Trečios kartos kalcio kanalų blokatorių saugumas bei nepageidaujami reiškiniai Dr. Olivija Gustienė

Populiacijos senėjimas Kardiovaskulinis mirtingumas 30 35 40 45 50 55 60 70 65 75 Amžius (metai) 2 4 6 8 10 Proc. 1976-1980 1988-1991 Kardiovaskulinis mirtingumas Populiacija (mln) National Health & Nutrition Examination Survey II 1976-1980 and 1988-1991

Izoliuotos sistolinės arterinės hipertenzijos paplitimas 30 Moterys 20 Paplitimas % 10 Vyrai 20 30 40 50 60 70 80 90 Amžius Circulation 2006;114:2780-7

Pre-hipertenzija (>120/80 <140/90) Pre-hipertenzija : 40% susijusi su padidėjusia rizika ŠS PI Mirtis nuo ŠKL 1,58 1,12-2,21 MI 1,76 1,40-2,22 Insultas 1,93 1,49-2,50 LŠN 1,36 1,05-1,77 Circulation 115;855-60, 2007

(Kalcio kanalų blokatoriai) KKB (Kalcio kanalų blokatoriai) Blokuoja lėtuosius kalcio kanalus ir mažina kalcio jonų srautą į lygiųjų raumenų ir miokardo ląsteles. Išplečia vainikines ir periferinės arterijas. Sumažiną pokrūvį širdžiai. Pokrūvis Arterijų rezistentiškumas Kalcio kanalų blokatoriai

KKB Ca2+ Ca2+ VP NA (–) Ląstelės sienelė Sarkoplazminis tinklas Receptorius Ląstelės sienelė PPKK RRKK Ca2+ Sarkoplazminis tinklas VP – veikimo potencialas, NA – noradrenalinas PPKK – nuo potencialo priklausomi kalcio kanalai RRKK – receptorių reguliuojami kalcio kanalai

Randomizuotų kontroliuojamų AH studijų duomenų palyginimas Gydymas Insultas IŠL ŠN KV įvykiai KV mirtis Bendras mirtingumas ACEI versus placebo 0.84 (0.72-0.97) 0.79 (0.71-0.88) 0.82 (0.69-0.96) 0.78 (0.71-0.85) 0.80 (0.68-0.93) 0.88 (0.81-0.96) KKB versus placebo 0.65 (0.55-0.78) 0.83 (0.67-1.03) 0.99 (0.53-1.86) 0.81 (0.70-0.94) 0.75 (0.59-0.96) 0.88 (0.74-1.04) ACEI versus D/βB 1.09 (0.96-1.24) 0.97 (0.90-1.05) 0.94 (0.55-1.59) 1.02 (0.97-1.08) 1.03 (0.95-1.11) 0.94 (0.80-1.11) KKB versus D/βB 0.92 (0.85-0.99) 1.02 (0.96-1.09) 1.27 (1.01-1.61) 1.04 (0.97-1.08) 1.05 (0.97-1.15) 0.95 (0.87-1.03) ACEI versus KKB 1.08 (0.91-1.28) 0.83 (0.65-1.05) 0.84 (0.75-0.95) 0.95 (0.86-1.04) 1.03 (0.83-1.27) 1.04 (0.94-1.15) Data from Turnbull F, Neal B, Algert C, et al: Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiovascular events in individuals with and without diabetes mellitus: Results of prospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 165:1410, 2005; and Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F, et al: Angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention. Hypertension 46:386, 2005.

KKB farmakokinetika Amlodipinas Lacidipinas Lerkanidipinas Indikacijos   Amlodipinas Lacidipinas Lerkanidipinas Indikacijos Hipertenzija be ŠN (išimtis NYHA I- II f.kl.), KŠL Hipertenzija be ŠN, KŠL Hipertenzija be ŠN Maksimali koncentracija plazmoje 6- 12 val. 0,5- 1,5 val. 1,5- 3 val. Skilimo pusperiodis 35- 50 val. 13- 19 val. 8- 10 val. Vartojimo dažnis ir laikas 1 k/d, nepriklausomai nuo valgio 1 k/d 1 k/d, 15 min prieš valgį Duobės/ piko santykis 66%, antrą parą 52% 62%  Bioprieinamumas 64- 80% 10% Sąveika derinamas su visais antihipertenziniais bei kt.terapinių gr.vaistais sąveika su AKFI, BAB, diuretikais sąveika su BAB kt.terap.gr.vaistais Dozė 5- 10 mg 2- 6 mg 10- 20 mg

Vyresnio amžiaus asmenų medikamentinio gydymo ypatumai Digoksinas Varfarinas Diuretikai KKB SSRI BAB AKFi NPP Antibiotikai Antikoaguliantai, antiagregantai Antipsichotiniai medikamentai Prieštraukuliniai medikamentai Iki 5 % hospitalizacijos atvejų- dėl šalutinių vaistų reakcijų Dažniausiai pašalinių reakcijų sukėlę vaistai vyresnio amžiaus hospitalizuotiems pacientams Dažniausiai pašalinių reakcijų sukėlę vaistai vyresnio amžiaus ambulatoriniams pacientams Dažniausiai pašalinių reakcijų sukėlę vaistai vyresnio amžiaus slaugomiems pacientams BRAUNWALD'S HEART DISEASE: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Eighth Edition, 2007.

Vyresnio amžiaus žmonių medikamentinio AH gydymo ypatumai Priežastis Galimos komplikacijos Sumažėjęs baroreceptorių aktyvumas Ortostatinė hipotenzija Sumažėjęs intravaskulinis tūris Ortostatinė hipotenzija, dehidratacija Hipokalemija Aritmija, raumenų silpnumas Sutrikusi inkstų ir kepenų funkcija Vaistų akumuliacija Politerapija Vaistų sąveika Cns pokyčiai Depresija, sumišimas BRAUNWALD'S HEART DISEASE: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Eighth Edition, 2007.

Dihidropiridininių KKB pašalinis poveikis Kulkšnelių edema Galvos skausmas, svaigimas Veido paraudimas Tachiaritmija Dispepsija Dantenų hiperplazija Dėl vazodilatacijos

Galimos kontraindikacijos ir atsargumas vartojant dihidropiridininius KKB Padidėjęs jautrumas preparatui Tachiaritmijos Širdies nepakankamumas Kepenų ir inkstų nepankamumas Nėštumo ir maitinimo krūtimi laikotarpis Ūmus miokardo infarkas

Dihidropiridininių KKB saveika su maistu ir kitais medikamentais greipfurtų sultys rifampicinas, terfenadinas, astemizolis, amiodaronas, chinidinas grybelius veikiantys vaistai (ketokonazolis arba itrakonazolis), makrolidų grupės antibiotikai (pvz. eritromicinas arba troleandomicinas), virusus veikiantys vaistai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti (ritonaviras)

Amlodipino sąveika su maistu ir medikamentais Maistas ar medikamentai Sąveika Alkoholis Alkoholio farmakokinetika nekinta Atorvastatinas Atorvastatino farmakokinetika nekinta Cimetidinas Galima farmakokinetinė sąveika Digoksinas Digoksino koncentracija nekinta Greipfurtų sultys Galimas bioaktyvumo pakitimas, kliniškai nereikšmingas Warfarin Protrombino laikas nekinta

Padažnėjęs šlapinimasis NORVASC KONTRAINDIKACIJOS Padidėjęs jautrumas amlodipinui ĮSPĖJIMAI IR ATSARGUMO PRIEMONĖS Skirti atsargiai, kai yra sutrikusi kepenų veikla NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Galvos skausmas Galvos svaigimas Kulkšnelių edemos Veido raudonis Padažnėjęs šlapinimasis Karščio pylimas LPD Norvasc 2005

Europos hipertenzijos rinka receptais 2007 sausis-gegužė Norvasc, Pfizer Bendroflumethiazide Irbesartan/HCHTZ, Sanofi Aventis Valsartan/HCHTZ, Novartis Perindopril, Servier Losartan/HCHTZ, Merck Atenolol Ramipril Amlodipine Ramipril, Sanofi Aventis IMS Global Monthly Dispensed Prescription Report- May 2007