Cytotoxic Hypersensitivity (Type II)

Type II Cytotoxic hypersensitivity Reaction time is minutes to hours mediated by antibodies of IgM or IgG class and complement Phagocytes and NK cells may also play a role (ADCC). Diagnostic tests include detection of circulating antibody against tissues involved and the presence of antibody and complement in the lesion (biopsy) by immunofluorescence Directed against cell surface or tissue antigen The reaction may be local

Some diseases caused by Type II Transfusion reactions Autoimmune Hemolytic anemia Hemolytic disease of newborn Drug induced hemolytic anemia Autoimmune thrombocytopenia Pemphigus vulgaris(desmoglein ) Myasthenia gravis Graves disease Insulin resistant diabetes Pernicious anemia others

Drugs that can cause this type of hemolytic anemia include: Cephalosporins (a class of antibiotics) Levodopa Methyldopa Penicillin and its derivatives Quinidine Some nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

در این نوع ازدیاد حساسیت سلولها تخریب می شوند که این عمل با واسطه آنتی بادیها صورت می گیرد.آنتی بادی که به آنتی ژنهای سطح سلول متصل شده به سه شکل باعث تخریب سلولها می گردد. الف) با فعال کردن سیستم کمپلمان سلولها مستقیما لیز می شوند. ب) آسیب سلولی با مکانیسم ADCC،که سلولهای سیتوتوکسیک از طریق گیرنده های Fc خود به آنتی بادیهای سطح سلولها متصل شده و باعث کشتن سلولهای هدف می شوند. ج) آنتی بادیها و پروتئین های کمپلمان متصل به سطح سلولها به عنوان اپسونین عمل کرده و سلولهای فاگوسیت ازطریق گیرنده های Fc و C3b به این مولکولها متصل شده و بنابراین سلولهای هدف فاگوسیت می شوند. این مکانیسم ها درکم خونی همولیتیک خودایمن ، ترومبوسیتوپنی و همولیزدر واکنش های انتقال خون دیده می شوند.

Type III (Immune complex mediated Diseases) كمپلكسهاي ايمني ممكن است متشكل از آنتي بادي هايي متصل شده به آنتي ژنهاي خودي و يا بيگانه باشند شماي پاتولوژيك اين بيماريها منعكس كننده محل رسوب اين كمپلكسها بوده و نه منشاء آنتي ژنها بنابراين اين بيماريها چندين بافت را ممكن است تحت تاثير قرار دهند در سال 1911دانشمندي بنام Von pirquet اولين بار اين بيماري را معرفي كرد

Type III(Immune complex mediated Diseases) واکنش میتواند سیستمیک یا عمومی باشدو یا ممکن است ارگانهای خاصی رامثل پوست ،کلیه ها ، ریه ها، عروق خونی ، مفاصل و یا سایر ارگانها را درگیر نماید. واکنش های تایپ III با واسطه کمپلکسهای ایمنی محلول القاء می شوند. این واکنش ها چند ساعت بعد از تماس با آنتی ژن تظاهر می یابند. عمدتا نوتروفیل ها در این واکنش ها نقش بازی می کنند.

Immune complex mediated diseases كمپلكسهاي ايمني در شرايط زير موجب بيماري مي شوند: ميزان زياد كمپلكس ها در صورتيكه اين كمپلكسها بطور موثرپاكسازي نشوند مثلا ضعف در سیستم فاگوسیتی ميزان رسوب كمپلكسها در بافتها بوسيله : ماهيت كمپلكسهاوويژگيهاي عروق خوني تعيين مي شودكمپلكسهاي كوچك اغلب فاگوسيت نمي شوند وبيشتر از كمپلكسهاي درشت تمايل به رسوب در عروق دارند آنتي ژنهاي كاتيوني به تركيبات با بار منفي در غشاء پايه عروق خوني و گلومرولها يا مفاصل متصل مي شوند حضور آنتی ژنهایی که قابلیت تشکیل شبکه های گسترده آنتی ژن –آنتی بادی را دارند اين كمپلكسهاآسيب هاي بافتي شديدوطولاني ايجاد مي كنند

Arthus reaction چنانچه آنتي ژني را زير جلدي به حيواني كه قبلا ايمن شده است تزريق كنيم آنتي باديهاي موجود در گردش با آنتي ژنهاي تزريق شده بسرعت متصل وكمپلكسهاي ايمني را تشكيل مي دهند. اين كمپلكسها در ديواره عروق كوچك در محل تزريق رسوب مي كنند كه منجر به واسكوليت موضعي و نكروز بافتي مي شود اين فرم واسكوليت موضعي را واكنش آرتوس مي نامند

کمپلکسهای ایمنی از طریق گیرنده های Fc به ماست سلها ، نوتروفیلها و ماکروفاژها متصل شده و باعث تحریک ماست سلها و آزادشدن آمین های موثر برعروق وسیتوکاین های التهابی می شوند که با اثر براندوتلیال عروق نفوذپذیری را زیاد می کنندواز عروق خارج می شوند و در بافت رسوب می کنند ویک پاسخ التهابی موضعی را شکل می دهند. فعال شدن سیستم کمپلمان منجر به تولید آنافیلاتوکسین های C3a و C5a که خود منجر به فراخوانی بیشتر نوتروفیل ها و ماکروفاژها می گردد. این سلولها بوسیله کمپلکسهای ایمنی که به گیرنده های Fc آنها متصل شده اند فعال می شوندوسیتوکاین های التهابی ، پروستاگلاندین ها و پروتئازها را ترشح می کنند.

پروتئازها پروتئین های غشای پایه مثل : کلاژن ، الاستین و غضروف را هضم می کنند. آزاد شدن رادیکالهای آزاد توسط نوتروفیلهای فعال شده نیز در آسیب های بافتی بطور مضاعف نقش دارد. بعلاوه واکنش کمپلکسها با پلاکت ها منجر به تشکیل لخته های کوچک می شود رسوب کمپلکسها در بافت ها منجر به علائمی از قبیل : تب ، کهیر ، درد مفاصل ، بزرگ شدن عقده های لنفی و پروتئین اوری می گردد. آسیب های التهابی حاصل چنانچه دردیواره عروق ایجاد شود بنام واسکولیت و در مفاصل بنام آرتریت و درکلیه ها گلومرولونفریت نام دارد.

در واکنش نسبت به نیش حشرات ابتدا واکنش التهابی نوع I ازدیادحساسیت ایجاد می شود و بعد از چند ساعت واکنش آرتوس با علائم تورم وقرمزی طاهر می شود. در ریه ها واکنش های شبه آرتوس توسط اسپورباکتریها ، قارچ هاو پروتئینهای موجود در فضولات پرندگان ایجاد پنومونی وآلوئولیت می کند. این واکنش ها بسته به منبع آنتی ژن بنام های مختلفی از جمله : Farmers lung (بیماری ریه کشاورزان ) و pigeon fancier’s disease یابیماری ریه کبوتر بازان شناخته می شوند.

Tissue injury mechanisms آنتي باديهايي كه به گيرنده هاي طبيعي سلولها ويا ساير پروتئينهامتصل شده اندممكن است در عملكرد اين گيرنده ها و يا پروتئينها مداخله كرده و موجب بيماري شوند بدون اينكه باعث التهاب و يا آسيب بافتي شوند. اين مكانيسم علت بيماريهاي Grave و Myasthenia gravis است

آنتي باديهايي كه باعث بيماريهاي خاص سلولي و يا بافتي مي شوند معمولا اتوآنتي بادي هستند در بعضي شرايط آنتي بادي ممكن است عليه يك آنتي ژن خارجي (ميكروب) توليد شود ولي با تركيبات بافت خودي واكنش متقاطع دهد(cross reaction)

Mechanisms of tissue injury