Meningokoku infekcija IGORS BOBROVS NMP dienests, MKMC, ārsts - eksperts

Neisserija meningitidis Gramnegatīva baktērija Ir kapsula Sastopama pārī Izraisa gandrīz pusi no visiem bakteriāliem meningītiem Eiropā Meningokoks ļoti jutīgs pret ārējās vides faktoriem Neisseria meningitidis likvorā

Meningokoku šūnas membrāna šķērsgriezumā 13 dažādi N.meningitidis serotipi 4 no tiem (A, B, C, Y un W135) ir epidēmijas izcelšanās iemesls MENINGOCOCCAL DISEASE ROSENSTEIN N.E., BRADLEY AP, STEPHENS DS, et al. N Engl J Med, Vol. 344, No. 18 · 2001

Izplatība Meningokoku infekcija ir izplatīta visā pasulē, tomēr plašāk- noteiktos planētas reģionos «Meningīta joslā» Centrālajā Āfrikā visizplatītākā ir A seroloģiskā grupa Eiropā vēl – B un C seroloģiskā grupa Visbiežāk novēro asimptomātisku nēsāšanu 1-2% inficētu personu zīdaiņu vecuma grupā (līdz 5 gadiem, atrodams infekcijas izraisītājs bez kapsulas) 15-25% pieaugušo grupā (ziemā lielos kolektīvos līdz 40%) 1 .MENINGOCOCCAL DISEASE ROSENSTEIN N.E., BRADLEY AP, STEPHENS DS, et al. N Engl J Med, Vol. 344, No. 18 · 2001 2. USMR: Eiropas Savenības mediķu rokasgrāmata, ES, 2002 3, Meningococcal Disease. Nancy E.Rosenstein, M.D., Bradley A.Perkins, Ph.D.,M.D., and James M. Hughes, M.D. N Engl J Med 2001;344:1378-1388

Meningokoku infekcija www.spkc.gov.lv/

Meningokoku infekcija Latvijā un kaimiņvalstīs 2001. -2006 Meningokoku infekcija Latvijā un kaimiņvalstīs 2001.-2006.gg (gadījumu skaits uz 100 000 iedzīvotājiem) www.spkc.gov.lv/

Meningokoku infekcijas sezonalitāte www.spkc.gov.lv/

Saslimšanas gadījumu iedalījums pēc vecuma un dzimuma www.spkc.gov.lv

Saslimšanas gadījumu iedalījums pēc slimības gaitas Klīniskās formas: Meningīts – 80% Sepse – 10% Divu formu kombinācija Asimptomatiskie nēsātāji www.spkc.gov.lv

Meningokoku infekcijas klīniskās formas Slimības klinisko formu struktūrā 2001.-2006. gadā prevalēja generalizēta klīniska forma (98%); tā sastādīja 98,7% bērnu vidū un 97% pieaugušo vidū. Meningokokcēmija viena vai kombinācijā ar citiem sindromiem attīstījās 73% bernu un 38% pieaugušo vidū. Slimības klinisko formu struktūrā 2001.-2006. gadā prevalēja generalizēta klīniska forma (98%); tā sastādīja 98,7% bērnu vidū un 97% pieaugušo vidū www.spkc.gov.lv

Meningokoku infekcija (epidemioloģiskais pārskats par 2007. – 2013. gg)   Meningokoku infekcija Gadījumu skaits Gadījumu skaits uz 100 000 iedzīvotājiem Vidējais gadījumu skaits 2007.g. 21 0.92 18 (2002.g.-2006.gads) 2008.g. 14 0.62 20 (2003.-2007.gads) 2009.g. 9 0.4 17.8 (2004.-2008.gads) 2010.g. 10 0.44 14.8 (2005.-2009.gads) 2011.g. 13 0.58 13.2 (2006.-2010.gads) 2012.g. 5 0.24 13.4 (2007.-2011.gads) 2013.g. 01.-11.mēn. 8 9.2 (2008.-2012.gads) www.spkc.gov.lv

Regulējošie dokumenti Latvijā meningokoku infekcija tiek uzskatīta par sabiedrības veselībai nozīmīgu infekcijun minēta šādos normatīvajos dokumentos: 1. Epidemioloģiskās drošības likums.(pieņemts 11.12.1997.) 2. Latvijas Republikas Ministru kabineta (LRMK) 1999.gada 5.janvāra noteikumi Nr.7 «Infekcijas slimību reģistrācijas kārtība» 3. LRMK 1999.gada 9.janvāra noteikumi Nr.6 «Kārtība, kādā veicama personu obligātā medicīniskā un laboratoriskā pārbaude, obligātā un piespiedu izolēšana un ārstēšana infekcijas slimību gadījumos»

Kontakt personu ķīmioprofilakse Ģimenes locekļiem, tuvām kontaktpersonām bērnu iestādēs Visām personām, kurām ir tieša saskare ar pacienta mutes sekrētiem (skūpstīšanās, ēdiena un dzēriena lietošana no kopējiem traukiem, saskare ar visu, kas bijis pacienta mutē), t.sk. medicīnas personāls reanimācijas laikā, ventilējot mute - mutē, intubējot, atsūcot sekrētu utt. Rekomendēti vairāki ķīmioprofilakses režīmi: Rifampicīns (10 mg/kg/deva, max 600 mg) p.o. katras 12 stundas 4 devas (zīdaiņiem < 1 mēnesi – 5 mg/kg/deva), efektivitāte 80-85% Ceftriaksons vienā injekcijā 125 mg i/m bērniem < 12 gadiem, 250 mg i/m bērniem > 12 gadiem, efektivitāte 97% Ciprofloksacīns vienreizēja deva 500 mg p.o. pieaugušajiem, efektivitāte 97%. Bērniem un grūtniecēm nav aprobēta 1. http://www.meningitis.org/assets/x/50631. 2. http://publications.nice.org.uk/bacterial-meningitis-and-meningococcal-septicaemia-cg102/guidance 3. http://jid.oxfordjournals.org/content/183/1/160.full.pdf

Meningokoku infekcijas diagnostika Lielākā daļa no saslimušajiem ir pilnīgi veseli un tiem nav manāmi nekādi saslimšanas riska faktori Pārnešanas mehānisms - gaisa pilienu ceļš Inkubācijas periods no 2 līdz 10 dienām (parasti saslimst pirmo 4 dienu laikā) grūti diagnosticēt sākumstadijā, jo slimības sākumā simptomi ir ļoti līdzīgi saaukstēšanās simptomiem Simptomi- akūts sākums- drudzis, galvas sāpes, nespēks, var būt arī- caureja, vemšana, krampji, samaņas zudums, zīdaiņiem pasliktināta ēstgriba, izvelvēts lielais avotiņš , spalga kliegšana diagnoze kļūst skaidra tikai līdz ar petēhiju parādīšanos

Inficēšanās ar meningokoka bakterijām 30% pusaudžu un 10% pieaugušo ir meningokoku nēsātāji 1% gadījumu tie ir patogēnās grupas Transmisijai nepieciešams ciešs tiešais kontakts Visbiežāk infekcijas avots ir asimptomatisks nēsātājs Meningokoki ārpus cilvēka organisma izdzīvo ļoti īsu brīdi ( tāpēc telpā, kurā pirms tam uzturējās slimais cilveks, infekcija nesaglabājas) Kolonizē degunu un rīkli→ iekļūst deguna un rīkles gļotādā→nokļust asinīs

Meningīts Galvas un muguras smadzeņu apvalku (dura mater - cietais smadzeņu apvalks, arachnoidea - tīklveida apvalks, pia mater - mīkstais smadzeņu apvalks) iekaisums Izraisītāji Vīrusi- enterovīruss, ērču encefalīta vīruss, Herpes simplex 1.un 2.tipa, Varicella zoster vīruss- SEROZAIS MENINGĪTS= ASEPTISKAIS Serozais meningīts ≠ vīrusu meningīts Baktērijas- pneimokoki, meningokoki, Haemophilus influenzae 1.tips, Listeria monocytogenes, stafilokoki, E.coli- STRUTAINAIS MENINGĪTS Meningeālie simptomi- sprandas stīvums, pozitīvi Kērniga, Brudzinska simptomi, sāpes acu ābolos, slikta dūša, vemšana u.c.

Meningīts Meningokoku meningīta gadījumā nervu sistēmas bojājums saistīts ar Tiešu bakteriālu toksicitāti Netiešu iekaisuma procesu citokīnu iedarbība išēmija vaskulīts tūska Sistēmiskiem procesiem- krampji, smadzeņu hipoperfūzija, šoks

Izsitumi Meningokoku endotoksīns izsauc lokālu Švarcmaņa reakciju Izsitumu daudzums ir atkarīgs no tā, cik daudz endotoksīna izdalās meningokoku baktēriju sairšanas laikā

Izsitumi

Sepse Sepse ir sistēmiska iekaisuma atbildes reakcija (SIRS) un infekcijua. SIRS raksturo divas vai vairākas pazīmes - hiper- vai hipotermija (T>38,40 C vai < 360 C) Tahikardija (jaundzimušajiem >160 reizēm min. (r.m); bērniem >150 r.m.), vai > 2 standarta deviācijas no normas Tahipnoja (jaundzimušajiem >60 r.m.; bērniem >50 r.m.), vai > 2 standarta deviācijas no normas Patoloģisks leikocītu skaits (>15 000/ 12 000 vai < 5 000/ 4 000, vai > 10% stabiņkodolainiem)

Sepse LPS ir galvēnais faktors, kas izraisa SIRS meningokoku infekcijas gadījumā

Sepse

Sepse Galvenie sepses mikrobiālie trigēri Gram-negatīvās baktērijas= endotoksīni, formil-peptīdi, ekzotoksīni un proteāzes LPS ir galvēnais faktors, kas izraisa SIRS meningokoku infekcijas gadījumā 2. Gram-pozitīvās baktērijas= ekzotoksīns, superantigēns (toksiskā šoka sindroma toksīns (TSST), streptokoku pirogēnais ekzotoksīns A (SpeA)), enterotoksīni, hemolizīni, peptidoglikāni un t.t. 3. Sēņu šūnas materiāls

Sepse Divi fenomeni- iekaisums un imunoparalīze Iekaisums- prevalē SIRS akūtās fāzes sākumā, atbildīgs par neadekvātu iekaisuma mediatoru produkciju, kas noved pie orgānu bojājuma Iznākums- atkarīgs ne tikai no hiperiekaisuma, kas izraisa fulminantas situācijas ar orgānu bojājumiem, bet arī imunosupresijas un spējas restartēt imūnās funkcijas Iznākumu ietekmē arī pacienta interindividuālas variabilitātes (nosaka ģenētiskie faktori)

Pacienta īpatnības un meningokoku sepses iznākums Iznākumu ietekmē arī pacienta interindividuālas variabilitātes (nosaka ģenētiskie faktori) Terminālā komplimenta deficīts predisponē meningokoku infekciju ar smagu sepsi Zems TNF un augsts IL-10 līmenis asociējas ar fatālu meningokoku infekciju Protrombotiskā V faktora mutācijas asociējas ar smagām trombotiskām komplikācijam Meningokoku sepses gadījumā īpaša nozīme ir izteiktām asinsvadu permobilitātes pieaugumam ar ievērojamu hipovolēmiju, koagulopātijai, metabolisma traucējumiem, miokarda mazspējai

Taktika meningokoku septicēmijas gadījumā (1) Atpazīt saslimšanu, definēt primāro un sekundāro personālu Cefotaxime/penicillin pirmajā ½ stundā pēc saslimšanas atpazīšanas Noteikt saslimšanas smagumu (Glasgow meningokoku septicēmijas prognostiskā skala) Smagos gadījumos agrīni stacionēt intensīvās terapijas nodaļā Agrīna šoka atpazīšana un intensīva ārstēšana (šķidruma ievade un inotropi līdzekļi) Diagnozes apstiprināšana (uzsējumi, PCR) Steidzamais ziņojums SPKC un profilaktiskie pasākumi Pilna, akurāta informācija par slimnieku Meningococcal disease and its management in children C Anthony Hart, Alistair P J Thomson, BMJ  2006;333:685-690 

Terapija meningokoku septicēmijas gadījumā (2) Ārstēšanu sāk ar dzīvībai svarīgo orgānu funkciju nodrošināšanu Skābekļa terapija Pretšoka terapija ar strauju šķidruma ievadi (40ml/kg) Endotraheāla intubācija un MPV Ja šoks nav likvidēts pēc šķidruma slodzes, pievieno inotropus līdzekļus Steroīdu ievade ietekmē meningokoku meningīta iznākumu (deksametazons- pieaugušajiem-0.15mg/kg, bērniem-0.4 mg/kg), bet neietekmē šoka norisi Agrīna antibiotiku nozīmēšana (pirms slimnieks tiks hospitalizēts) var samazināt mirstību un neiroloģiskas komplikācijas 1. Meningococcal Meningitis and Septicaemia. www.meningitis .org 2. Pre-hospital management of suspected bakterial meningitis and meningococcal septicaemia. www.dh.gov.uk

Terapija meningokoku septicēmijas gadījumā (3) Penicilīns G- 250 000 V/kg/dn Ņemot vērā to, ka pasaulē strauji pieaug meningokoku rezistence pret penicilīnu, kā arī to, ka ne vienmēr meningokoku infekcijas diagnoze ir precīzi noteikta slimības sākumā kā alternatīva: Ceftriaksons – 75-100 mg/kg/ dn Cefotaksīms- 200 mg/kg 1. Meningococcal Meningitis and Septicaemia. www.meningitis .org 2. Pre-hospital management of suspected bakterial meningitis and meningococcal septicaemia. www.dh.gov.uk

Paldies par uzmanību!