COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC) Long history of skin transplants: mostly unsuccessful First renal transplant in 1954 First heart transplant in 1963

Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional Autotransplant – de la/la acelaşi individ Isotransplant – între doi indivizi identici genetic (gemeni) Allotransplant – între doi indivizi genetic diferiţi, dar din aceeaşi specie Xenotransplant – între două specii diferite

Progrese in transplantul de organe

Semnificaţia MHC Rol în răspunsul imun Rol în transplant Rol în predispoziţia faţă de boli

ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA) Antigenele minore de histocompatibilitate Alte antigene De grup sanguin Specifice de ţesut superantigene

ANTIGENELE MHC Clasificare: MHC clasa I - prezintă antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice) - exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii) MHC clasa II - prezintă antigene limfocitelor TH CD4+ (helper) - exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC) MHC clasa III orice alte molecule codificate în zona MHC fără rol în transplant MHC uman – complex HLA (Human Leukocitary Antigen). Clasa I = gene A, B şi C  HLA-A, HLA-B and HLA-C Clasa II = gene DP, DQ şi DR  HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR MHC la şoarece – complex H-2.

MHC clasa I - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent - lanţul greu alfa (a1, a2, a3)(43kDa) - codificat de gene MHC - transmembranar - lant usor beta2-microglobulina (12kDa) - nu este codificată de gene MHC - nu traversează membrana MHC I nu pot fi exprimate în absenţa b2-microglobulinei a1 şi a2 formează situsul de legare a Ag a3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic CD8 se leagă la nivelul domeniului a3

MHC clasa I b2-microglobulina antigenul Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8-10 AA

MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD8+

Rolul HLA I Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+ In rejetul de grefa

MHC clasa II - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent lant alfa (alfa1, alfa2) lant beta (beta1, beta2) - ambele codificate in MHC - ambele transmembranare - ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II - a1 şi b1 formează situsul de legare al Ag - a2 şi b2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag - la nivelul domeniului b2 se leagă CD4

MHC clasa II antigenul Lanţul beta Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 13 -18 AA

MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD4+

MHC clasa I MHC clasa II Peptid Situs de legare peptid Membrana celulara

Genele MHC - cromozomul 6

Haplotip = gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe Rol: transplantul de organ Haplotip identic100% = compatibilitate 100% 50% = 50% <50% = risc de rejet ↑↑

Polimorfismul MHC Class I Class II La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →varianta Fiecare variantă polimorfică = o alelă Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om 381 A B C polymorphisms No of Class I DR DP DQ Class II 317 657 alleles 492 alleles 185 91 19 89 20 45 2 a b Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2000