ФИТОТЕРАПИЈА НА БОЛЕСТИ НА МЕТАБОЛИЗМОТ Хиперлипидемии Дијабетес Згоеност (предходно предавање) Проф. д-р Светлана Кулеванова Институт за фармакогнозија Фармацевтски факултет, УКИМ, Скопје
Липиден метаболизам Липидите (холестеролот и триглицеридите) се нерастворливи во плазмата поради што во циркулацијата опстојуваат во форма на липопротеини, сложени топчести структури од липидно јадро од триглицериди (TG) и естри на холестерол (холестерол поврзан со масни киселини)(CE), опколено со обвивка од фосфолипиди кои содржат протеини и холестерол. Липопротеините се форма со која липидите како извор на енергија: се траснспортираат до ткивата, се депонираат во масното ткиво, се користат во биосинтезата на стеродните хормони или во продукцијата на жолчните киселини. Липопротеин
Липиден метаболизам Липопротеините се хетерогена група на хемиски комплекси на липиди и протеини. Се разликуваат по димензиите, густината и содржината на липидните јадра. Липопротеините со мало јадро кои содржат малку триглицериди се погусти од липопротеините со големи јадра изградени во најголем дел од триглицериди. Во плазмата се разликуваат 4 основни липопротеински класи означени како: Хиломикрони, Липоптотеини со многу мала густина (VLDL липопротеини), IDL ! Липопротеини со мала густина (LDL липоротеини), и Липопротеини со голема густина (HDL липопротеини).
Хиломикрони Липиден метаболизам – претставуваат масни капки емулгирани во плазмата, кои се создаваат во епителните клетки од цревата. Содржат до 90% TG (триглицериди) и околу 5-7% холестерол. Се разградуват уште во плазмата под дејство на липопротеинска липаза која дејствувава на ниво на капиларите, масното ткиво, миокардот и скелетната мускулатура. Под дејство на ензимот се ослободуваат масни киселини, а со нивната разградба наведените ткива се снабдуваат со потребното количество енергија. Основна функција им е транспотртот на триглицеридите, холестерол и фосфолипиди од цревата (од внесената храна) до разни ткива и до црниот дроб. Хиломикрон
Липорпотеини со многу мала густина VLDL (Very Low Density Lipoprotein) Липиден метаболизам Липорпотеини со многу мала густина VLDL (Very Low Density Lipoprotein) – имаат многу мала густина бидејќи две третини се изградени од триглицериди (до 60%). Се синтетизираат во црниот дроб. VLDL по губењето на триглицеридите (под дејство на хепатална липопротинска липаза) на ниво на хепарот, постепено преминува во IDL (Intermediate-density lipoprotein). Основна функција на VLDL е транспорт на триглицериди и холестерол што се синтетизирани во црниот дроб. IDL содржат околу 40 % триглицериди. При циркулирањето IDL одзема холестерол од други липопротеини, се конвертира во LDL и се враќа во црниот дроб.
Липорпотеини со ниска густина LDL (Low Density Lipoprotein) Липиден метаболизам Липорпотеини со ниска густина LDL (Low Density Lipoprotein) – богати се со холестерол (40-60%) и помалку со други липидни фракции (TG до 11%). – LDL - ризик фактор за појава на атеросклероза и инфаркт, “лош холестерол”. Основна фукција на LDL е транспорт на холестерол до сите ткива. На површината на клетките кај екстрахепаталните ткива се наоѓаат специфични LDL рецептори за кои LDL се врзуваат и се внесуваат во клетката по пат на ендоцитоза, каде го ослободуваат холестеролот. Холестеролот учествува во градбата и функцијата на клеточната мембрана, во синтеза на стероидни хормони, жолчни киселини и холекалциферол (витамин Д). Со врзувањето на LDL за рецепторите во црниот дроб се регулира нивото на циркулирачки холестерол. Намалениот број на LDL рецептори (генетски дефект на рецепторите) води до редукција на внесот на холестерол во клетките и до зголемување на циркулирачкиот холестерол до ризични нивоа. Заситените масти можат да го блокираат врзувањето на LDL за рецепторите, а заситените или trans-масните киселини ја зголемуваат продукцијата на VLDL што води до зголемување на LDL во крвта.
Липопротеини со гоелма густина HDL (High Density Lipoprotein) Липиден метаболизам Липопротеини со гоелма густина HDL (High Density Lipoprotein) – протеинска фракција (до 55%), а до 19% холестерол и само 3% триглицериди. – Се синтетизира во цревата и во црниот дроб, познат како “добар холестерол”. Основна функција на HDL е регулација на транспортот и естерификацијата на холестеролот. Во крвотокот HDL: го собира холестеролот од изумрените клетки, и го врзува холестеролот од артериските плаки спречувајќи ја неговата акумулација. Липопротеински метаболизам ги опфаќа: процесите на внесување на липиди преку храната, процесите на хепатична синтеза на липиди и транспортот на липидите до целните места. Поделен на две патишта: егзоген (липиди внесени преку храната), и ендоген (липиди синтетизирани во црниот дроб).
Егзоген транспорт на липиди Липиден метаболизам Егзоген транспорт на липиди остатоци
Липиден метаболизам
Хиперлипидемии Хиперлипидемиите се пореметувања на метаболизмот што се карактеризираат со вишокот на липиди во циркулацијата, имено холестерол, триглицериди и липопротеини. Според факторите што ги условуваат, хиперлипидемиите се делат на: А. Примарни хиперлипидемии кои се поделени на: 1) хиперлипидемии што настануваат како резултат на генски дефект, и 2) хиперлипидемии предизвикани од комбинација на генетски фактори и фактори од животната средина. Специфичните недостатоци вклучуваат : Недостаток на LDL рецептори (наследна фамилијарна хиперхолестеролемија) Недастаток на липопротеинска липаза (тип I хиперлипидемија) Промени во клиренсот на липидните честички (тип II хиперлипидемија) Б. Секундарните хиперлипидемии, се оние што настануваат како резултат на веќе постоечка метаболна болест како дијабетес, константен внес на алкохол, хипотиреоидизам или билијарна цироза, прекумерно внесување на диетарни липиди, згоеност и др.
Антихиперлипидемични хербални дроги Хиперлипидемии Антихиперлипидемични хербални дроги Narodno ime Nau~no ime Del {to se koristi Klu~ni komonenti Dnevna doza Arti~oka Cynara scolimus list Derivati na kafena kis., flavonoidi, seskviterpenski laktoni 4-9 g Gr~ko seme Trigonella foenum-graecum seme Steroidni saponini, flavopnoidi, vlakna, 6 g Luk Allium sativum lukovica allini 4 g @en-{en Panax ginseng koren Triterpenski saponini 1-2 g Gugul guma Commiphora mukul Smola оd steblo Eteri~no mas., triterpeni, sluzi a Psilium Plantago psyllium Sluzi, masno maslo, iridoidi (aukubin) 12-14 g Soja Glycine max Soja lecitin od soja seme Fosfolipidi, masno maslo, fitosteroli b
Антихиперлипидемични дроги дејствуваат со различни механизми: Хиперлипидемии Антихиперлипидемични дроги дејствуваат со различни механизми: Гугулипид (Gu) го зголемува превземањето на LDL во хепарот, инхибира синтеза на холестерол во хепарот, зголемува билијарна екскреција на холестерол и зголемува плазматски нивоа на HDL. Лук (G) инхибира синтеза на холестерол, зголемува деградација на триглицериди (TG) преку зголемена активност на липазата во адипозните ткива и Артичока (А) инхибира синтеза на холестерол во хепарот. Грчко семе (F) инхибира ре-апсорпција на холестерол од интестинумот. Црвен ферментиран ориз (R) инхибира синтеза на холестерол.
Хиперлипидемии Движењето на триглицеридите и холестеролот и места на дејство на природните антихиперлипидемици
Cynara scolimus, Asteraceae – артичока Listot od arti~oka ima bogat hemiski sostav: fenol propanoidnite kiselini i alkoholi i nivni derivati. Kafena kiselina okolu 1%, a nejzinite depsidi: 5-kafeilhina kiselina (hlorogenska kiselina) i 1,5-dikafeilhina kiselina (cinarin). gor~livi soedinenija: najzna~aen seskviterpenski lakton cinaropikrin. flavonoidni komponenti: luteolin, glavno vo heterozidni formi. organski kiselini, sluzi, enzimi, fitosteroli, tanini, inulin i drugo.
Механизам на дејство Cynara scolimus, Asteraceae – артичока – механизмот на дејство на артичоката е испитуван во голем број експерименатални студии, каде крајниот резултат покажува дека хиполипидемичната активност се постигнува со повеќе од еден механизам на дејство. Главното дејство на артичоката е: инхибиција на оксидацијата на LDL, инхибиција биосинтезата на холестеролот блокада на инкорпорацијата на ацетатот со што се редуцира биосинтезата, инхибиција на хидроксиметилглутарил CoA (HMGCoA) редуктаза, клучен ензим во биосинтезата на холестеролот. Се сметало дека активна компонента на артичоката е цинарин. Поновите студии покажуваат дека флавоноидот лутеолин има значајната улога во инхибиција на синтезата на холестеролот.
Cynara scolimus, Asteraceae – артичока ферментирање Ефекти на хербалните лекови врз синтезата на холестерол во црниот дроб Гугулипид го редуцира вградувањето на ацетатот. Лукот, артичоката и црвениот ориз го инхибираат ензимот HMGCoA редуктаза.
Cynara scolimus, Asteraceae – артичока Клиничка ефикасност – студии од последите 30 години покажуваат дека екстракт од артичока намалува ниво на холестерол и триглицериди во крвта. Неколку неконтролирани студии покажале дека цинаринот влијае на намалувањето на вкупниот серумски холестерол кај пациентите после третман со орални дози од 750 – 1500 mg на ден. Оралната администрација на цинарин кај 17 пациенти, во доза од 1000 mg на ден во тек на 4 недели резултирал со значително намалување на вкупниот холестерол (до 15% ). Била извршена компаративна студија кај 73 пациенти со покачени триглицериди кои не реагирале на терапија со клофибрат. Од испитаниците 25 биле третирани со екстракти што содржеле 5 mg полифенолни киселини, 28 со екстракти што содржеле 0,75 mg цинарин и 20 испитаници со екстракти што содржеле 1,5 mg цинарин. Екстрактите од артичока покажале значителна ефикасност во намалување на вкупните липиди, триглицеридите и фосфолипидите кај 56% од испитаниците. Ефикасноста на третманот со 0,75 mg цинарин изнесувала 61%, додека ефикасноста на третманот со 1,5 mg цинарин изнесувала 40%.
Cynara scolimus, Asteraceae – артичока Во 2009 година The Cochrane Collaboration го објави својот извештај (Cochrane review) за екстрактот од листовите на артичоката во третманот на хиперхолестеринемијата. Се наведува дека и покрај низа извршени клинички испитувања се уште нема доволно квалитетни докази кои би овозможиле јасна препорака за користење на екстракт од артичока во третманот на хиперхолестеринемијата. Лимитираните податоци за безбедност на артичока условуваат препорака за користење на дрогата во краткорочни третмани на средно изразена и привремена хиперхолестеринемија. Се наведува дека нема сомнение во ефектите на артичоката во намалувањето на нивото на липидите што се потврдени со експериментални испитувања. Се препорачува изведување на подобри клинички студии во кои ќе бидат вклучени поголем број на пациенти со средно до високо изразени ниовоа на холестерол, во подолг временски период, од каде би се извлекле јасни заклучоци за воспоставување на екстрактот од артичока како ефикасен и безбеден лек за третман на хиперхолестеринемијата. Во 2013 – нов извештај во кој се евалуирани 3 клинички испитувања. Се уште доказите за ефикасноста не се доволно убедливи.
Community herbal monograph (HMPC/EMA). Cynara scolimus, Asteraceae – артичока Community herbal monograph (HMPC/EMA). Комитетот за хербални лекови при Европската агенција за лекови во монографијата на дрогата лист од артичока, предвидува можност за употреба на дрогата во производство на традиционални хербални препарати, имено чаеви од сомелена дрога или цврсти и течни препарати за орална употреба во кои како активен конституент може да се користи иситнета и спрашена дрога или сув и густ екстракт. Индикации за употреба се симптоматски третман на дигестивни нарушувања, со чувство на ситост, надуеност и гасови во стомакот. Во индикациите не е наведена можноста за употреба на артичока во третманот на хиперхолестеринемијата. WHO (вол. 4, 2009): врз база на клинички студии ја препорачува за третман на дигестивни проблеми и помошна терапија при слаба до средно изразена хиперхолестеринемија. Германската комисија Е: ја препорачува дрогата за третман на диспептични нарушувања.
Несакани дејства, контраинидкации Cynara scolimus, Asteraceae – артичока Несакани дејства, контраинидкации – слабо изразени и ретки. – контактен дерматитс (сесквитерпенот цинаропикрин е потенцијално алергена компонента) со вкрстена сензитивност на други растенија од fam. Astetraceae (на пример ајдучка трева, невен). Контраиндикации: – блокада на жолчните патишта. Интеракција: – со кумарински атикоагуланси (постои можност). Препарати, дози – за редукција на холестерол е 4-9 g/ден суви листови, кои може да бидат подготвени во облик на течен екстракт (во однос 1:2, 3-8 ml). Вообичаени дози во клиничките студии се 640 mg екстракт/три пати на ден.
Commiphora mukul Hook., Burseraceae – гугулипид Гуглипид е стандардизиран неутрален екстракт од гугул (guggul). Гугул е жолтеникава гуми-смола добиена од гугул растението, Commiphora mukul Hook., fam. Burseraceae. Растението е мало, ниско дрво кое нативно расте во Сауиди Арабија, Пакистан и северозападна Индија. Во текот на зимата се добиваат од 700-900 g смола. Дрогата има голема улога во Ајурведа мединицна, особено во третман на ревматоиден артритис, згоеност и нарушување на липидниот метаболизам.
Commiphora mukul Hook., Burseraceae – гугулипид Хемиски состав Гугул смолата се обработува со етил ацетат, со што се добива растворлива и нерастворлива фракција. Нерастворливата фракција содржи јаглеводородни компоненти кои се токсични и се отфрлаат. Растворливиот дел дополнително се фракционира во кисела, базана и неутрална фракција. Киселата фракција содржи антиинфламаторни компоненти (ферула киселина, феноли и други нефенолни ароматични киселини). Неутралната фракција дополнително се дели на две подфракции: кетонска и некетонска. Се смета дека активните компоненти се наоѓаат во неутралната кентонската фракција која содржи С21 и С17 стероли, главно Z и Е-гугулстерони. Z и Е-гугулстерони Гугулипид е стандардизирана неутрална фракција на екстрактот од гугул смолата што содржи min. 50 mg/g гугулстерони.
Механизам на дејство Commiphora mukul Hook., Burseraceae – гугулипид Точниот механизам на хиполипидемичното и хипохиолестеринемичното дејство на гугулипидот се уште не е сосема разјаснет. Врз база на експериментални студии познато е дека гугулипидот: 1) ги намалува серумските нивоа на триглицеридите и холестеролот преку интензивирање на навлегувањето на VLDL и LDL во црниот дроб, 2) ја инхибира хепаталната биосинтеза на холестерол преку намалување на инкорпорацијата на ацетатот, 3) ја зголемува билијарната екскреција на холестерол, и 4) го зголемува нивото на HDL во крвта што резултира со кардиопротективен ефект. 5) може да дејствува и преку стимулирање на тироидната функција.
Клиничка ефикасност Commiphora mukul Hook., Burseraceae – гугулипд – систематски преглед на 5 рандомизирани клинички студии кои вклучувале пациенти со хиперхолестеролемија, хиперлипидемија, згоеност и коронарна артериска болест, покажал дека гуглипидот има голема ефикасност во намалување на серумските нивоа на холестерол. Четири од студиите биле плацебо контролирани, а една била компаративна, поточно во таа студија била споредувана ефикасноста на гуглипид со ефикасноста на две референтни компоненти. Во оваа студија било забележано значително намалување на нивоата на холестерол и триглицериди. Во компаративна студија пациентите со хиперлипидемија биле третирани со 500 mg гуглипид три пати на ден и компаративната група со клофибрат. Кај сите 30 испитаници гугулипидот покажал подобри хиполипидемични ефекти од клофибратот. Во една студија пациентите биле третирани со 500 mg гугулипид три пати дневно во тек на 6 недели, биле вклучени 22 пациенти со примарна хиперлипидемија. Серумските нивоа на холестерол биле намалени кај 59% од пациентите. Ефектот се постигнал после две неделна терапија, а максималниот ефект од 4 до 6 недела. Нивоата на холестерол биле намалени за 24,5%, а на триглицериди за 27%. Терапијата добро била поднесена од страна на пациентите. 6 недели после третманот нивоата на холестерол се вратиле на почетните вредности, кои биле одредени пред почетокот на студијата.
Несакани дејства, контраинидкации Commiphora mukul Hook., Burseraceae – гугулипид Несакани дејства, контраинидкации – во дози кои се клинички ефикасни, гуглипидот може да предизвика благ кожен осип, главоболка, чешање и гастроинтестинални нарушувања (дијареа). Во студии за безбедност дози од 400 mg гугулипид три пати дневно, кај 21 пациент не предизвикале оштетувања и промени во бубрежната и црнодробната функција, хематалошките параметри, нивоата на уреа во крвта и нивоата на шеќер во крвта кај дијабетични пациенти. Интеракции Посебна претпазливост е потребна кај пациенти кои се на терпија со дилтиазем и пропранолол бидејќи ги намалува нивните плазма концентрации. Препарати, дози – во облик на таблети (таблета од 500 mg гугулипид што содржи 25 mg гуглстерони). Вообичаена ефикасна доза е 3 таб./ден, еквивалентно на 75 mg гуглстерони/ден.
Механизам на дејство Allium sativum, Alliaceae – лук Компонентите на лукот можат да се поделат во две групи: соединенија што содржат сулфур (алиин, алицин) и соединенија што не содржат сулфур (ензими, како што е алиназа). Алицин е ензимски продукт на алиинот. Спонтано се деградира до разни други активни соединенија што содржат сулфур Механизам на дејство ја инхибира биосинтезата на холестеролот, ја зголемува деградацијата на триглицеридите преку зголемување на активноста на липазата во масното ткиво, го редуцира нивото на LDL и зголемува нивото на HDL.
Контролирани клинички студии Allium sativum, Alliaceae – лук Клиничка ефикасност – Германската комисија Е - препаратите од лук се индицирани како “дополнителна диететска мерка кај пациенти со зголемени нивоа на липиди во крвта и васкуларни промени асоцирани со возраста”. Контролирани клинички студии изведени се повеќе од 40 рандомизирани клинички стидии! Мета анализа (1): препаратите од лук предизвикуваат благо (6-11%) намалување на нивоата на вкупниот холестерол, LDL холестеролот и триглицеридите, споредено со плацебо. Мета анализа (2) на 13 рандомизирани клинички студии: споредено со плацебо, лукот (4-6%) ги намалува покачените нивоа на холестерол. во споредба со конвенционалните лекови, дејството е клинички незначајно. За споредба, диететските мерки постигнале 3-5% намалување на нивоата на холестерол после 6 месеци, додека лековите (статините) го намалиле нивото на холестерол за 17-32%.
Несакани дејства, контраиндикации Allium sativum, Alliaceae – лук Несакани дејства, контраиндикации – Германската комисија Е наведува дека несаканите ефекти од употребата на препарати на лук се “ретки гастроинтестинални проблеми, алергиски реакции и мирис на лук на здивот и на кожата”. Хипотензија се јавува кај помалку од 1% од корисниците. Најсериозен несакан ефект асоциран со орална употреба е неконтролирано крварење. Во литературата се набројани неколку случаи на спонтани, постоперативни, неконтролирани крварења кај пациенти кои земале препарати од лук. Лукот влегува во интеракција со антикоагулантните лекови, поточно го зголемува нивниот ефект. Оваа интеракција се должи на својството на лукот да ја инхибира тромбоцитната агрегација, поради што е контаиндициран кај пациенти кои се на терапија со антикоагуланси. За одбележување е фактот дека лукот ја намалува биорасположливоста на протеаза инхибиторите кои се користат во третман на HIV инфекции и на други лекови кои се супстрати на CYP3A4.
Хемиски состав Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе неутрални слузи галакто-манани, влакна (фитин) (48%), сапонини, агликони и нивни гликозидни форми (фенугрецин – трипептид на досгенин, тригофоенозиди, фенугрин), кумарини (3,4,7-триметилкумарин, 4-метил кумарин и тригокумарин), флавоноиди (изоориентин, изовитексин, нарингенин, лутеолин и други), алкалоиди и аминокиселини (тригонелин, триптофан, тирозин), јаглехидрати и траги од етерични масла.
Механизам на дејство Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе – зголемување на екскрецијата на жолчни киселини со што се намалуваат резервите на холестерол во црниот дроб, – намалува апсорпција на холестерол: сапонините формираат комплекс со холестеролот во цревата со што се намалува неговата ресорпција, диететските влакна ја намалува дифузијата низ цревниот ѕид што исто така се предизвикува намулвање на ресорпцијата на холестерол.
Клиничка ефикасност Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе Експетриментални студии: Етанолниот екстракт од грчкото семе, администриран кај глувци на соодветна диета, превенира покачување на серумски холестерол. Стероидните сапонини изолирани од грчкото семе, администрирани кај глувци во дози од 12,5 g на 300 g телесна тежина, предизвикале намалување на нивоата на холестерол и кај глувци со дијабетес и кај недијабетични глувци. Се претпоставува дека хипогликемичниот ефект на грчкото семе е поврзан со неговиот хипохолесторолемичнен ефект. Етанолниот екстракт од деолеираното семе ги намалува плазма концентрациите на холестерол за 18-26% и покажува тенденција за намалување на концентрацијата на хепарниот холестерол кај стаорци кои со храната примале 30-50 г/кг, во период од 4 недели.
Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе Клинички студии: Во литература се објавени неколку клинички испитувања што биле направени од групата на индиските научници предводена од Sharma RD од Националниот институт за исхрана на Индискиот совет за медицински истражувања. Според нивните наоди сомелено грчко семе: умерено ги зголемува нивоата на HDL, а кај дијабетичните пациенти го намалува вкупниот холестерол и значајно ги намалува вкупните триглицериди. Според повеќето други автори потребни се дополнителни рандомизирани и плацебо-контролирани клинички испитувања за утврдување на ефикасноста на грчкото семе како антихиперхолестеринемик.
Community herbal monograph (HMPC/EMA). Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе Community herbal monograph (HMPC/EMA). Комитетот за хербални лекови при Европската агенција за лекови во монографијата на дрогата семе од грчко семе, предвидува можност за употреба на дрогата во производство на традиционални хербални препарати, имено само чаеви од цела дрога или цврсти дозирани форми во кои се користи сув или густ екстракт од дрогата. Индикации за употреба се (1) привремено губење на апетитот, и (2) симптоматски третман на минорни инфламации на кожата. Комитетот не наведува употеба на дрогата во третманот на хиперхолестеринемија. WHO монографија за дрогата (објавена е во волуменот 3, 2007): менаџирање на хиперхолестеринемијата и хипергликемијата во случај на дијабетес, за што има клиничка потврда на ефикасноста. Се наведува дека употребата врз база на фармакопеи и други добро-утврдени (well-established) документи се однесува на: екстерната употреба при локални инфламации на кожата, третман на болка, слабост и едеми на нозете и помош при привремено губење на апетитот.
Контраиндикации: бременост (дејствува абортивно). Trigonella foenum-graecum, Fabaceae – грчко семе Несакани дејства: – безбедна дрога што лесно се поднесува. Несаканите ефекти што се јавиле во текот на клиничките испитувања биле лесни форми на гастроинтестинални тегоби: подуеност, гадење, поретко дијареја. Има пријавени случаи на намалување на серумскиот калиум и алергиски реакции. Контраиндикации: бременост (дејствува абортивно). Интеракции: со хипогликемични лекови (грчкото семе го потенцира хипогликемичниот ефект). Препарати, дози – дневна доза на суво семе изнесува 6 g. Дрогата (цела или спрашена) може да се најде во облик на чаеви или комбинирани препарати. Во клиничките студии се користени водени екстракти и обезмастена спрашена дрога.
Oriza sativa, Poaceae – црвен ферментиран ориз (ЦФО) Производот се добива со ферментација на сув, измиен или сварен ориз (Oryza sativa L. fam. Poaceae), со габата Monascus purpureus (Ascomycota). Уште одамна производот бил користен во Азија како прехранбена боја и конзерванс, но бил познат и во терапевтски цели. Во кинеската традиционална медицина ферментираниот црвен ориз бил користен за намалување на нивоата на холестеролот, подобрување на циркулацијата и ослободување од дигестивни тегоби. Monascus purpureus Natural statin crystals in red yeast rice
Oriza sativa, Poaceae – црвен ферментиран ориз (ЦФО) Хемиски состав – посебна група соединенија монаколини, – стероли, изофлавони и масни киселини. Монаколините на ЦФО се супстанции слични на хиполипемичните лекови од групаста статини, имано комерцијалниот производ и лек ловастатин всушност претставува изолиран монаколин К од ЦФО. Монаколин К се користи како појдовна модел супстанца во производство на синтетски статини. Ловастатин Монаколин К Симвастатин
Механизам на дејство Клиничка ефикасност Oriza sativa, Poaceae – црвен ферментиран ориз (ЦФО) Механизам на дејство – експериментални студии покажале дека монаколин К ја инхибира HMGCoA редуктазата и синтезата на холестерол. Се претпоставува дека покрај монаколинот К и другите супстанции на ЦФО (вклучувајќи и други монаколини) се одговорни за постигнување на хиполипемичниот ефект. Клиничка ефикасност – во литературата постојат докази за ефикасноста на ЦФО. Клинички се испитувани неколку препарати за кои е утврдено дека во дози од 1,2-3 г/ден го намалуват нивото на LDL и холестеролот, после 8-12 неделен третман. Супстанцата монаколин К се користи како лековита супстанца под името ловастатин. Во извештај од три рандомизирани клинички студии се наведува дека била постигната значителна редукција на нивоата на вкупниот и LDL холестеролот кај пациентите кои биле на третман со овој препарат. Во две од студиите било забележано зголемување на нивоата на HDL холестеролот.
Несакани ефекти, контраидникации Oriza sativa, Poaceae – црвен ферментиран ориз (ЦФО) Несакани ефекти, контраидникации – во клиничките студии биле пријавени: болки во стомакот, гасови, вртоглавица, забрзана работа на срцето и миопатија. Било забележано и зголемување на активноста на хепаталните ензими. При употребата на монаколин К (ловастатин) се јавиле и мускулна болка и слабост. Дрогата треба внимателно да се користи, бидејќи носи со себе повеќе различни типови ризици. Своевиден проблем претставува ниското ниво на униформноста на препаратите на база на ферментиран црвен ориз, можности за контаминација на производите и можната појава на изразени несакани ефекти кај осетливи лица. И покрај демонстрираната ефикасност во клиничките студии како антихиперхолестеринемик, употребата на дрогата во рамките на различните производи од групата додатоци во исхраната (Dietary supplement, Food supplement) не се препорачува. Како посигурна терапија се препорачува употребата на стандардизирани екстракти од дрогата или изолиран монаколин К (ловастатин). Препарати, дози – препаратите од ЦФО се стандардизирани на мин. 0,4% монаколин К. Во клиничките студии се користени дози од ЦФО 1,2 – 2,4 g/ден. Вакви препарати се комерцијално достапни.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Дијабетес - хронично заболување во метаболизмот на јаглехидратите, протеините и мастите поради апсолутен или релативен недостаток на секреција на инсулин со или без промени во степенот на инсулинска резистентност. заболување каде што телото или синтетизира мало количество на инсулин и/или се прекинува неговата синтеза или пак станува отпорно на неговото дејство. Денес преминува во епидемија, со зачестеност од 5% кај светската популација. Се смета дека бројот на возрасни лица со дијабетес ќе порасне од 135 милиони во 1995 до фрапантна бројка од 300 милиони во 2025 година. Најголем број на случаи во Индија, Кина и САД. Намалената физичка активност, згоеност, стресот, како и промената во начинот на исхрана се фактори кои што ја зголемуваат зачестеноста на појава на оваа болест во последниве две декади.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Се вбројува во најчести ендокринолошки заболувања, Во Индија има повеќе од 30 милиони луѓе со дијабетес и овој број постепено се зголемува. Загрижувачки се податоците за бројката на дијабетични пациенти кај детската популација, каде според Американската асицијација за диабетес, на секои 400 деца во светот има еден случај со дијабетес.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Пациентите со дијабетес доживуваат значаен морбидитет и морталитет од микроваскуларни и макроваскуларни компликации. Пред се: коронарно артериско заболување, води до миокардиален инфаркт или до ангина, срцев напад (најчесто од исхемичен тип), периферно васкуларно заболување, кое што придонесува за интермитентна клаудикација (болка во ногата) и за дијабетичното стапало.
Diabetes mellitus – шеќерна болест ДИЈАБЕТЕС И ИНСУЛИН Внесената храна се разградува до прост шеќер гликоза кој што претставува главен извор на енергија за телото. Инсулин претставува хормон секретиран од b-клетките на Лангерхансовите островца во панкреасот го олеснува преминувањето на глукозата од крвотокот во клетките на мускулното и адипозното ткиво (но, не и во мозокот). инсулин поврзан со инсулински рецептор стимулира влез на глукоза во клетки. ИНСУЛИН ГЛИКОЗА
Diabetes mellitus – шеќерна болест Механизам на ослободување на инсулин во нормални бета-клетки Создавањето на инсулинот е главно константно и не зависи од нивото на глукозата во крвта. Инсулинот се депонира во везикули и по потреба, со процесот на егзоцитоза се ослободува во крвотокот. Причина за негово ослободување е хипергликемија.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Недоволна синтеза/активност на инсулин - гликозата не навлегува во клетките. Глукозата останува во крвотокот, зголемено ниво на шеќер во крвта. Телото го губи својот главен извор на енергија иако крвта содржи големо количество на гликоза. Телото не ја искористува гликозата и се наоѓа под постојана импресија на глад поради што се јавува зголемен апетит (полифагија) и се јаде почесто. Бубрезите го излачуваат вишокот глукоза со урина (глукузурија).
Diabetes mellitus – шеќерна болест ДИЈАГНОСТИЧКА СЛИКА НА ДИЈАБЕТЕС Количество на гликоза во крв на здрави луѓе изнесува 80 -160 mg/dl. Дијабетес се карактеризира со периодична или постојана хипергликемија и се дијагностицира кога: плазматска гликоза се движи од 126 - 200 mg/dl или 7.0-11.1 mmol/l (два часа по перорално внесено количество на гликоза од 75 g во таканаречен гликоза толерантен тест). Средната вредност на плазматската гликоза е поголема од 200 mg/dl или поголемо од 11.1 mmol/l, укажува на дијабетес.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Класификација Дијабетес тип 1 повеќе се јавува кај помлади особи (под 30 години), главно во период на пубертет. Во основа на ова заболување се наоѓа автоимуниот процес кој ги уништува бета-клетките на панкрерасот, поради што настанува дефицит на инсулин во циркулацијата и хипергликемија. Присутен е кај 10 % од дијабетичните пациенти, а тие пак доживотно мора да примаат егзоген инсулин поради што овој тип се означува и како инсулин-зависен дијабетес. Често се означува и како јувенилен дијабетес. Дијабетес тип 2 кој порано се означувал како инсулин-независен дијабетес. Тој настанува како последица од различни абнормалности на ниво на периферните ткива. Се сретнува кај 85 % од дијабетичните пациенти. Популациска група кај која се јавува лица постари од 40 години. Најчесто се јавува помеѓу 65 и 75 година од животот, и кај згоени пациенти. Овој тип на дијабетес се карактеризира со тоа што на пациентите не им е неопходно потребен егзоген инсулин, и главно се наоѓаат на посебен диететски режим и примаат орална антидијабетична терапија. Во случаи кога инсулинската секреција се намалува, се јавува потреба од примање на инсулин и кај вакви пациенти.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Терапија на дијабетес Без оглед на типот на дијабетес, нивото на глукозата во крвта мора да се контролира и да се доведе во прифатливи концентрации, со инсулин, со лекови и/или со приспособување на програм за вежбање и режим на исхрана. Инсулинска терапија со инјекција е неопходна кај пациенти со дијабетес тип 1, но исто така и кај пациенти со дијабетес тип 2 во случаи кога оралните хипогликемични лекови не успеваат да ја намалат плазматската глукоза. Орална антидијабетична терапија кај пациентите со дијабетес тип 2, зависно од нивото на хипергликемијата задолжително се ставаат на посебен диететски режим и физичка активност, при што примарната цел е да се контролира телесната маса. Дејствуваат по неколку утврдени механизми: Стимулација на бета-клетките во панкреасот да прозиведуваат повеќе инсулин (сулфонилуреа и метоглиниди), Намалување на глуконеогенезата од хепарот (бигваниди) Зголемување на осетливоста на мускулите и другите ткива на инсулин (тиазолидиндиони (TZD)), Одложување на апсорпцијата на јаглехидрати во ГИТ (aлфа-глукозидаза инхибитори (AGI).
Diabetes mellitus – шеќерна болест Mehanizam na dejstvoto na oralnite antijabetici 3 2 1 4
Diabetes mellitus – шеќерна болест Растенија што се користат во третман на дијабетес Етнофармаколошки испитувања: > 1200 растенија се употребуваат како хипогликемични лекови во традиционалната медицина во различни делови од светот. Меѓу нив се издвојуваат како позначајни видовите фамилиите: Leguminoseae (11 видови), Lamiaceae (7 sp.), Liliaceae (8 sp.), Cucurbitaceae (7 sp.), Asteraceae (6 sp.), Moraceae (6 sp.), Rosaceae (6 sp.), Euphorbiaceae (5 sp.) и Araliaceae (5 sp.). Најголемиот број на растителни антидијабетични лекови дејствуваат преку следните механизми: намалување на продукција на глукозата во хепарот, намалување на апсорпцијата на глукозата од интестинумот, зголемување на секреција на инсулин, и зголемување во периферното превземање на глукозата.
Diabetes mellitus – шеќерна болест Растителни антидијабетични лекови дејствуваат преку следните механизми:
ЈАМБУЛ Eugenia jambolana Lam. (Gambol) , Myrtaceae Растението потекнува од Индија, а расте во тропски региони, пред се во југоисточна Азија. Традиционално плодот, листовите, семето и кората од јамбул се користат во индиската медицина, Ајурведа. Вкусните плодови можат да се консумираат и како храна. Кората и семето (за третман на дијабетес) содржат: танини и јаглехидрати во кората (против дизентерија), гликозид-јамболин (антидијабетични својства). Семето поседува и анти-инфлматорни и антиоксидативни својства.
Германската Комисија Е ЈАМБУЛ Eugenia jambolana Lam. (Gambol) , Myrtaceae Клиничка ефикасност – Експериментално е утврдено дека обезмастеното семе и хидросолубилните влакна од семето покажуваат хипогликемична активност кај стаорци со алоксан индуциран дијабетес. – Семето од јамбул содржи околу 40% хидросолубилни гуми-влакна, кои што покажале значајно намалување на нивото на глукозата и ја подобриле толеранцијата на глукозата. Се уште нема доволно податоци за механизмот на атидијабетичната активност и нема спроведени контролирани клинички студии со кои би се определил степенот на ефикасност и нивото на безбедноста на дрогата. Германската Комисија Е ја одобрува употребата на јамбул за регулирање на нивото на глукозата кај пациенти со дијабетес тип 2.
Несакани ефекти, контраиндикации ЈАМБУЛ Eugenia jambolana Lam. (Gambol) , Myrtaceae Несакани ефекти, контраиндикации – екстрактите од корате која е богата со танини може да предизвика благи нарушувања во ГИТ. Се препорачува следење на нивото на глукоза во крвта за да се избегне појава на хипогликемија, особено кај пациенти кои користат инсулин или орални хипогликемични лекови. Препарати, дози – записи од Ајурведата препорачуваат 1-3 g спрашено семе на ден. – може да се користат 2,5-10 ml сок од зрели плодови, минимум 3 пати дневно, за третман на дијабетес, – тинктура од кора или од семе 3-5 ml, 3 пати дневно. Оптималниот екстракт и дозата се уште се непознати.
Автохтониот ареал на матарик МАТАРИК Psacalium decompositum, Asteraceae Матарик, псакалиум или матурин расте примарно во високите ненаселени места на јужна Аризона и Ново Мексико, како и во северно Мексико. Се користат ризомот и коренот кои поседуваат многу медицински дејства. има хипогликемично дејство. Хемискиот состав на матарикот и на другите претставници од родот Cacalia е доста испитуван, иако дрогата се уште се смета недоволно проучена. Во подземните органи содржи терпенски соединенија, особено значајни сесквитерпенски лактони (какалон, какалол), дитерпени, тритерпени, кумарини, пиролизидински алкалоиди, полисахариди, органски киселини и др. Автохтониот ареал на матарик
Механизам на дејство: МАТАРИК Psacalium decompositum, Asteraceae Се смета дека ја спречува глуконеогенезата во хепарот. – ја блокира конверзијата на амино киселините во глукоза, што е исклучително корисно, бидејќи ниските нивоа на инсулин кај пациенти со дијабетес ќе предизвикаат хепарот да навлезе во процесот на глуконеогенеза несоодветно, зголемувајќи ги нивоата на серумска глукоза. Експериментални студии: – од водените екстракти од коренот се изолирани две сесквитерпенски соединенија, деривати на какалол, кои покажале антихипергликемична активност кај глувци. – изолирани се и два полисахариди, полимери на фруктоза, кои покажале хипогликемична активност и кај здрави и кај дијабетични глувци. – сесквитерпените какалол и какалон покажуваат значајна анти-инфламаторна активност кај стаорци во случај на карагинан-индуциран едем на шепа. Се смета дека оваа активност придонесува значајно и кон другите ефекти на матарикот. Сеуште нема сигурни податоци од клинички испитувања кои би го потврдиле дејството и би ја оправдале употребата на дрогата во третманот на дијабетес.
Несакани ефекти, контраиндикации МАТАРИК Psacalium decompositum, Asteraceae Несакани ефекти, контраиндикации – ризик од потенцијално хепатотоксични пиролизидински алкалоиди. Не се препорачува употреба подолга од 1-2 недели. Контраиндициран е кај пациенти: со тип I дијабетес, со инсулинска терапија, со пептичен улкус со хепарни и ренални оштетувања, при бременост. Препарати, дози – тинктура од коренот подготвена со 60% етанол. Дозата е 1-2 ml и се зема секојдневно пред ручек и пред вечера во рок од 1-2 недели.
Механизам на дејство: ХАМУЛА Brickellia grandiflora, Asteraceae Хамула расте во јужните делови од САД, простирајќи се од Калифорнија до Арканзас. Испитуван е хексански екстракт од херба од хамула поседува значаен хипогликемичен ефект кај дијабетични и кај здрави глувци - намалување на нивото на гликоза во крв за 72%. флавонско соединение - (5, 7, 3’-трихидрокси-3, 6, 4’-триметоксифлавон) се смета за носител на дејство. Механизам на дејство: ја намалува резистентноста кон инсулин. флавоноидите ја инхибираат алдоза редуктазата, при што се смета дека нормализацијата на шеќерот во крв може да биде корисно во инхибицијата на невропатијата и развојот на дијабетичниот катаракт.
Несакани ефекти, контраиндикации ХАМУЛА Brickellia grandiflora, Asteraceae Несакани ефекти, контраиндикации – хамулата е многу побезбедна од матарикот, не содржи пиролизидински алкалоиди. Двете дроги, и матарикот и хамулата: - можат да стимулираат дигестивна функција и поради тоа не треба да ги користат пациенти со пептичен улкус. - хамула може да предизвика акутен холецистит ако ја употребуваат пациенти со камен во жолчка. - не се препорачува употреба кај пациенти со тип 1 дијабетес, а ако сепак се користи се препорачува внимателно набљудување на состојбата и прилагодувања на инсулинската доза. Препарати, дози – нема податоци за соодветно дозирање. – се препорачува 1-3 лажички за чај од дрогата, во шоља жешка вода, 15-20 минути. Се пие два пати на ден, наутро и навечер. – тинктура, се подготвува во 50% етанол, дозата е 1-3 ml, два пати на ден (наутро и навечер).
ГИМНЕМА Gymnema sylvestre (Retz.) R. Br. Ex Schultes, Asclepiadaceae Гимнема е дрвенеста грмушка што расте тропските шуми на Индија. Се користат листовите, кои се џвакаат, со што се уништува способноста да се разликува “слаткиот” вкус, и затоа најчесто се нерекува и гурмар што во превод значи “уништувач на шеќерот”. Состав: два резини (вид на смола), гимнемска киселина, агликон гимнемагенин, гимнестрогенин и др. сапонини, флавоноиди и амино киселини. смоли и др. Гурмарин, полипептид сличен на инсулин!
ГИМНЕМА Gymnema sylvestre (Retz.) R. Br. Ex Schultes, Asclepiadaceae Механизам на дејство: го зголемува ослободувањето на инсулин од b-клетките на панкреасот, го зголемува преземањето на глукоза од клетките, ја редуцира апсорпцијата на глукоза од интестинумот.
ГИМНЕМА Gymnema sylvestre (Retz.) R. Br. Ex Schultes, Asclepiadaceae Клиничка ефикасност – докази од клинички студии покажуваат дека гимнема екстрактите во комбинација со конвенционалната треапија доведуваат не само до редуцирање на глукозата во крвта, туку и до намалување на дозите на оралните антидијабетични лекови кај пациенти со дијабетес тип 2. – Во една контролирана клиничка студија стандардизиран екстракт од гимнема бил даван на 27 пациенти со дијабетес тип 1 во дози од 400 мг/ден, во период од 6-30 месеци. Друга група од 37 пациенти со дијабетес тип 1 била на терапија со инсулин и била следена 10-12 месеци. Во групата која примала гимнема екстракт, потребата од инсулинска терапија била намалена за 50% а просечната вредност за глукоза од 232 mg/dl се намалила на 152 mg/dl. Контролната група не покажала значајно намалување во нивото на глукозата ниту во потребата од инсулин. Било забележано и статистички значајно намалување на гликозилираниот хемоглобин (HbA1c) после 6-8 месеци од примањето на гимнема, во споредба со нивота на HbA1c пред третманот или во контролната група. – Експериментално (in vitro студии на бета-клетки изолирани од панкреасот на стаорци) е докажано дека екстрактот од гимнема стимулира ослободување на инсулин повеќе преку зголемената клеточна пермеабилност од колку преку стимулацијата на егзоцитозата преку регуларните патишта.
ГИМНЕМА Gymnema sylvestre (Retz.) R. Br. Ex Schultes, Asclepiadaceae Препарати/дози – вообичаена терепевтска доза на етанолен екстракт стандардизиран да содржи 24 % на гимнемска киселина, изнесува 400-600 mg/ден. Најчесто се користи во облик на капсули. Се користи во комбинирани хербални препарати за третман на дијабетес. Неодамна се објавени податоци од преформулациска студија на сув екстракт од гимнема за производство на тврди желатински капсули, во која се испитувани ефектите на ексципиненсите и потребата од лубрикантите за подобрување на карактеристиките на екстрактот, со оглед на неговата технолошка несодветност за производство на тврди желатински апсули.
ГИМНЕМА Gymnema sylvestre (Retz.) R. Br. Ex Schultes, Asclepiadaceae Diabeta содржи: Pterocarpus marsupium 100mg Gymnema sylvestre 100mg Syzygium cumini 100mg Momordia charanthia 100mg По една капсула два пати дневно по јадење.
ОПУНЦИЈА (НОПАЛ) Opuntia streptacantha Lem., Cactaceae Опунцијата се состои од кладодии од кактус кој традиционално се користи во Мексико за третман на дијабетес. Содржи високо молекуларни полисахариди (до 50%) кои можат да ја редуцираат ГИТ апсорпција на гликоза и холестерол. Дневната доза е 3 г. исушена дрога. Се користат печени кладодии од кактусите од родот Opuntia или водени или етанолни екстракти. Механизмот на дејство Експетиментално на стаорци со стрептозотоцин индуциран дијабетес е утврдено дека: дејството не се должи на инхибицијата на ензимот алфа-глукозидаза, ниту на интестиналната хидролиза на дисахаридите. се препоставува дека опунција веројатно стимулира инсулинска секреција, според механизмот што е предходно докажан за видот Opuntia ficus indica.
КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА), ГОЈА растение Momordica charantia L КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА), ГОЈА растение Momordica charantia L. Cucurbitaceae Карела (момордика) е тропско и супропско растение, ползавка, од фам. Cucurbitaceae, автохтоно за Азија, Африка и Карибските острови, каде плодовите се користат во исхрана, како горчлив зеленчук. Развива голем број вариетети кои значително се разликуваат во одност на степенот на горчината на плодот. Денес, масовно се култивира ширум Азија, Африка и Јужна Америка. Како дрга се користи зрел плод, семе и сок од плодот. Во Ајурведа медицината плодот се вреднува како тоник, стомахик, стимулант, еметик и лаксатив. Како и повеќето други горчливи растенија што се користат во исхраната, и момордиката ја стимулира дигестијата и ги олеснува потешкотиите врзани за лошото варење на храната, диспепсијата и констипацијата.
КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА) Momordica charantia L. Cucurbitaceae Хемиски соастав: Хемискиот состав на дрогата е сложен: стероли, тритерпени, биолошки активни протеини моморхарини, гојагликозиди и гојасапонини, кукурбитани (агликони) и гликозиди момордикозиди Е1, F1, F2, F-К, харантин од плодот (кукурбитански тип на тритерпени). слободна гална, хлорогенска и гениста киселина, катехин, епикатехин и други слични полифеноли. ---------------------------------------- харантин од семето, полипептид сличен на инсулин.
1. Момордицинин II и слични соединенија: Биоактивни компоненти: Бројни испитувања покажуваат дека дека екстрактот од карела, подготвен од плодот, од семето, дури и од листовите, содржат неколку класуи боактивни соединенија кои имаат хипогликемично дејство кај пациенти со дијабетес. Главни компоненти со антидијабетично дејство се: - момордицини, - харантин, - полипептид-п, и - вицин. 1. Момордицинин II и слични соединенија: - покажуваат способност за зголемено ослободување на инсулин од бета-клетките на панкреасот. Joseph B., Jini D. 2013. Antidiabetic effects of Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency, Asian Pac J Trop Dis., 3(2): 93–102.
(кукурбитанаски сапонини) Момордикозиди (кукурбитанаски сапонини) Харантозиди
2. Харантин: Тритерпенски соединенија со кукутрбитанска градба. Претставува мешавина од две компоненти: ситостерил глукозид, и стигмастерил гликозид. Агликоните на овие соединија се ситотерол и стигмастадиенол. Изолирани како посебни компоненти и тестирани in vivo, не покажале активност. Хопогликемична активност има само мешавината од двата гликозиди. Харантин
3. Полипептид-п (Polypeptide-p): Механизмот на дејството е мимикрија, го имитира дејството на хуманиот инсулин. Експериментално е утврдено дека кај глувци со алоксан индуциран дијабетес тип-1, субкутана администрација на полипептид-п овозможила регулирање на нивото на шеќерот во циркулацијата. Друго испитување врз стаорци со стрептозотоцин индуциран дијабетес тип-1 покажало дека орален внес на екстракт од семето од карела, придонесува до намалување на нивото на шеќерот во крвта. Овие наоди одат во прилог на присуство и на други компоненти во екстрактот, покрај полипептидот-п, кои имаат хипогликемично дејство.
4. Вицин: Алкалоид изолиран од семето на карела. Има пиримидинска структура и спаѓа во групата гликоалкалоиди. Овој гликоалкалоид предизвикува хипогликемија кај здрави стаорци, после интраперитонеална администрација. Компонентата има потенцијал за регулирање на глукозата во крвта кај дијабетични пацијенти. Во литература има објавено податоци дека вицин може да се изолира и од семето на растението боб (Vicia faba). Полен и сирово семе од боб содржат алкалоид вицин кој може да предизвика хемолитична анемија кај лица со наследни пореметувања во метаболизмот на еритроцитите (недостаток на ензим глукозо-6 фосфат дехидрогеназа). Оваа состојба е позната како "фавизам“, од англискиот назив на растението – fava been. Често се јавува во региони кои се зафатени со маларија. Хемолизата на еритроцитите индуцирана со фавизам, неповолно дејствува во развојот на Plazmodium falciparum, и во определена мерка преставува заштита од развојот на маларијата. Во литература нема објавено податоци за развој на фавизам после консумација на карела, но лица кои се суспектни дека го имаат нарушувањето, треба да одбегнуваат користење на карела. Потребни се дополнителни испитувања за утврдување на ефикасноста и на безбедноста на вицинот како антидијабетичен лек.
КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА) Momordica charantia L. Cucurbitaceae WHO во 2009 година ја објави монографијата на дрогата Momordicae fructus, во која се наведува дека според т.н. добро-утврдени (well-established) документи дрогата се користи како: антидијабетично средство, еметично средство, лаксатив, и тоник. Клиничка ефикасност Експериментално е докажано дека екстрактите од момордика: ја зголемуваат потрошувачката на глукозата во хепарот, ја намалуваат глуконеогенезата, ја подобруваат оксидацијата на глукозата, го подобруваат клеточното превземање на глукозата, промовираат ослободување на инсулин и го зголемуваат неговиот ефект.
КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА) Momordica charantia L. Cucurbitaceae Според објавениот извештај на Cochrane summaries од 2010 година, нагласена е потребата од спроведување на добро организирани плацебо-контролирани и двојно-слепи клинички студии со цел потврда на ефикасноста и безбедноста на момордика во третманот на дијабетес, главно тип 2. Податоците од трите плацебо-контролирани студии што се до сега изведени, покажуваат ниско ниво на студиите, без утврдени значајни разлики помеѓу испитуваната и контролната група, и без други релевантни податоци за евентуална смртност, квалитетот на животот на пациентите, трошоците на терапијата и др.
КИНЕСКА ГОРЧЛИВА ТИКВА (КАРЕЛА) Momordica charantia L. Cucurbitaceae Несакани ефекти, контраиндикации – момордиката не е доволно проучена во однос на безбедност. Во експериментални модели покажува хепатотоксичност кај стаорци, зголемување на нивоата на глутамил трансфераза и алкална фосфатаза, редуцирање на фертилноста и сл. Податоците од клиничките студии се многу оскудни поради нискиот квалитет на самите испитувања (студиите не се контролирани, не се рандомизирани и не се двојно-слепи). Од несакани ефекти биле опишани два случаи на хипогликемична кома и конвулзии врзани со предозираност кај деца, и главоболка. Контраиндикации: бременост и лактација, има еменагогното и абoртивното дејство. Не се препорачува за употреба кај деца со дијабетес. Препарати, дози – сув плод 900 мг, 3 пати на ден, – сок од плодот, 50-100 мл/ден.
Хемиски состав Механизам на дејство: ЦИМЕТ Cinnamomum verum , Lauraceae Циметово дрво расте нативно во јужна Азија. кората се употребува во исхраната (како зачин) и во медицината. Хемиски состав Етерично масло, цимет алдеход (60%). Танини, флавоноиди, катехин и др. Механизам на дејство: In vitro, го потенцира дејството на инсулинот во адипоцитите на стаорци. Веројатно помага во надминувањето на резистентноста на инсулин. Нема доволно докази за in vivo ефектите на дрогата!
ЦИМЕТ Cinnamomum verum , Lauraceae Метил хидрокси халкон полимер – носител на хипогликемично дејството. Циметот е екстремно безбеден и ефтин. 1 лажичка од спрашена кора во капсули/таблети 3 пати на ден, внесено со храна, е почеток на терапија. се препорачува набљудување на нивото на глукозата во серумот и прилагодување на дозата ако е потребно.
БОРОВИНКА Vaccinium myrtillus L ., Ericaceae Ниска грмушка која расте по планински ливади, на рабовите од шумите, на повисока надморска височина. Во третманот на дијабетес се користат листовите, а покрај хипогликемичното, поседува и атстрингентно, антисептично, антиинфламаторно и антидијароично дејство. Во народната медицина се користи плод од боровинка, за редукција на шеќерот во крвта при поблаги форми на дијабетес, најчесто во форма на комбинирани чаеви, во мешавина со други дроги со слично дејство. Се смета дека антоцијанидините миртилин и неомиртилин, и флавонолот мирицетин, се одговорни за хипогликемичното дејство. Мирицетинот го стимулира транспортот на глукоза во адипоцитите. мирицетин
БОРОВИНКА Vaccinium myrtillus L ., Ericaceae Во Германија се користат неколку фитопрепарати што содржат антоцијани од плодот на боровинката (Difrarel, Dynel), за подобрување на видот, особено при оштетувања на ретината како последица од дијабетес (дијабетична ретинопатија). Главен несакан ефект е хроничната интоксикација по долготрајна употреба и предозираност, каде симптомите се анемија, кахексија, жолтица, акутна ексцитација и пореметувања на тонусот, па дури и смрт. Дрогата е поддржана од Германската Комисија Е за третман на дијабетес.
ГРЧКО СЕМЕ Trigonella foanum-graecum L., Fabaceae Семето поседува антидијабетични својства. стероидните сапонини изолирани од семето покрај антихипергликемичното дејство, поседува и антохолестеринемично дејство.
Народна медицина на балканските народи Во народната медицина кај нас и во европските земји за намалување на покачен шеќер во крвта и третман на дијабетес се користат: мешунки од грав Phaseolus vulgaris L., црвен кантарион Centaurium erythrea Rafin., ајдучка тrева Achilea millefolium L., ждралка Galega officinalis L., бела црница Morus alba L. и др. Мешунки од грав Phaseolus vulgaris се многу стар лек за третман на шеќерната болест. мешунките се собираат како спореден производ при собирање на семето кое се користи во исхраната. имаат сложен хемиски состав со доминатно присуство на аминокиселини и нивни прозводи, супстанца тригонелин (бетаински дериват), аргинин, аспарагин, танини, цијановодородна киселина, салицилна и фосфорна киселина, сапонини, флавони и изофлавони и др. Антидијабетичното дејство на водените екстракти од мешунки од грав е потврдено на стаорци со стрептозотоцин-индуциран дијабетес.