دانشجویان دندانپزشکی alis734@yahoo.com پاسخهای ایمنی هومورال دانشجویان دندانپزشکی alis734@yahoo.com

روس مطالب این جلسه: مروری کلی بر پاسخهای ایمنی هومورال و انواع سلولهای B مکانیسمهای پاسخ سلولهای B به آنتی ژنها و نقش سلولهای TH در این رابطه فولیکولهای لنفی اولیه و ثانویه، مراکز زاینده پاسخهای ایمنی اولیه و ثانویه مکانیسم تعویض کلاس آنتی بادیها مکانیسم بلوغ میل ترکیبی آنتی بادیها پلاسماسلها و سلولهای B خاطره ای تنظیم پاسخهای ایمنی هومورال

زیررده های سلول B

GENERAL FEATURES OF HUMORAL IMMUNE RESPONSES

1- Phases of the humoral immune response

2- Antibody responses to protein antigens require B cells and CD4+ helper T lymphocytes

3- Primary and secondary antibody responses to protein antigens differ qualitatively and quantitatively

4- Heavy chain isotype switching and affinity maturation are typically seen in helper T cell–dependent humoral immune responses to protein antigens

فولیکویهای لنفی در اندامهای لنفی ثانویه سلولهای B و T جدایند: تحت تاثیر کموکاین XCXL13 مترشحه از FDC B cell–activating factor of the TNF family and TCR signaling forsurvival of B cells

antigen delivery to follicular B cells

شناسایی آنتی ژن

1: شناسایی آنتی ژن بوسیله سلول B

شناسایی آنتی ژن بوسیله سلول B

2:فعالیت سلول B

Spleen tyrosine kinase nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells Nuclear factor of activated T-cells (NFAT)

Functional responses induced by antigen-mediated cross-linking of the BCR complex.

کمک سلولTh به سلول B در فعالیت

سیناپس ایمونولوژیک

فعالیت سلول B و ایجاد یک پاسخ ایمنی هومورال کجا انجام میشود؟

فولیکول ثانویه : مرکز زاینده

B cell in germinal centre

پایان مرحله early پلاسماسل ها سلولهای خاطره ای

Signals from Th(CD40,cy) No signals

تعویض کلاس آنتی بادی

بلوغ میل ترکیبی نتیجه تولید نواحی V با ویژگی جدید است. یعنی حدود 10 اسید امینه

CD40 علت این تعداد جهش مشخص نیست. باز آنزیم AID نقش مهمی دارد. در نقاط جهش این آنزیم C را به U تبدیل میکند.در همانند سازی DNA به T تبدیل میشود. بنابراین یک موتاسیون رخ میدهد یعنی C به T تبدیل میشود. یا آنزیم UNG باز U را بر میدارد و جهش ایجاد میشود. آیا همه جهشها خوبند؟

میزان موتاسیونهای نواحی CDR در پاسخهای ایمنی

انواع پلاسماسلها 1- پلاسماسل با عمر کوتاه:در پاسخ به TI آنتی ژنها 2-پلاسماسلهای با عمر طولانی: این پلاسماسلها از مراکز زاینده خارج شده در BM قرار میگیرند. چقدر عمر میکنند؟

سلولهای B خاطره ای این سلولها دارای BCR با افینیتی بالا و آنتی بادیها switched isotypes Memory B cells express high levels of the antiapoptotic protein Bcl-2,

تنظیم تولید آنتی بادی 1- گیرنده Fcγ receptor II (FcγRIIB, or CD32) روی سلولهای B است. به کمپلکسهای آنتی ژن آنتی بادی متصل میشود. در دومن سیتوپلاسمی آن دومنهای ITIM وجود دارد مانند گیرنده های بازدارنده سلولهای Nk .

مکانیسم تنظیم وابسته به CD22 CD22: B cells express another inhibitory receptor called CD22. CD22 is an α2,6 sialic acid-binding lectin; its natural ligand is not known, A mouse strain called motheaten , which develops severe autoimmunity with uncontrolled B cell activation and autoantibody production, has a naturally occurring mutation in SHP-1.

پاسخ سلولهای B به انواع آنتی ژنها آنتی ژنهای مستقل از تیموس نوع 1 آنتی ژنهای مستقل از تیموس نوع 2

خلاصه مکانیسمهای فعالیت سلول B : آنتی بادی مسئول شناسایی Ag و Ig الفا وبتا مسئول ایجاد سیگنال در سلول B آنزیمهای Fyn,Blk,lyn باعث فسفریلاسیون دمهای سیتوپلاسمی Ig الفا وبتا میشوند. Syk به تایروزین فسفریله شده در Ig الفا وبتا متصل و PLC گاما دو را فعال میکند. Syk سبب هیدرولیز PIP2 در غشا شده و IP3 و DAG تولید میشود. IP3 سبب افزایش کلسیم و فعالیت کالمودولین و کلسی نورین و نهایتا تولید NAFT میشود. DAG سبب فعالیت PKC شده سبب تولید NFKB میشود. تولید BTK سبب تولید RAS کینازها و تولید AP-1 در سلول B میگردد.

خلاصه مراحل فعالیت سلول B

الف-ایمونوگلوبولین ب- ایمونوگلوبولینهای آلفا وبتا ج- CD21 د- CD19,CD20 1- کدام مولکول بر سطح سلول B مسئول ایجاد سیگنال بوسیله گیرنده در سلول است؟ الف-ایمونوگلوبولین ب- ایمونوگلوبولینهای آلفا وبتا ج- CD21 د- CD19,CD20 2- محل زندگی سلولهای FDC و فرایند بلوغ میل ترکیبی در کدام بخش گره لنفی است؟ الف- ناحیه روشن ب- ناحیه تاریک ج- منتل زون د- مدولا

3- کدام یک از مولکولهای زیر بر سطح سلول FDC نیست؟ الف- FCR ب- MHC-I ج -MHC-II د- CR1 4- کدام از خصوصیات یک پاسخ هومورال وابسته به سلول B1 است؟ الف- خاطره ندارد. ب- ویژگی محدود ج- آنتی بادی IgM بیشتر تولید میکنند. د-آنتی بادیهای آنها بلوغ میل ترکیبی دارند.

کمک سلول T به سلول B در فعالیت 4- تماس مستقیم بین سلول B و TH ایجاد میشود. 5- سایتوکینهای سلول TH شامل IL-4,5,6,13 روی سلول B ریخته میشود و فعالیت سلول B کامل میگردد. 6- این سلولهای B به مرکز فولیکول بر میگردند و GC را میسازند. در GC سلولهای تولیدکننده آنتی بادی یا سلولهای خاطره ای تبدیل میشوند.بلوغ میل ترکیبی و IS رخ میدهد.

فعالیت سلول B که از مغز استخوان میایند در کجا انجام میشود؟ پس از فعالیت اولیه این سلول از فولیکول اولیه خارج شده در حاشیه فولیکول قرار میگیرد. سلول TH در پاراکورتکس عقده لنفی با سلول عرضه کننده که همان آنتی ژن را عرضه میکند فعال میشود. در حاشیه فولیکول لنفی سلول B و TH یکدیگر ملاقات میکنند و اتصال بین آنها ایجاد میشود.

پلاسماسلها پلاسماسلها کجا یافت میشوند؟ عمدتا این سلولها در نواحی خارج فولیکولی یافت میشوند.مانند پالپ قرمز طحال و مدولای گره لنفی آیا خودبخود سلولهای پلاسماسل تولید میشوند؟ نمو و تمایز پلاسماسل تحت کنترل فاکتوزهای رونویسی BLIMP-1

خصوصیات سلولهای 1B مارکر CD5و IgM بیان میکنند. از کبد جنینی منشاء دارند. خود تکثیر شونده هستند و در صفاق و زیر مخاط هستند. آنتی بادیهای طبیعی از IgM تولید میکنند.

سلولهای B1 برای تولید آنتی بادی به کمک سلولهای TH نیازی ندارند. MEMORY ، تعویض کلاس آنتی بادی ندارند.