وظایف کمپلمان اپسونیزاسیون به منظور افزایش فاگوسیتوز درراستای منفعت میزبان اپسونیزاسیون به منظور افزایش فاگوسیتوز فراخوانی فاگوسیت ها وفعال کردن آنها لیز باکتریها و سلولهای آلوده پاکسازی کمپلکس های ایمنی پاکسازی سلولهای مرده آسیب به میزبان التهاب و آنافیلاکسی

سيستم كمپلمان شامل پروتئينهاي پلاسمايي و غشايي مي باشد كه با يكديگر و با ساير مولكولهاي سيستم ايمني واكنش مي دهند اين سيستم بوسيله ميكروبها و يا آنتي باديهايي كه به ميكروبها وساير آنتي ژنهاچسبيده اندفعال مي شود

Pathways of complement activation CLASSICAL PATHWAY LECTIN PATHWAY ALTERNATIVE PATHWAY antibody dependent antibody independent Activation of C3 and generation of C5 convertase activation of C5 LYTIC ATTACK PATHWAY

Components of the Classical Pathway C1r C1s C1q C4 C2 C3 Chelating agents dismantle the C1 complex and are anti-complementary. Heat destroys the C2 component. Sample for C measurement should be drawn in a green-top vial (no EDTA), must be kept cold and tested as soon as possible. C1 complex

Classical Pathway Generation of C3-convertase b Ca++ C1r C1s C1q C4

Classical Pathway Generation of C3-convertase C2b a C4a Ca++ C1r C1s C1q _____ C4b2a is C3 convertase Mg++ C4b

Classical Pathway Generation of C5-convertase C2b C4a Ca++ C1r C1s C1q C3a b ________ C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway Mg++ C4b C3 C2 a

Generation of C5 convertase leads to the activation of the Lytic pathway Generation of C5 convertase leads to the activation of the Lytic pathway

Components of the lytic pathway 9

Lytic pathway C5-activation b C5a C5 C3b C4b C2 a

Lytic pathway assembly of the lytic complex

Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

اسلاید های فوق چگونگی فعال شدن سیستم کمپلمان بوسیله آنتی بادیهای IgG و IgM را نشان می دهد. در واقع فعالیت سیستم کمپلمان برای لیز باکتریها و سایر سلولهای هدف را نشان می دهد.

Complement Receptors CR-I(CD35) promote phagocytosis اين گيرنده در سطح نوتروفيلها ، اريتروسيت ها ، منوسيتها و ماكروفاژها، ائوزينوفيلها و .. بيان مي شود.ليگاند آن C3b وC4b مي باشد این گیرنده در سطح سلولهای فاگوسیت به لیگاندهای خود در سطح باکتریها متصل شده و موجب اپسونیزاسیون باکتریها می شود.(مطابق شکل اسلاید بعد) از آنجا که این گیرنده در سطح اریتروسیت ها هم وجود دارد لذا کمپلکسهای ایمنی که کمپلمان در سطح آنها فعال شده از طریق مولکولهای C3b و C4b به این گیرنده ها در سطح گلبولهای قرمز متصل شده و به طحال حمل می شوند و در آنجا بوسیله ماکروفاژهای طحالی جدا می شوند و در اصطلاح پاکسازی می شوند.

سطح کمپلمان سطح کمپلمان ممکن است بدلایل زیر کاهش یابد a( ارثی b)اکتسابی 1)مصرف زیادی 2)کاهش تولید پروتئین های کمپلمان معمولا در جریان التهابات باکتریایی همراه با سایر پروتئینهای فاز حاد افزایش می یابد

کاهش سطح کمپلمان در شرایط زیر دیده می شود عفونت های راجعه میکروبی(usually bacterial) Autoimmune diseases, including SLE and vasculitis آنژیوادم ارثی آنژیوادم اکتسابی انواع بیماریهای کلیه Malnutrition سوء تغذیه) ) Septicemia (گندخونی) یا بیماری سرمی Serum sickness (immune complex disease)  

Major Histocompatibility complex OR MHC

تاريخچه ژن H2 در موش هاي inbred توسط snell و همكاران برروي كروموزوم 17 كشف شد .سپس دانشمنداني مثل J.Dausset,J.V Rood وهمكارانشان كشف كردند كه در سرم افرادي كه چند بار خون و يا پيوند كليه دريافت كرده اند و يا در سرم مادراني كه چند بچه زاييده اند آنتي بادي وجود دارد كه مي تواندپروتئينهاي سطح سلولهاي لكوسيت دهندگان و نيز در سطح سلولهاي پدري را شناسايي كندوبنابر اين نام اين پروتئينها را HLAگذاشتند و بعدا متوجه شدند كه توارث آللهاي ويژه HLA شاخص مهمي در پذيرش و يا رد پيوند مي باشد.در دهه هاي 60 و 70 ميلادي مشخص شد كه ژنهاي MHC اهميت اساسي درپاسخ هاي ايمني نسبت به آنتي ژنهاي پروتئيني دارندوآنها را ژنهاي پاسخ ايمني مي نامند(Immune response gene)

MHC وظايف اصلي سلولهايT : الف)دفاع عليه ميكروبهاي داخل سلولي ب)فعال سازي ساير سلولها مثل سلولهاي B و ماكروفاژها شناسايي پپتيدها بوسيله سلولهاي T و B متفاوت است سلولهاي B آنتي ژنهاي محلول وغير محلول را شناسايي مي كنند در مقابل سلولهاي T تنها پپتيدهايي را شناسايي مي كنند كه همراه با پروتئين هاي MHC در سطح سلولهاي APC بيان مي شوند

MHC ژنهاي MHC پلي مرف هستند الف)معرفي پپتيدها به سلولهاي T ب)كنترل پاسخ ايمني نسبت به تمام پروتئينها ج)رد پيوند MHC كلاس I در سطح تمام سلولهای هسته دار بدن بیان می شوند و لکوسیت ها نسبت به سایر سلولها بیشترین تعداد مولکولهای MHC را در سطح خوددارند این نوع مولکولهای MHC پپتيدهاي سيتوزولي و یا پپتید های با منشاء داخلی مثل ویروسها و سرطانها را به سلولهاي Tc معرفی می کنند. و MHCكلاس II پپتيدهاي اندوسيتوز شده و یا پپتید های بامنشاء خارجی را را به سلولهاي Th معرفي مي كند این مولکولها در سطح سلولهای APC بیان می شوند.

MHC –I structure

MHC-II structure

مولکولهای MHC هم پپتید های خودی و هم پپتیدهای غریبه را می توانند عرضه کنند. TCR بصورت توام بخش هایی از پپتید و بخش هایی از MHC را شناسایی می کند یعنی کمپلکس MHC-peptide را شناسایی می کند چنانچه در فردی آلل ویژه ای ازMHC برای یک پپتید خاص وجود داشته باشد که بتواند آن را به سلول های T معرفی کند نسبت به آن پپتید پاسخ ایمنی ایجاد می شود

پروتئینهای با منشاء داخل مثل پروتئینهای ویروسی و سرطانها و یا میکروبهای داخل سلولی ، متفاوت از پروتئینهای با منشاء خارج (پروتئینهایی که وارد سلول می شوند و در اندوزوم ها قرار می گیرند )عمل آوری (process) می شوند پروتئینهایی که درداخل سیتوزول تولید می شوند همراه با MHC-I به سلولهای Tc معرفی می شوند پروتئین های خارجی همراه با مولکولهای MHC-II به سلولهای Th معرفی می شوند