8. nedelja: Pitanja za ulazni test Nabrojte klase imunoglobulina i njihove efektorske funkcije. Koje su funkcije membranskih a koje sekretovanih imunoglobulina (najmanje 5)? Opišite efektorske funkcije antitela i navedite koje klase antitela ih obavljaju. Kakva je funkcija IgM u organizmu i kada se on produkuje? Pod kakvim uslovima nastaje IgE, kakva mu je funkcija i sa kojim ćelijama sarađuje? Pod kakvim uslovima nastaju IgG, kakve su mu funkcije i sa kojim komponentama imunskog odgovora sarađuje? Koji su putevi aktivacije sistema komplementa i šta ih pokreće? Koje su biološke funkcije komplementa i koje komponente, fragmenti ili kompleksi ih vrše? Putevi aktivacije i funkcije sistema komplementa 10.Šta su to mukozna i neonatalna imunost i čime su posredovane?

Efektorski mehanizmi humoralne imunosti Sistem komplementa (C’) Putevi aktivacije Biološke posledice aktivacije Regulacija aktivacije

Sistem komplementa engl. to complement = dopuniti, upotpuniti Otkrio ga je Jules Bordet (1870-1961) 1919. Nobelova nagrada Za bakteriolizu posredovanu komplementom Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)-coated cells. This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 56EC for 30 minutes. The lytic activity of complement is decreased in certain diseases, e.g. SLE, serum sickness, chronic infections, complement deficiencies, etc. 3

Sistem komplementa Skup cirkulišućih i membranskih proteina koji imaju važnu ulogu u odbrani domaćina od patogena, ali i oštećenju tkiva posredovanom antitelima Važan je efektorski mehanizam i urođene i stečene humoralne imunosti 4

Sistem komplementa Obuhvata veliki broj cirkulišućih i membranskih proteina: Komponente komplementa (u cirkulaciji neaktivni, aktiviraju se kaskadno) Receptori za komplement (na ćelijama, prepoznaju aktivirane komponente) Regulatorni proteini komplementa (u cirkulaciji i na ćelijama, inhibiraju aktivirane komponente) 5

Sistem komplementa Putevi aktivacije - Klasični - Alternativni - Lektinski 6

Put aktivacije Rana faza Kasna faza Klasični C1, C4, C2 C3, C5, C6, C7, C8, C9 Lektinski MBL, C4, C2 C3, C5, C6, C7, C8, C9 Alternatvni C3b, B, D (P) C3, C5, C6, C7, C8, C9

B MBL D MASP P

Kasna faza aktivacije sistema komplementa

Kompleks koji oštećuje membranu C5-C9 MAC C9 C8 C7 C6 IgG IgM Bakterija Lizira bakteriju C5a C5b C5 C1 Aktivisani C1 C4 C2 C4b2b C3 KONVERTAZA C4b2b3b C5 KONVERTAZA C4a C4b C2b C2a C3 C3a C3b

Kompleks koji oštećuje membranu C5-C9 MAC C9 C8 C7 C6 Bakterija Lizira bakteriju C5a C5b C5 MBL MASP C4 C2 C4b2b C3 KONVERTAZA C4b2b3b C5 KONVERTAZA C4a C4b C2b C2a C3 C3a C3b 13

C3bBb3b C3 C3bBb C3 C3b Faktor B C3bB Faktor D C5 Properdin C6 C7 C8 C3a C3b C3bBb3b Alternativna C5 konvertaza C3 Ba Bb C3bBb Alternativna C3 konvertaza C3 C3b Faktor B C3bB Faktor D C5 Bakterija Properdin Lizira bakteriju Kompleks koji oštećuje membranu C5-C9 MAC C5b C5a C6 C7 C8 C9

Biološke posledice aktivacije komplementa - Citoliza (MAC)

Citoliza (MAC)

Biološke posledice aktivacije komplementa - Citoliza (MAC) - Opsonizacija (C3b, C4b)

Opsonizacija (C3b, C4b)

Biološke posledice aktivacije komplementa - Citoliza ili citotoksičnost (MAC) - Opsonizacija (C3b, C4b) Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) Degranulacija mastocita i bazofila Hemotaksa i aktivacija neutrofila Produkcija proinflamatornih citokina

Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) (anafilatoksini)

Biološke posledice aktivacije komplementa - Citoliza ili citotoksičnost (MAC) - Opsonizacija (C3b, C4b) Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

Biološke posledice aktivacije komplementa - Citoliza (MAC) - Opsonizacija (C3b, C4b) Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita) Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Regulacija aktivacije komplementa

Sistem komplementa (C’) (animacija) http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_1.html

Laboratorijski testovi za ispitivanje C’ Kvantitiranje pojedinih komponenti (C3, C4, MBL - RID, nefelometrija) - koncentracija: g/L (mg/ml) Funkcionalni testovi za ispitivanje klasičnog puta aktivacije i alternativnog puta aktivacije

1. Aktivacija sistema komplementa je a. lektina koji vezuje manozu (MBL) 2. Putevi aktivacije sistema komplementa su b. važan mehanizam i urođene i stečene imunosti 3. Centralnu ulogu u aktivaciji ima c. faktor B, faktor D, properdin 4. Za aktivaciju lektinskog puta neophodno je prisustvo d. klasični, alternativni i lektinski 5. Aktivatori klasičnog puta su e. C1, C4, C2 6. Komponente alternativnog puta su f. IgM i IgG vezana za antigen 7. Proteini uključeni u ranu fazu klasičnog puta aktivacije su g. komponenta C3 8. Važan opsonin je h. MAC 9. Zapaljenjsku reakciju indukuju i. C3b 10. Osmotsku lizu mikroorganizma uzrokuje j. C3a, C4a i C5a 1._____ b 2._____ d 3._____ g 4._____ a 5._____ f 6.____ c 7.____ e 8.____ i 9.____ j 10.____ h

Sledeća nedelja Odbrana od infekcija Predavanje: Odbrana od bakterijskih infekcija (intracelularnih i ekstracelularnih) Seminar: Imunoaglutinacija (praktična primena) Imunoprecipitacija (praktična primena)