ألانماط و العوامل المؤدية للأمراض الوراثية في الإنسان د. سوزان البستان قسم العلوم البيولوجية - كلية العلوم جامعة الكويت
الأمراض الوراثية لدى الإنسان مقدمة الخلية ما هي المادة الوراثية DNA؟ ما هي الوراثة البشرية الأمراض الوراثية ذات الصفات أحادية الجينات الوراثة غير المندلية الشذوذات الكروموسومية الاستشارة الوراثية د. سوزان البستان 2011
شكل توضيحي للخلية البشرية
ما هى المادة الوراثية؟ معلومات و ارشادات اى خريطة دقيقة لخلق الكائنات الحية. غالباً ما تكون مغلفة بغشاء نووى. تورث من جيل الى جيل بواسطة الانقسام الخلوى (mitosis & Meiosis) د. سوزان البستان 2011
خصائص المادة الوراثية القدرة على حفاظ و توفير المعلومات البيولوجية اى الشفرة الوراثية. القدرة على نسخ تلك المعلومات قبل انقسام الخلية و ذلك لضمان استمرارية الحياة. السماح لحصول طفرات وراثية و ذلك لمساعدة الكائنات الحية على التكيف. السماح بالتنوع الوراثى. د. سوزان البستان 2011
جميع تلك الخصائص متوفرة فى مادة عضوية و هى الأحماض النووية و بالتحديد: DNA د. سوزان البستان 2008
الجينوم البشري
الجينوم البشري المقصود به هو المجموع الكلي للمادة الوراثية الموجودة داخل جميع الكروموسومات في نواة الخلية بشكل الكروماتين. هو ناتج إتحاد المادة الوراثية DNA مع بروتينات خاصة تسمى هستونات وذلك لتضاغط شريط الحمض النووي داخل الكروموسومات و النواة. تكون هذه المحتويات دقيقة و خاصة بالفرد. تورث من الأبوين. نسبة حصول طفرات وراثية فى مواقعها ثابة ومعروفة. قبل انقسام الخلية ينسخ الDNA و اثناء الانقسام يكثف ليكون ويعطى شكل الكروموسوم (chromosome). د. سوزان البستان 2011
شكل يوضح كيفية تكثيف الحمض النووي بعد إتحاده مع الهستونات
الكروموسوم فى الأنسان فى الانسان يوجد 23 زوج من الكروموسوم أو 46 النصف منه ورث من الأم و النصف الأخر من الأب. نجد زوج واحد من الكروموسومات تحدد جنس الفرد .(XX,XY) هي ناتج اتحاد المادة الوراثية مع االهستونات ثم ترتيبها داخل كروماتيدات ثم ربطها بالسنترومير في الوسط وهي حاملة للجينات الوراثية للصفات المختلفة. يتم تحليل تركيبة الكروموسومات بواسطة الkaryotype. د. سوزان البستان 2011
ما المقصود بالوراثة البشرية ؟ دراسة الصفات المختلفة في الإنسان وكيفية توريثها من جيل لآخر مع الأخذ في الاعتبار خلل وظهور الأمراض. تعتبر أول صفة تم دراستها وإعتمادها وتفسيرها في عام 1905. تعتمد دراسة الوراثة في الإنسان على تاريخ وسجل النسل للعائلة وكذلك على تحليل الطرز المظهرية Phenotypes للسلالات الجديدة. د. سوزان البستان 2011
ما المقصود بالوراثة البشرية ؟ وقد تكون الصفة البشرية الموروثة: متنقلة عبر الأجيال. صفة مندلية تخضع لقوانين مندل: الصفات السائدة او الصفات المتنحية. بعضها تخضع للتفاعل الجيني أو مع البيئة. بعضها يتحكم في توريثها الجينات الموجودة في المادة الوراثية بالميتوكوندريا. بعضها متأثرة في اضهارها بعوامل أخرى بجانب الجينات مثل عوامل العمر، الجنس إضافة إلى تأثير البيئة. د. سوزان البستان 2011
ما المقصود بالوراثة البشرية ؟ ويساهم في فهم ودراسة الوراثة في الإنسان: اكتشاف وفهم الأمراض الوراثية. تحليل وسجل النسل الوراثي في العائلة المصابة. التحليل البيوكيميائي للخلل الجيني. التحليل الوراثي الخلوي ودراسة ما بداخلها من كروموسومات كماً وكيفاً. د. سوزان البستان 2011
الفروع في علم الوراثة البشرية تأتي الأمراض الوراثية نتيجة لطفرة: تحدث في شريط الحمض النووي بأكمله ، أوجزء منه أو على مستوى الكروموسوم بأكمله. أما في الخلية الجسدية أو في الخلية التناسلية: و هنا يتم تحديد إذا المرض الناتج سيكون وراثي فقط أم أيضا مورث. د. سوزان البستان 2011
الأنماط التريثية في علم الوراثة البشرية تبعاً للمستوى الذي حدثت فيه الطفرة الوراثية يتم تصنيف الأمراض الوراثية إلى: مرض نتيجة خلل في جين واحد فقط ويخضع لقوانين مندل. مرض وراثي غير مندلي ولا يخضع لقوانين مندل. مرض نتيجة شذوذات كروموسومية. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة أحادية الجين تحلل بسجل النسل (النسب الوراثي). تخضع في تورثيها لقوانين مندل. تشمل الوراثية البيوكيميائية (أمراض خلل في التمثيل الغذائي وعمليات الأيض Metabolism) تم تعريف هذا النوع في الصفات بدراسة عدد كبير من الأفراد المصابة بالمرض (صفة المرض) وذلك عبر أجيال متتابعة في عائلة واحدة. تنتج هذه الأمراض نتيجة طفرات وراثية تحدث في جين واحد فقط يؤدي إلى خلل في البروتين الناتج لهذا الجين. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة أحادية الجين تحليل سجل النسل (النسب الوراثي) الأمراض الوراثية: الصفة أحادية الجين تحليل سجل النسل (النسب الوراثي)
الأمراض الوراثية: الصفة السائدة لأحادية الجين صفات سائدة يوجد جينها على كروموسوم جسدي: يكون المصاب غير متماثل الجينات Heterozygous. يكون معظم الأفراد المصابة بالمرض له على الأقل أحد الآباء مصاب. عند تزاوج فردين غير متماثلين جينياً نحصل على نسبة إصابة 1:1. تتوارث الصفة المرضية في كل الأجيال المتعاقبة. من غير المعتاد وجود فرد متجانس الجينات لهذه الصفة خصوصاً الصفات المرضية النادرة. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة السائدة لأحادية الجين الأمراض الوراثية: الصفة السائدة لأحادية الجين صفات سائدة يوجد جينها على كروموسوم جسدي مثال لهذا النوع من الأمراض : Wooly Hair, Brachydactyly and Marfan syndrome د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة المتنحية لأحادية الجين الأمراض الوراثية: الصفة المتنحية لأحادية الجين صفات متنحية يوجد جينها على كروموسوم جسدي يكون المصاب متماثل الجينات Homozygous يكون الفرد غير متماثل الجينات Heterozygous فرداً طبيعياً. تزاوج أبوين مصابين ينتج أفراد كلها مصابةو هنا يجب الإشارة الي تأثير زواج الأقارب علي نسبة ظهور المرض. مثال لهذا النوع من الأمراض: ضمور العضلات الشوكية بسبب مقررات الخلايا العصبية الحركية. Spinal Muscular Atrophy (SMA) د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة المتنحية لأحادية الجين و المرتبطة بكروموسوم الجنس – X الأفراد المصابة هيا الإناث المتماثلة الجينات مسببة المرض بينما الذكور غير متماثلة. تورث الأم الصفة للأبناء الذكور بينما الأب يورث الصفة لبناته. تزاوج بين أب سليم وأم مصابة ينتج عنه ذكور كلها مصابة وإناث كلها حاملة للمرض. تزاوج أبوين مصابين يعطي أبناء كلها مصابة. مثال : عمى الألوان، الهيموفيليا : التي ينتج عنها نزيف مستمر وعدم تجلط للدم بسبب فقدان أحد عوامل التجلط مما يؤدي الي الموت. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة السائدة لأحادية الجين و المرتبطة بكروموسوم الجنس – X هناك عدد قليل جداً من الصفات الوراثية البشرية التابعة لهذا الخط الوراثي. في الأشخاص المصاب يحمل الذكر جين واحد كاف لظهور الصفة، أما في حالة الأنثى تحتاج إلى جنين سائدين أو أحدهما. الإصابة في الذكور أعلى من الإناث. مثال : اصفرار الأسنان البيضاء Faulty tooth enamel and dental discoloration د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: الصفة أحادية الجين و محمولة على كروموسوم الجنس – Y صفات بشرية مرضية نادرة جداً وقليلة . تنتقل الصفة للأبناء فقط من الأب المصاب (من ذكر إلى ذكر). في سجل النسب الوراثي العائلي يظهر كل الذكور مصابة في حال أن الأب في الجيل الأول مصاب. مثال : ظهور شعر على صيوان الأذن ، SRY د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض في هذا النوع من الوراثة سيتم الربط بين الجينات والإنزيمات ويعتبر جارود هو مؤسس ومكتشف هذا الفرع من الوراثة حيث درس هو والعالم بتيسون هذه العلاقة بين الجينات والإنزيمات وأطلقوا عليها (مرض نتج عن خطأ في إنزيم ما). تنتج معظم الأمراض الوراثية من طفرة أدت إلى خلل في وظيفة أحد الإنزيمات . مثل هذه الطفرة قد ينتج عنها تأثير أوآثار ونتائج عدة بعضها قد يؤثر في وظائف بروتين ما. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض مثال: Alkaptonuria صفة متنحية تحمل جيناتها على الكروموسومات الجسدية حيث تصيب الذكوروالإناث. تنتج من طفرة يختفي بسببها إنزيم مسئول عن تكسير حمض homogentisic مما يؤدي إلى تراكمه وظهوره في بول المريض باللون الأسود إضافة لاحتمال التهاب المفاصل وصبغ الغضاريف. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض مثال: البهاق صفة متنحية غير مرتبطة بالجنس. يفقد فيها المصاب صفة تكوين الميلانين الخاص بلون الجلد حيث يختفي الإنزيم المسئول عن تحويل الـtyrosine إلى DopA أثناء تصنيع صبغ الميلانين. الأعراض : جلد عديم اللون، شعر ابيض، عيون حمراء إضافة إلى حساسية مفرطة للضوء. يظهر بنسبة حوالي 33000:1 في الجنس. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض مثال: Lesch- Nyhan syndrome صفة مرتبطة بالجنس. يختفي في هذا المرض إنزيم ( HGPRT) المسئول عن تكسير البيورينات (قواعد نيتروجينية) الموجودة في الحمض النووي DNA وبالتالي تتراكم وتزداد نسبة حمض البوليك في الدم. الأعراض : ضعف في العضلات، يظهر في أعمار تبدأ من 3 شهور . في سن من عامين إلى ثلاث سنوات تظهر أعراض البله والتخلف. Self Mutilation صفة مميتة في عمر 20 عاماً حيث الإصابات وفشل الكلية يظهر المرض بنسبة 10000:1 ذكور. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض الأمراض الوراثية: خلل في عمليات الأيض مثال: Tay-Sachs disease صفة متنحية غير مرتبطة بالجنس. يختفي جين ينتج عنه نقص إنزيم يقوم بتكسير مادة ganaliosides في الأنسجة العصبية (المخ). الأعراض : بقع ملونة في شبكة العين. تحلل سريع في النسيج العصبي يتلف المخ وينتهي بشلل، عمى ، فقدان السمع ومشاكل في التغذية. صفة مميته في أعمار 3-4 سنوات بسبب إصابات جهاز التنفس. صفة نادرة لكنها تظهر بصورة عالية في اليهود بنسبة 3600:1 بسبب زواج الاقارب. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في تصنيع البروتين الأمراض الوراثية: خلل في تصنيع البروتين مثال: أنيميا الخلايا المنجلية: صفة متنحية ينتج عنها خلل في الهيموجولوبين. يتأثر شكل كريات الدم الحمراء وتصبح منجلي الشكل مما يؤثر في نسبة الأكسجين المحمول وانسداد في الشعيرات الدموية عند المرور خلالها. الأعراض: فشل في القلب والتهاب رئوي. شلل وفشل كلوي وآلام في البطن وروماتيزم. المرض تظهر أعراضه بدرجات وراثية متفاوتة. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية: خلل في تصنيع البروتين الأمراض الوراثية: خلل في تصنيع البروتين مثال: Cystic Fibrosis صفة وراثية متنحية. ينتج عنها إفراز مخاطي لزج يتراكم ولا يفرز وذلك بسبب خلل في نقل أيونات الكلوريد نتج عن اضطراب في نقل هذا الأيون بسبب عيب في قنوات الكلوريد في أغشية الخلية. الأعراض: خلل في وظائف البنكرياس ، الرئة، الجهاز الهضمي. مرض مميت في عمر 40 سنة. يحدث بنسبة 23:1. د. سوزان البستان 2008
الوراثة الغير المندلية هنا تتأثر الصفات بتفاعل الجينات مع بعضها . لا تكون سيادة الجينات تامة ولكن هناك سيادة متتامة مثل فصائل الدم ABO. تؤثر عوامل بيئية مختلفة في عمل الجينات. هناك أكثر من عامل جيني ، بيئي يؤثر في ظهور الصفة. تورث الصفة الظاهرة في العائلة بنمط غير مندلي اوبشبه مندلي. يشمل الأمراض الوراثية المتعلقة بخلل المايتوكوندريا. كما يشمل الشذوذ الكروموسومية و التطبع الجينومي (Genomic Imprinting). د. سوزان البستان 2011
العوامل المرتبطة بوراثة الصفات الغير المندلية: تعدد الجينات و البيئة صفة الشفة الأرنبية يوجد عيب في تركيب وشكل الشفة وسقف الحلق أو أحدهما. يحدث بنسبة عالية في حوالي من 600-800 حالة ولادة. يظهر بنسبة عالية في الذكور تقريباً ضعف العدد في الإناث. يكون السبب هو تأثر عمل الجينات بالظروف المحيطة أثناء الحمل في الشهور الثلاثة الأولى مثل التدخين، شرب الكحول أو الأدوية. يمكن معالجتها جراحياً. د. سوزان البستان 2011
العوامل المرتبطة بوراثة الصفات: التفاوت في إظهار الصفة Incomplete Pentrance مثال : اختزال الأصابع وتشوهها Brachydactyly غير مرتبط بالجنس وصفة سائدة. ينتج عنها أصابع مشوهة وقصيرة. اختراق الصفة وانتشارها يتراوح بين 50%-80%. د. سوزان البستان 2011
العوامل المرتبطة بوراثة الصفات: التفاوت في التعبير للصفة Variable Expressivity في بعض الأمراض الوراثية يظهر تباين في درجة وحدة الإصابة بالمرض وأعراضه. مثال : هشاشة العظام صفة سائدة غير مرتبطة بالجنس الأعراض تكون ظهور بياض العين مائل إلى اللون الأزرق بالإضافة إلى الصمم وعظام هشة جداً. هناك تباين في حدة ودرجة الهشاشة في العظام. مثال حالة الشاعر والكاتب الأردني : نبيل شعبان. د. سوزان البستان 2011
صفات غير مندلية تتأثر بالبيئة : عوامل كيميائية : التغذية مثال Plenylketonulia: صفة مرضية متنحية وغير مرتبطة بالجنس نتيجة خطأ في أحد الإنزيمات والمسئول عن تكسير الحمض الأميني phenylalanine مما يؤدي الي تراكمه في الجسم. ايضا ينتج عن الإصابة نقص في tyrosine وهو حمض أميني ينتج من تكسير phenylalanine. أعراضه : تأخر نمو والتخلف وموت مبكر. فحص وعمل اختبارات مبكرة لحديثي الولادة قد يمنع ظهور المرض وذلك بحذف هذا الحمض الأميني أو تعليله في البروتينات التي يتغذى عليها المصاب وهذا من مزايا الاكتشاف المبكر. ينتج عن الإصابة نقص في tyrosine وهو حمض أميني ينتج من تكسير phenylalanine. نسبة الإصابة 1 في 12000 حالة ولادة. د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية المتعلقة بخلل المايتوكوندريا هي من أهم عضيات الخلية ومسئولة عن إنتاج الطاقة وتصنيع ATP. بجانب هذا لها 37 جين وراثي مسئولين عن صفات وراثية . أي خلل في جينات الميتوكوندريا يؤدي إلى مرض يورث من الأم. معظم الأمراض التي تنتج تؤثر في الأنسجة العصبي وخاصة البصري اضافتا الي الانسجة العضلية و خاصة عضلة القلب. تعتمد درجة وحدة الإصابة في هذه الأمراض على كمية الحمض النووي الذي حدثت به الطفرات في الميتوكوندريا. أمثلة: LHON DISEASE Kearns-Sayre syndrome MERRF DISEASE د. سوزان البستان 2011
الأمراض الوراثية المتعلقة بخلل المايتوكوندريا MERRF:( Myoclonic Epilepsy and Ragged-red Fiber) تظهر الأنسجة غير طبيعية عند الفحص بالميكروسكوب. الأعراض: تقلصات مفاجئة. خلل في تناسق وترتيب الحركات. تراكم حمض اللاكتيك في الدم. فقدان الذاكرة ، الصمم ، صعوبة الكلام ، ضمور بالعصب البصري. د. سوزان البستان 2011
الطفرات الكروموسومية تصنيف الكروموسومات فى الأنسان الشذوذات الكروموسومية. أمراض وراثية بشرية. د. سوزان البستان 2011
تصنيف الكروموسومات فى الأنسان تشكل من قبل استخدام صبغات مختلفه. اولا تصنف حسب الحجم. ثم حسب موقع السنترومير. اخيرا تترتب بناء علي تشكيلة الصبغة. د. سوزان البستان 2011
تصنيف الكروموسومات تصنف حسب الصبغة: تتابع المناطق المعتمة Bands وترتيبها مع المناطق الفاتحة. وذلك ما يعرف بتقنية G-banding. د. سوزان البستان 2008
تصنيف الكروموسومات وكذلك تم تصنيف الشذوذات الكروموسومية والتي تؤدي إلى أمراض وراثية إلى: طفرات تؤدي إلى إختلاف في العدد. طفرات تؤدي إلى تغير في تركيب الكروموسومات. وفي كلا الحالتين هناك حالة مرضية حيث من المفروض تورث عدد ثابت من الكروموسومات صحيحة التركيب وسليمة. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية : مقدمة يدرس فرع وراثة الخلية الكروموسومات الطبيعية والتي حدثت لها طفرات وكيفية سلوكها وتوارثها. ترث الطفرات (معظمها بل أكثرها) بسبب طاقة التأين في الخلايا الجسدية مما تؤدى إلى السرطان أو في الخلية التناسلية مما تؤدى إلى أمراض وراثية غير مورثه. عادتاً تؤدي إلى الإجهاض وتشوه الأجنة وينتج عنها: 50% من الإجهاض التلقائي. 6 حالات بها خلل من 10000 حالة ولادة. 11% من مشاكل الخصوبة عند الرجال. 6% من حالات تأخر الذاكرة. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ كروموسومية تركيبية تنتج من قطع يحدث في الكروموسوم يؤدي لإنفصال نهاية لزجة ومن العيوب الشائعة التي تحدث في تركيب الكروموسوم: Deletions ....... حيث تنفصل قطعة بما عليها من جينات. Duplications ..... حيث تتضاعف قطعة بما عليها من جينات. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ كروموسومية تركيبية العيوب الشائعة التي تحدث في تركيب الكروموسوم: Inversion ......... حيث تلتف قطعة بما عليها من جينات فيختلف الترتيب. Translocation ... حيث تنتقل قطعة بما عليها من جينات فيختلف الترتيب. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية التركيبية : انفصال جزء )حذف)Deletion مثال : Prader-willi syndrome أطفال حديثي الولادة ضعيفة التكوين وأحجام دون الطبيعة. حالة إصابة في كل من 25000 حالة ولادة. حذف القطعة الكروموسومية عن الأب في حوالي 70-80% من الحالات ناتجا من التطبع الجيني. نتيجة الحذف تتقابل الجينات غير النشطة على كلا الكروموسومين. الأعراض : التخلف. صعوبة بلع ورضاعة في الشهور الست الأولى بعد الولادة. بعد عام من الولادة هناك تغذية غير منظمة تؤدي لسمنة مميتة. البالغين يصابون بالسمنة ومرض السكري لعدم التحكم في التغذية. تحدث الوفاة في أعمار حوالي 30 عام بسبب زيادة الوزن. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية التركيبية: انفصال جزء )حذف)Deletion مثال: Angelman's syndrome يكون حذف قطعة الكروموسوم عند الأم في 50% من الحالات ناتجا من التطبع الجيني. الأعراض : تأخر حركي وذهني. حجم الجمجمة أقل من المعتاد. نشاط مفرط وحركات غير متناسقة وضحك زائد و مستمر. P M د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية التركيبية: انفصال جزء )حذف)Deletion مثال: مواء القطط Cri-du-chat syndrome تنفصل وتحذف قطعة من الذراع الأيسر في كروموسوم (5). يكون صوت الطفل مثل القط الصغير بسبب عيوب بالحنجرة والجهاز العصبي. حوالي ثلث الحالات تفقد المواء في عمر عامين. الأعراض : صعوبة رضاعة وبلغ وتغذية. وزن أقل من الطبيعي ونمو بطئ. مشاكل بالكلام وتأخر حركي. مشاكل بالسلوك مثل العدوانية والنشاط المفرط . ملامح وجه غير طبيعية . يتوارث في الإناث بنسبة أعلى. تحدث حالة مرضية في كل 50000 حالة ولادة. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية التركيبية: التضاعفات في تركيب الكروموسوم الشذوذ الكروموسومية التركيبية: التضاعفات في تركيب الكروموسوم مثال : Charcot-Marie-Tooth disease type lA مرض وراثي تظهر أعراضه من الأعصاب. يصحبه فقدان الأنسجة العضلية والإحساس باللمس في القدم والأرجل والأيدي والأذرع في الحالات المتقدمة من الإصابة. تبدأ الأعراض في الظهور من سن 12 عام. لا يمكن الشفاء منه وشائع حيث يحدث في 37 حالة من كل 100000. يحدث تضاعف في أجزاء من الكروموسوم رقم 17 في الجينوم البشري د. سوزان البستان 2011
شذوذوات كروموسومية تركيبية: تغيير موقع جينات (انتقال) مثال : Chronic Myelongenous Leukemia تعرف هذه الحالة باسم (كروموسم فيلادلفيا) حيث يحدث إنتقال تزامن لقطع كروموسومات حاملة جينات من وإلى الكروموسومين 9 و 22. هذه الحركة الانتقالية تؤدي إلى تنشيط جين السرطان الكامت. ينتج عن هذه الحالة الوراثية أخطر الأمراض (السرطان) نتيجة التضاعف والانقسام غير المنظم والمحكوم. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية العددية هناك عدد ثابت من الكروموسومات وخاص يميز الأنواع المختلفة لأنوية الخلايا حقيقة النواة ( يفصل بين الأنواع والأجناس ). أحياناً يحدث خلل في هذا العدد إما بالزيادة أو النقصان فتنتج آثار وراثية مرضية تنتهي بحدوث إجهاض تلقائي. أمراض هذه الشذوذات قليلة ومعظمها بسبب خلل الكروموسومات الجنسية (X&Y). السبب الرئيسي لحدوث هذه الشذوذات العددية في الكروموسومات هو عدم الانفصال بين الكروموسومات المتزاوجة بالتساوي ومناصفة أثناء تكوين الجاميتات حيث يزداد العدد في واحدة من الجاميتات بينما يقل في الأخرى. عند التلقيح والإخصاب بين هذه الجاميتات الحاملة لهذا العدد غير المعتاد من الكروموسومات ينتج زيجوت به خلل في العدد الكروموسومي. د. سوزان البستان 2008
الحالات المختلفة للشذوذات العددية في الكروموسومات د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية العددية مثال : متلازمة تيرنر تورث الأنثى كروموسوم جنس 45XO وليس زوج XX. حوالي 99% من الحالات تموت قبل ولادة والتي تولد لا يظهر بها الصفات الأنثوية الثانوية حيث العقم موجود. الأعراض: عنق قصير، ثدي غير ناضج ومكتمل. أعضاء جنسية غير كاملة النمو. يظهر بمعدل حالة في 10000 حالة ولادة أنثى. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية العددية مثال : متلازمة كلاينفيلتر: لها أنماط جينية مختلفة قد تكون: XXY 48XXXY 48XXYY 47 الأعراض : ظهور خصيتين ضامرتين غير مكتملين. قامة طويلة أكثر من المعتاد. ذكاء أقل من الطبيعي. نمو الثدي في حوالي 50% من الذكور حاملة الطرز الجيني XXY. تظهر هذه المتلازمة بمعدل حالة في كل 10,000 حالة ولادة لذكور أحياء. د. سوزان البستان 2011
الشذوذ الكروموسومية العددية مثال : متلازمة الداون: هناك ثلاث نسخ من الكروموسوم 21. الأعراض: تأخر ذاكرة وتخلف عقلي. قامة قصيرة وملامح وجه غير معتادة. معدل الحدوث : 3510 من بين كل مليون حمل. 1430 من بين كل مليون ولادة لطفل حي. من أكثر حالات الداون شيوعاً هو ما ينتج عن الانتقال للقطع الكروموسومية بين الكروموسومين 14 و 12. د. سوزان البستان 2011
الإستشارة الوراثية المقصود بها هو النصح بأن الأبوين اللذين بهما خلل في جهازهما الوراثي (كروموسومي أو جيني) قد ينجبوا طفلاً بهذا الخلل (يجب الإخبار بنسبة واحتمالية الحدوث). تتضمن نطاق واسع من المعلومات عن الوراثة البشرية وتضم: التعرف على تاريخ العائلة وعمل سجل النسب وراثي و تدوين زواج الاقارب. حساب احتمالية حدوث الخلل الوراثي (%) عمل مسح وراثي للجينات وتؤخذ عينات الدراسة من : دم مصابين. دم حاملين للمرض. وليد ميت من إجهاض. حيث يتم تحليل الآتي من العينات: عمل تصوير ومضاهاة لأزواج الكروموسومات. اختيار ودراسة الإنزيمات المتأثرة. اختيار الطفرات بالمادة الوراثية. د. سوزان البستان 2011
الإستشارة الوراثية : تحليل جيني هنا تأخذ عينة من السائل الأمنيوتي حول الجنين. في الأسبوع الثامن عشر من الحمل. يتم عمل مزرعة للخلايا بالمختبر ودراستها وراثياً أو بيوكيميائياً حسب نوع الخلل موضوع الدراسة. د. سوزان البستان 2011
الإستشارة الوراثية : تحليل جيني حيث تدرس خلايا الكوريون (CVS) وهو أحد الأغشية الجنينية التي تحيط بالجنين أثناء تكوينه. يكون ذلك في الفترة ما بين الأسبوع الثامن إلى الثاني عشر من الحمل. يتم عمل المزرعة والدراسة حسب نقطة البحث. قد يتسبب في الإجهاض. د. سوزان البستان 2011
شكرا لحسن استماعكم