Paulius Jonaitis MF III kursas 1 grupė ESTROGENŲ SAVYBĖS Paulius Jonaitis MF III kursas 1 grupė

Estrogenai Produkuojami lytinėse liaukose Svarbūs antrinių lytinių požymių vystymuisi, pastojimui, nėštumo metu

Estrogenai – steroidiniai hormonai Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical

Estrogenai Steroidiniai naturalūs – estradiolis, estronas, estriolis Steroidiniai sintetiniai – etinilo estradiolis, mestranolis, kvinestrolis Nesteroidiniai sintetiniai – dietilstilbestrolis, chlorotrianisenas, metalenstrilis

Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical

Veikimo mechanizmas Kraujo plazmoje pernešami su LHPG Jungiasi su viduląsteliniais receptoriais: α ir β receptoriai sujungti su ŠŠB Veikiama genų ekspresija

Estrogenų receptoriai ER α – gimda, makštis, krūtys, pogumburis ER β – kiaušidės (grūdėtosios ląstelės), inkstai, smegenys, kaulai, širdis, plaučiai

Greitas poveikis Pogumburio ląstelėse – intramembraniniai receptoriai Veikia per G baltymą – greitesnis poveikis Greitas poveikis galimas kiaušidėse, gimdoje (kraujotaka↑)

Farmakokinetika NATURALŪS ESTROGENAI Absorbuojami per VT, odą, gleivines Metabolizuojami ir dalinai inaktyvinami kepenyse

Farmakokinetika SINTETINIAI ESTROGENAI Per os  gerai absorbuojami Etinilo estradiolis metabolizuojamas lėčiau Kaupiami riebaliniame audinyje  lėtas isšskyrimas Ilgesnis poveikis nei naturalių

Metabolizmas Metabolizuojami kepenyse Mažėja bioprieinamumas Parenterinis vartojimas – transdermaliai, intravaginaliai, injekcijos Inaktyvūs metabolitai išskiriami su šlapimu, tulžimi

Klinikinis vartojimas Pirminis hipogonadizmas Pomenopauzinė hormonų terapija Kontraceptikai (+progestogenai) Mėnesinių ciklo reguliavimas

Poveikis POSMEGENINEI LIAUKAI Neigiamas grįžtamasis ryšys Slopinamas FSH ir LH išskyrimas Dėl to slopinama ovuliacija

Poveikis KAULAMS Kaulų rezorbcija ↓: Ca2+ rezorbcija žarnyne ↑ Slopinami osteoklastai, jų formavimasis (IL-1, IL-6, TNF inhibicija) Slopinama osteoblastų, osteocitų apoptozė Ca2+ rezorbcija žarnyne ↑

Poveikis KAULAMS Paauglystėje – kaulų epifizių kaulėjimas Estrogenų koncentracija ↓ - intensyvus kaulinio audinio ardymas ir rezorbcija Estrogenų terapija nėra pirmas pasirinkimas osteoporozės gydymui

Poveikis KRAUJAGYSLĖMS Periferinių kraujagyslių dilatacija: NO ir prostaciklino sintezė ↑ (greitas poveikis) Mažėja karščio bangų dažnis DTL↑, MTL↓, bendras cholesterolis↓, TG↑

Poveikis MAKŠTIES EPITELIUI Stimuliuojamas makšties vystymasis Storėja makšties gleivinė

Poveikis GIMDAI Miometriumo augimas Endometriumo hiperplazija  endometriumo karcinomos tikimybė↑

Poveikis KRŪTIMS Brendimo metu – krutų augimas (daugėja riebalinio ir jungiamojo audinio) Nėštumo metu - sekrecinių dalių brendimas Ilgalaikė terapija – krūties vėžio rizika ↑

Poveikis KREŠĖJIMO FAKTORIŲ SINTEZEI Didina krešumą: II, VII, IX, X faktorių sintezė ↑ Antitrombinas III ↓ Plazminogenas ↑ Trombocitų agregacija ↓

NRV Pykinimas Hipertenzija Tromboembolijos rizika ↑ Gimdos, krūties vėžio rizika ↑ Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed

NRV Pomenopauzinis kraujavimas iš gimdos Tempimo jausmas, jautrumas krūtyse Miokardo infarkto rizika ↑ Migreniniai galvos skausmai Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed

Estrogenai Estradiolis (E2) – pagrindinis kiaušidžių estrogenas Estriolis (E3) – vyrauja nėštumo metu (placenta) Estronas (E1)– vyrauja po menopauzės (iš androstenediono periferiniuose audiniuose) Etinilo estradiolis – sintetinis estrogenas

Estrogenai Konjuguotieji estrogenai - gyvulinės kilmės estrogenų mišinys (ekvileninas, ekvilinas) Šaltinis – arklių šlapimas

Veikimo stiprumas Estradiolis – stipriausias natūralus estrogenas Estronas – 1/3 estradiolio stiprumo Estriolis – daug silpnesnis nei estradiolis ir estronas Etinilo estradiolis – stipresnis nei estradiolis, veikia ilgiau Konjuguotieji estrogenai - silpnas

Selektyvumas Estradiolis - ERα, ERβ Estronas – labiau ERα Estriolis – labiau ERβ

Literatūra Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2015