 2003.

Chapter 16 Tolerance and Autoimmunity Tolerance – a state of unresponsiveness to an antigen.

Immunity: acquired protection The basis for vaccination.

AUTOIMMUNITY. Self/Non-self Discrimination Autoimmunity is a problem of self/non-self discrimination.

Immunol mol med 2 Conleth Feighery This lecture ….. Importance of lymphocytes in immune system Identification of T and B cells How these cells bind.

Section 1 General Features of the Immune System

Lecture #10 Aims Describe T cell maturation and be able to differentiate naïve and effector T cells. Differentiate the development and functions of Th1.

T-cell & B cell receptors – role in immune response & Major Histocompatibility Complex (MHC) Lecture 6 4/10/2015.

T cells Abul K. Abbas: Basic Immunology page (fig3.7, 3.9, 3.11, 3.16 are not required) and (fig 5.11, 5.18 are not required)

Autoimmunity: Autoimmunity : the immune response which directed against host tissue self epitopes due to loss of tolerance. Self-Tolerance: The non-responsiveness.

T Cells:Adaptive/Specific Immunity Immunity Immunity.

1 Infection and Autoimmune Diseases Eung Soo Hwang, M.D.,Ph.D. Department of Microbiology and Immunology Seoul National University College of Medicine.

T Cells Lacey Jeong. What is a T Cell?? Thymus cell – produced and processed by the thymus gland Lymphocyte (white blood cell) – protect body from infection.

Tolerance and Autoimmunity

Infection and Autoimmune Diseases

Lecture Outline Antigens Definition Exogenous Endogenous

German Cancer Research Center

Chapter 43 The Immune System.

Immune System Basics Immunity: The capacity to resist infectious pathogens. Pathogens: Disease-causing organisms Self vs. Non-self recognition Major Histocompatibility.

Adaptive immunity antigen recognition Y Y Y Y Y Y Y Y Y invading

Socializing Individualized T-Cell Cancer Immunotherapy

Intracellular Pathogens Extracellular Pathogens

Immunology Ch Microbiology.

Immune system-Acquired/Adaptive immunity

Antigen-processing pathways

Mechanisms of Autoimmunity

Production of MHC Class I Tetramers

Major Histocompatibility complex OR

Major Histocompatibility complex OR

Humoral immune response

Figure 1 CTLA-4 and PD-1–PD-L1 immune checkpoints

Major Histocompatibility complex OR

From: monocytes, macrophages and DCs

T-Cell Immunity in Acute Coronary Syndromes

Resistance and the Immune System: Adaptive Immunity

Ligand Docking to MHC Class I Molecules

Pathogenesis of primary biliary cirrhosis

Telling self from non-self: Learning the language of the Immune System

Etiology of Type 1 Diabetes

The Other Face of Chimeric Antigen Receptors

References Kuby Immunology 7th Edition 2013 Chapter 16 Pages Pages

Alessandro Sette, Sinu Paul, Kerrie Vaughan, Bjoern Peters

Pathogenesis of primary biliary cirrhosis

T-Cell Immunity in Acute Coronary Syndromes

Autoimmunity Semester : III Course Title : Immunology Unit : III

SLE: the many players involved in systemic autoimmunity and tissue destruction. SLE: the many players involved in systemic autoimmunity and tissue destruction.

Mechanisms of B-cell involvement in β-cell autoimmunity

A schematic presentation of secreted, endocytic, and signaling pattern-recognition receptors. A schematic presentation of secreted, endocytic, and signaling.

Presentation transcript:

והקשר למחלות אוטואימוניות Molecular Mimicry והקשר למחלות אוטואימוניות

...דקה על מערכת החיסון... שני מרכיבים עיקריים למערכת החיסון הספציפית: תאי B ותאי T. תאי B – מפרישים נוגדנים, שמזהים אנטיגנים "חופשיים". תאי T - מזהים פפטידים קצרים ש"מוצגים" להם על גבי מולקולות MHC.

MHC - major histocompatibility complex כל אלל מסוגל לקשור רק פפטידים המכילים קונצנזוס של ח"א המתאים לאותו אלל. כלומר, על מנת שפפטיד יזוהה ע"י תא ,T הוא חייב להכיל קונצנזוס המוכר ע"י אחד האללים של MHC הנכללים בהפלוטייפ של הפרט הספציפי. מלבד זאת מכיר כל TCR מספר חומצות אמינו נוספות בפפטיד, שקובעת את הספציפיות של תא T לפפטיד זה. TCR MHC peptide Complex

... דקה וחצי על מחלות אוטואימוניות ... מחלות אוטואימוניות נגרמות כתוצאה מהיכרות של נוגדנים ו/או TCRs עם אנטיגנים עצמיים. פעולת מערכת החיסון, ובמיוחד פעולתם של תאי T ציטוטוקסיים, עלולה להוביל להרס הרקמה. דוגמאות למחלות אוטואימוניות הן: סוכרת מטיפוס 1 (IDDM), בה נפגעים התאים המפרישים אינסולין בלבלב. multiple sclerosis (MS) , בה נפגע המיאלין העוטף את תאי העצב. Myocarditis – בה נפגעים תאי שריר הלב. Hashimoto – בה נפגעים תאי בלוטת התריס.

מנגנונים להתפתחות מחלה אוטואימונית Autoimmune disease Pathogen dependent Pathogen independent Autoreactive T-cells combined with restricted TCRs` repertoire and clonal expansion Cytokines or other molecules Infection/destruction of CD4 T cell subset Viral super-antigens Epitope spreading Molecular mimicry

מה זה Molecular Mimicry ?! (או בעברית: "חיקוי מולקולרי") בחשיפת הגוף לפתוגן (בד"כ וירוס או חידק) חלבוני הפתוגן גורמים לאקטיבציה של תאי T או נוגדנים בעלי ספציפיות לאותם חלבונים. אם במקרה חולק אחד החלבונים הזרים אפיטופ אימונו-דומיננטי עם חלבון עצמי כלשהו, אותם נוגדנים או תאי T שהופעלו ע"י הגורם הזר יפעלו (גם אחרי סילוק הפתוגן) כנגד האפיטופ העצמי, ויגרמו להופעת מחלה אוטואימונית. הדמיון בין האפיטופ הויראלי לעצמי גורם לקרוס-ראקטיביות של ה- TCR/הנוגדן שנוצר נגדו. הבעיה נעוצה בכך שהחיקוי המולקולרי מציג את ה"עצמי" כאילו היה "זר", ובכך מתגבר על מנגנוני הסלקציה של הגוף כנגד חלבונים אוטוראקטיביים.

מהו דמיון בין פפטידים? VVHFFKNIVTPR MBP (86-97) 1. הומולוגיה מושלמת TTHYGSLPQK MBP (66-75) ICGYGSLPQE HBV-P (589-598) 2. חשיבות רק לעמדות מסויימות VVHFFKNIVTPR MBP (86-97) LVHFVRDFAQLL HSV terminase 3. דמיון פונקציונלי בלבד VHFFKNIVTPRTP MBP(87-99) GGLLAHVISAKKA predicted peptide

תוצאות : (שתי דקות ועשר שניות) ביצענו סריקות במאגר המידע NCBI-BLAST, תוך שימוש בכלי Search for short nearly exact matches. חיפשנו פפטידים הומולוגים באופן מושלם לפפטיד האימונו-דומיננטי, או הומולוגים באופן חלקי, תוך התחשבות בתופעת היתירות בהכרה שבין TCR לבין הפפטיד. הפרמטרים של החיפוש הותאמו בכל פעם מחדש לרצף אותו חיפשנו (E value, W, Data Base, No. of descriptions…).

Suspected bacterial protein E value

Suspected human protein

...חצי דקה של: סיכום ומסקנות ...חצי דקה של: סיכום ומסקנות קיימת רמה גבוהה של יתירות בהכרה בין TCR לפפטידים המוצגים ע"י ה- MHC. קיימים פפטידים הומולוגיים רבים לפפטידים המעורבים במחלות אוטואימוניות, גם באורגניזמים פתוגניים וגם באדם. בבע"ח הוכח שתופעת החיקוי המולקולרי מסוגלת לגרום למחלה אוטואימונית, ועפ"י התוצאות נראה שתופעה זו שכיחה בטבע. מאחר ומחלות אוטואימוניות הנן תופעה נדירה יחסית, ניתן להסיק כי החיקוי המולקולרי אינו תנאי מספק להתפתחות מחלה אוטואימונית.

תודה ולהתראות!!! מ. שהם י. אופיר