داروهای آرام بخش و خواب آور دکتر هدا مجیری داروساز متخصص فارماکولوژی

ویژگی های کلی آرام بخش ها و خواب آورها

بنزودیازپین ها باربیتورات ها زولپیدم زالپلون اسزوپیکلون آنتی سایکوز ها ضد افسردگی آنتی هیستامین

فارما کوکینیتک لیپوفیل قابلیت عبور از جفت وترشح در شیر ایجاد متابولیت فعال متابولیسم کبدی و محلولتر در آب واکنش های فاز 1 و 2 دز متیل دیازپام متابولیت فعال کلردیازپوکساید،دیازپام، پرازپام، کلرازپات تغییر در نیمه عمر فارما کوکینیتک

اثرات تجمعی: استازولام، اگزازپام، لورازپام، اثرات تجمعی کمتر و عدم خواب آلودگی در طول روز

متابولیسم داورهای بنزودیازپینی

کلیه فنوباربیتال ها، خواص اسیدی ضعیف دارند. قلیایی کردن ادرار دفع

عوامل موثر بر داروها اختلالات عملکرد کبدی القا یا مهار کننده های آنزیمی مسن باربتورات ها متابولسم خود وسایر داروها را افزایش می دهند. بنزودیازپن ها تداخلی در فعالیت آنزیمی ندارد. عوامل موثر بر داروها

ویژگی های فارماکوکینتیکی برخی از ترکیبات خواب آور – آرام بخش Drug Tmax1 (hours) t1/22 (hours) Comments Alprazolam 1–2 12–15 Rapid oral absorption Chlordiazepoxide 2–4 15–40 Active metabolites; erratic bioavailability from IM injection Clorazepate 1–2 (nordiazepam) 50–100 Prodrug; hydrolyzed to active form in stomach Diazepam 20–80 Eszopiclone 1 6 Minor active metabolites Flurazepam 40–100 Active metabolites with long half-lives Lorazepam 1–6 10–20 No active metabolites Oxazepam Temazepam 2–3 10–40 Slow oral absorption Triazolam Rapid onset; short duration of action Zaleplon < 1 Metabolized via aldehyde dehydrogenase Zolpidem 1–3 1.5–3.5

مکانیسم عمل

بنزودیازپن ها بدون فعال کردن مستقیم گیرنده ها گابا یا بازکردن کانال کلر، باعث افزایش اثرات گابا می شود. افزایش دفعات باز شدن کانال باربیتورات ها، مدت بازبودن کانال وابسته به گابا را افزایش می دهند. درغلظت زیاد مانند مقلد گابا، فعال کردن مستقیم کانال کلر

اثر باریبتورات ها در مقایسه با بنزودیازپین ها کمتر انتخابی است. تضعیف ناقل های تحریکی مانند گلوتامیک اسید اثرات غشایی غیر سیناپسی مصرف در بیهوشی

فارماکودينامی کوما باربيتورات تضعيف بصل النخاع بنزوديازپين اثر سيستم عصبی مرکزی بيهوشی اثر خواب آوری اثر آرام بخش- ضد اضطراب- ضد تشنج- شل کننده عضلانی – رفع مهار دوز دارو

فلومازنیل بنزودیازپین ها، زولپیدم، ازوپیکلون، زالپلون

اثرات بر بدن 1-سداسیون Anterograd amnesia2- Hypnosis:3- دوز دارو، تعداد دفعات دارو و... 1- کاهش مرحله شروع به خواب 2-افزایش مرحله 2 خواب (NREM) 3-کاهش خواب REM 4- کاهش دادن مدت خواب با امواج آهسته اثرات بر بدن

زولپیدم، خواب REM را کاهش می دهد اثر جزیی بر خواب با امواج اهسته زالپلون، زمان لازم برای شروع خواب را کم می کند. اسزوپیکلون، کل مدت خواب را افزاش می دهد به ویژه مرحله NREM پدیده REBOUND با نیمه عمر کوتاه ( تریازولام ) در دوز بالا داروهای جدید فاقد این اثر

4-بیهوشی: تیوپنتال، متوهگزیتال دیازپام، میدازولام، لورازپام

5-اثرات ضد تشنجی: کلونازپام، نیترازپام، لورازپام و دیازپام فنوباربیتال زولپیدم، زالپلون و اسزوپیکلون خواص ضد تشنجی ندارند.

6-شلی عضلانی: مپروبامات، دیازپام زولپیدم، زالپلون و اسزوپیکلون خواص شل کنندگی عضلانی ندارند.

7-اثرات بر اعمال قلبی وعروقی: تضعیف تنفس فاقد اثر بر قلب سالم در قلب نارسا، کاهش برون ده و..... تضعیف قلب

تحمل متابولیک: افزایش در سرعت متابولیسم در تجویز طولانی مدت باربیتورات ها تحمل فارماکودینامیک: تغییر در پاسخگوی CNS تحمل

فارماکولوژی بالینی درمان حالات اضطرابی درمان مشکلات خواب اثرات آرام بخشی و فراموشی آوردر جراحی ها در قطع وابستگی فیزیولوژیک به اتانول و داروهای آرامبخش، دیازپام وکلردیازپوکساید با نیمه عمر بالا فارماکولوژی بالینی