מחלות זיהומיות של מערכת הנשימה

חדירה של פתוגנים מדי יום נשאפים אלפי ליטרים של אויר ואיתם פתוגנים אל מערכת הנשימה הגנות של מערכת הנשימה פלורה טבעית שערות האף Cilia על פני תאי האפיתל הפרשות ריריות ללכידת פתוגנים הפרשת חומרים אנטיבקטריאליים (ליזוזים) רפלקסים של שיעול ועיטוש מרכיבי מערכת החיסון נוכחות מקרופאגים בריאה שקדים וקישורי לימפה קרובים

קבוצות רגישות באוכלוסיה ילדים מערכת חיסון לא בשלה דרכי נשימה צרות קשישים ניוון של מערכת החיסון ירידה ברפלקס השיעול ירידה בפעילות גופנית ובתזוזה מעשנים ירידה במספר ובתנועות ה- cilia חולים כרוניים בדרכי הנשימה (אסטמה, ברונכיטיס)

קבוצות רגישות באוכלוסיה המשך אנשים ממוצא סוציואקונומי נמוך אלכוהוליסטים אימונוסופרסיה, חולי HIV חולי סרטן מאושפזים האוויר עשיר בפתוגנים אוורור מלאכותי שימוש בציוד הנשמה מסוגים שונים

הצטננות common cold גורם עיקרי 30-35% Rhinoviruses משפחת ה- picorna גורם שני 10% coronaviruses וכן 5-10% group A streptococci ל- Rhinoviruses יש 100 זנים שונים שלכל אחד יש אנטיגנים שונים חשיפה לזן אחד לא מחסנת כנגד זן שני ולכן יש הצטננויות חוזרות החיסוניות ל- Rhinoviruses יורדת עם הזמן

The common cold זיהום שחרור מדיאטורים של דלקת בצקת גודש באף ובדרכי הנשימה התעטשויות דלקת גרון אקטיבציה של רצפטורים בדרכי הנשימה יצור מוגבר של ריר מתאי מוקוזה שיעול ודלקת ריאות

העברת הזיהום דיאגנוסטיקה ע"י מגע ישיר ב 40-90% נמצא הפתוגן בידיים 10% במגע קל של ידיים דיאגנוסטיקה קשה כמות קטנה של וירוסים שניתן לגדל בתרבית תאים אין אנטיגן קבוע בגלל הסוגים השונים של הוירוס

sinusitis גורמים עיקריים: S. pneumoniae and H. Influenzae חיידק גראם שלילי, פירוגני נקשר לתאי אפיתל במערכת הנשימה עלול לגרום לדלקת קרום המח (מנינגיטיס) H. influenzae חיידק בצילי, גראם שלילי, קטן מאוד, מייצר ספורות דורש פקטור גידול מהדם גורם עיקרי למננגיטיס בילדים מתחת לגיל 4 הדבקה של מערכת הנשימה העליונה ועלול לגרום לדלקת ראות

תסמינים וסיבוכים הצטברות של נוזלים וריר באזור הנזופרינקס בפנים כאבים בפנים, כאבי ראש זיהום בסינוס המקסלארי אינו גורם לסיבוך זיהום בסינוס האתמואידי עלול לגרום לקריש ולמוות עלול להיגרם גם דלקת בעצם

Diphtheria הגורם Corynobacterium diphtheriae חיידק בצילי גראם חיובי החיידק מועבר באוויר ותוקף את הפרינקס מפריש טוקסין DT- Diphtheriae Toxin הגורם לעצירת סינטזת חלבונים החיידקים מתרבים בממברנה המוקוטית, נצמדים אחד לשני ויוצרים צורות כמו כתב סיני ומפרישים את הטוקסין הטוקסין הורס את תאי האפיתל, ויוצר כיב. תסמינים ראשונים: כאב גרון וחום

Diphtheria המשך הכיב מתכסה בממברנה אפורה המורכבת מתאי רקמה מתים, חיידקים ותפליט דלקתי pseudomembrane. הממברנה עלולה לחסום את דרכי הנשימה ולגרום לחנק הסרת הממברנה גורמת לדימום הפצע ולהיווצרות ממברנה חדשה, וחוזר חלילה ככל שההדבקה נמוכה יותר בדרכי הנשימה כך הסכנה גדולה יותר. החיידק עצמו אינו חודר לרקמות נוספות אבל הטוקסין עלול לחדור לזרם הדם ולגרום לנזק ללב, לכליות ולעצבים

מניעה חיסון האדם הוא ה- RESERVOIR היחיד בטבע לחיידק אנטיגנים קבועים המחלה נעלמה במדינות מפותחות יש גם חיסון נגד הטוקסיד משתמשים בטוקסואיד שהוא טוקסיד מטופל בפורמאלדהיד

שעלת pertusis (whooping cough) הגורם bordetella pertusis חיידק גראם שלילי העברה באוויר עד 1930 הייתה המחלה הנפוצה והקשה ביותר בילדים, בשנת 2003 הייתה עליה של פי 2 במספר המקרים בארץ שלב I: colonization החיידק מתרבה תסמינים של חום ושיעול 7-10 ימים

שעלת pertusis המשך שלב II: Toxemic החיידק נספח לתאי cilia שעל פני תאי האפיתל ומתרבה בתוך התאים, הרס של ה- cilia ושל המוקוזה החיידק מייצר טוקסינים אחדים Lymphocytosis יציאת תאי T ותאי B ממח העצם יכול אף לגרום לדלקת ריאות 0.1% עלול לגרום לזיהום מערכת העצבים שעלול לגרום ל cephalopatia ולמוות

שעלת pertusis המשך תסמינים משך השיעול 1-6 שבועות טיפול תחושת הצטננות שיעול אופייני מלא ליחה המסתיים בצלילי whoop הנובע מהצרת דרכי הנשימה משך השיעול 1-6 שבועות טיפול אריתרומיצין ואם יש החמרה אז הנשמה חיסון בילדות ניתן בד"כ בשילוב עם דיפטריה וטטנוס (קרמת צפדת ושעלת)

דלקת הסימפונות Acute bronchitis (“chest cold”) בד"כ בגלל חשיפה ויראלית כמו נגיפי influenza, adeno, rhino אבל גם חיידקית נגרם גם בגלל שימוש יתר באנטיביוטיקה Bordetella pertussis (whooping cough) , Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma גורמים למקרים קשים יותר במבוגרים נפוץ יותר במעשנים או חולים כרוניים של דרכי הנשימה העליונות

דלקת הסימפונות המשך תסמינים: טיפול: בד"כ בתסמינים כמו הצטננות רגילה: נזלת, עייפות, צמרמורת, כאבי שרירים, חום וכאבי גרון. שיעול: מתחיל שיעול יבש, בד"כ אחרי יום או יומיים מתחיל כיח לבן או צהוב שמתגבר עם הזמן. רוב התסמינים נעלמים עם הזמן חוץ מהשיעול שיכול להמשך שבועות, וכן קוצר נשימה או נשימה צפצפנית טיפול: בד"כ בתסמינים אם הוכח זיהום חיידקי הטיפול באנטיביוטיקה, זיהום במיקופלסמה מצריך טיפול באריתרומיצין

Bronchiectasis 42 year old W.F. with chronic productive cough

שפעת INFLUENZA

ORTHOMYXOVIRUSES pleomorphic influenza types A,B,C מחלה נשימתית עם תסמינים סיסטמיים http://www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/fluvirus.html

South Carolina 1996-1997 DHEC bulletin no virus CULTURE RESULTS influenza A influenza B http://www.state.sc.us/dhec/LAB/labbu017.htm

ORTHOMYXOVIRUSES גנום: RNA עטוף חלבון M1 מעטפת ליפידית M1 protein helical nucleocapsid (RNA plus NP protein) HA - hemagglutinin polymerase complex lipid bilayer membrane NA - neuraminidase גנום: RNA עטוף חלבון M1 מעטפת ליפידית שני חלבוני מעטפת HA, NA

Influenza המשך HA-hemagglotinin NA- neuroaminidase מורכב משתי תת יחידות נקשר לתאי אפיתל, אחראי לאיחוי עם מעטפת התא וגורם לאגלוטינציה של כדוריות אדומות שינוי קטן בחלבון גורם ל drift, שינוי גדול גורם ל- shift NA- neuroaminidase טטראמר מבקע ח. סיאלית, גורם לשחרור ויריונים מתא מותקף

Influenza המשך פעולת הנגיף: חדירה לתא 100,000 עד מליון ויריונים בתפליט חדירה לתא 100,000 עד מליון ויריונים בתפליט התפשטות uncoting כניסת RNA לגרעין סינטזת חלבוני נגיף שיחרור ויריונים כל התהליך אורך כ- 8 שעות

Influenza המשך פתוגניות הנגיף במערכת הנשימה העליונה הרס cilia ותאי אפיתל ע"י NA הרס רקמות, התפשטות הוירוס, יצירת דלקת התפשטות למערכת הנשימה התחתונה ברונכאות זיהום מישני ע"י חיידקים חלבון M1 גורם פתוגני ככל שכמותו עולה

NORMAL TRACHEAL MUCOSA 3 DAYS POST-INFECTION 7 DAYS POST-INFECTION Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

ריפוי Interferon נוצר בגוף פיתוח נוגדנים נגד NA, HA הסימפטומים וזמן המחלה תלויים ב: רמת ה- Interferon פעילות תאי T רמת הנזק לתאי האפיתל

אפידמיולוגיה שם הוירוס מורכב ממקום מציאת הוירוס, סוג הוירוס, תאריך, סוג מרכיבי ה NA וה HA לדוגמא H1N1, H2N2 שינויים קטנים shift קורים כל שנה שינויים גדולים drift קורים כל 10 שנים בממוצע 1918 השפעת הספרדית למעלה מ 20 מיליון מתים

פנדמיה של השפעת Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

סימפטומים 1-4 ימים איקובציה חום כאבי ראש שיעול אי נוחות וכאבי שרירים הבראה 7-10 ימים סיבוכים: דלקת ראות, ברונכיטיס זיהום מישני

קבוצות סיכון ילדים שלא נחשפו קודם לוירוס מבוגרים עם מערכת חיסון חלשה אנשים עם כשל חיסוני מעשנים

דיאגנוסטיקה וטיפול איבחון ע"י זיהוי הנוגדן WHO מאבחן מראש את סוג הוירוס שעומד להיות ומייצרים חיסון ספציפי חיסון מומלץ לאנשים בקבוצת בסיכון ולעובדי מערכת הבריאות יש תגובה לחיסון עצמו בגלל גידול בביצים

שפעת העופות H5N1

שפעת העופות (Avian influenza) היא סוג של שפעת נגיפית התוקפת עופות שפעת העופות (Avian influenza) היא סוג של שפעת נגיפית התוקפת עופות. לשפעת העופות שני זנים עיקריים: זן שאינו אלים (H9N2) וזן אלים (H5N1).

נגיף שפעת העופות H5N1 התגלה לראשונה ב-1961 בדרום אפריקה. הפעם הראשונה שבה אובחנה הדבקה של בני אדם על ידי מוטציה של הנגיף הייתה בהונג קונג ב-1997, 8-10 בני אדם נדבקו במחלה ושישה מהם מתו. בתחילת 2003 חלו בסין שלושה בני משפחה אחת ושניים מהם מתו. בהמשך התגלו סימני המחלה אצל בני אדם בטייוואן, וייטנאם, דרום קוריאה, יפן, תאילנד, קמבודיה, לאוס, אינדונזיה ופקיסטן. מתוך 120 בני אדם שחלו במחלה, מתו 60.

שפעת החזירים (מקסיקו) נגיף שפעת H1N1/A בודד כבר בשנת 1930 אולם לא ידוע על הדבקות בבני אדם 18 במרץ 2009 התפשטות הנגיף בבני אדם המחלה החלה במקסיקו ומשם החלה התפשטות למוקדים נוספים בעולם.            

שפעת החזרים (מקסיקו) התפשטות תלויה בבני אדם, בעיקר בגלל טיסות

דלקת ראות pneumonia בארה"ב דלקת הראות נרשמה כגורם השישי במספר בגרימת מוות כ- 50% מכלל מקרה המוות מחיידקים הגורמים הנפוצים: Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Legionella species Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae יכולים להיות גם וירוסים כמו influenza

גורמי סיכון זיהום מערכת נשימה עליונה בגלל וירוס אלכוהוליזים עישון אי ספיקת לב, התקף לב אשפוז ארוך כשל חיסוני מחלות כרוניות של מערכת הנשימה

תסמינים חום וצמרמורת כאבי חזה ליחה נשימה מואצת צלילים אופיינים (ע"י סטטוסקופ) צילום חזה אבחנה קשה

שחפת tuberculosis עדיין מתרחשים מידי שנה כ – 8 מיליון מקרים חדשים בעיקר באסיה ומזרח אירופה 2.5 מיליון מקרי מוות עליה בשכיחות המחלה המחלה מידבקת מאוד ועוברת מאדם לאדם בקלות דרך מערכת הנשימה החיידקים שורדים זמן רב באוויר ובאבק קבוצת הסיכון: אלכוהוליסטים משתמשי סמים אסירים חולי HIV

שחפת tuberculosis גורם: mycobacterium tuberculosis חיידק בצילי, גראם חיובי דופן עשירה בליפידים קשה לצביעה ולטיפול גידול איטי מאוד חלוקת התא כל 12-24 שעות גידול במצע גידול כ-3 ימים לחיידק אנטיגנים חשובים מהם מכינים את בדיקת העור skin test לאיבחון איפיון: זמן ומהירות הגידול בתרבית צבע המושבות

פתוגניות חשיפה דרך דרכי הנשימה החיידק חודר למאקרופאג'ים ומונע את האיחוי עם הליזוזום התרבות החיידק בתא, הרס התא, הדבקה של תאים נוספים

פתוגניות המשך לימפוציטים ומקרופאג'ים נצמדים לאזור הפגוע נוצרים תאי מקרופאג'ים ענקיים lenghan’s cell נגרם הרס של רקמת הריאה החיידקים עלולים לעבור לקישרי הלימפה, לדם ולכל הגוף

פתוגניות המשך אקטיבציה של תאי T helper ותאי B מביאים ליצור נוגדנים אולם הנוגדנים לא יעילים מפני שהחיידק מתרבה בתוך התא שיחרור איטרפרון שגורם להפעלת מקרופאג'ים ולהרס התא המודבק הפעלת תאי T killer שגורם להרג של תאים מודבקים כמות קטנה של חיידקים תגרום נזק קטן וטיפול מהיר של הגוף כמות גדולה של חיידקים תביא ל necrosis של הרקמה בגלל פעילות הגוף (ציטוקינים, אנזימי מקרופאג'ים, מרכיבי המשלים)

התפתחות המחלה תסמינים: זיהוי: 3-6 שבועות מהחשיפה יכולה להתחיל מחלה 5% יפתחו מחלה פעילה תוך שנתיים 5-10% יפתחו מחלה פעילה במשך החיים תסמינים: שיעול עם ליחה דמית איבוד משקל הזעת לילה חום ועייפות זיהוי: צילום רנטגן בדיקת עור skin test בדיקה מיקרוסקופית- צביעה מיוחדת

צילום ריאות: שיקוף בית החזה וחיפוש איזורים נגועים lesion Skin test Mantoux : החדרת PPD purified protein derivative ,חלבונים מדופן החיידק, מתחת לעור ובדיקה לאחר 48 שעות ועד 3-4 שבועות. גודל התגובה צריך להיות פחות מ 10mm. מיקרוסקופ: צביעה מיוחדת acid fast בדיקת רצפי DNA

טיפול: בעייתי במיוחד בגלל עמידות לאנטיביוטיקה מחייב טיפול משולב גם בסימפטומים לחץ אויר בריאות טיפול חדש-ישן תלידומיד Thalidomide חיסון: BCG-Bacillus Callmette Guerin חיידק מוחלש שגדל במדיום גידול מיוחד בעיה עם החיסון: גורם לתגובה עם skin test ולכן כל תגובה ב- skin test מעל 20mm חשודה למחלה ומחייבת שיקוף ריאות

Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) נגיף ממשפחת corona לנגיף צורת כתר והוא נפוץ בבעלי חיים, כנראה שעבר מוטציה העברה טיפטית (ברוק, שיעול) ואולי גם דרך האוויר אם כי דרוש מגע קרוב עם אדם נגוע (בתי חולים, מטוסים)

SARS תסמינים: דגירה של 2-7 ימים חום, הרגשה רעה, כאבי שרירים סיבוך נשימתי: שיעול יבש, קוצר נשימה , היפוקסיה ועד דלקת ראות וכשל נשימתי

המחלה החלה ב-16.11.2002 בדרום סין רק בפברואר 2003 הגיע רופא אורח לבית מלון בהונג קונג. הרופא שהיה חולה במחלה הדביק אורחים נוספים ואלה העבירו את המחלה ל-28 מדינות 293 איש נפטרו מהמחלה רובם עובדי מערכת הבריאות כולל אחד מהמומחים העולמיים שחקר את המחלה

טיפול: תומך בלבד בעיקר נעשה מאמץ למנוע את התפשטות הנגיף

קדחת Q מחלה נדירה הנגרמת מטפילי ריקציה מסוג Coxiella burnetii נישאים על ידי צאן ובקר. בני אדם נדבקים במחלה על ידי שאיפה של חלקיקי אבק מזוהמים או מעקיצת קרציות. החולים מפתחים מחלה דמוית שפעת שעלולה להוביל לדלקת ריאות, דלקת כבד ודלקת של קרום הלב הפנימי. זמן הדגירה של המחלה הוא 9-40 יום, והיא נחשבת לאחת המחלות המדבקות ביותר לאדם. ניתן לחלות כתוצאה משאיפת בקטריה יחידה. טיפול: באנטיביוטיקה טטרציקלין, דוקסיציקלין והידרוכלורוקין.

Coxiella burnetii

הטפיל Coxiella burnetii טפיל תוך תאי יציב ועמיד נהרס בפיסטור שתי פזות אנטיגניות פזה I - אלים פזה II – אלים פחות

העברה דרך הדבקה עיקרית - מע' הנשימה הפרשות מהמלטות / הפלות 109 חידקים לגרם שתן, צואה, חלב העברה ברוח מגע ישיר כלים אכילה קרציות – חשיבות משנית תתכן הדבקה סמויה – אך גם התעוררות והפרשה מוגברת.

הצגת מקרה 1985, Nova Scotia, Canada 33 מקרים של מחלת Q fever 25 מתוכם העברה מחתולים 17 פיתחו שיעול 14 פיתחו דלקת ריאות

סכנה לנשים הרות בד"כ לא סימפטומטי עובר שליה סיבוכים: מוות תוך רחמי לידה מוקדמת משקל לידה נמוך טרומבוציטופניה דלקת שליה Placentitis

הצגת מקרה נער בן 16 מגיע לחדר מיון בירושלים עם תלונות על שיעול קשה, כאבי ראש וחולשה ממצאי EKG לא תקינים בבדיקה נמצא Q fever בתשאול של הנער מסתבר שהוא לומד בישיבה בתל אביב ובזמן האחרון רבים מבני בישיבה חולים

נמצא שרוב החולים הם תלמידים ומיעוט החולים הם הרבנים ואנשי סגל ההתפרצות החלה אחרי חג השבועות שבו כל התלמידים נשארו ללמוד בישיבה רוב החולים היו תלמידי הפנימייה ופחות תלמידי חוץ נמצא שיש חדר אוכל נפרד לתלמידים וחדר אוכל נפרד למורים. לכל חדר אוכל יש מערכת מיזוג אוויר נפרדת

נמצא Coxiella burnetii במערכת מיזוג האוויר של חדר האוכל של התלמידים. מחלקת הבריאות של העירייה עורבה והוחלט לבדוק את חתולי הרחוב נבדקו חתולים עד 2 קילומטר מהישיבה נמצא שלרובם היה Coxiella burnetii

התלמידים טופלו באנטיביוטיקה למניעת דלקת קרום הלב מערכת מיזוג האוויר טופלה המערכת נאטמה למניעת כניסת חתולים

מחלת הליגיונרים Legionella 1976 דווח בארה"ב על 29 מקרי מוות מדלקת ראות בלתי מזוהה בחלקים שונים של ארה"ב נמצא שכל הקורבנות היו שייכים ללגיון האמריקני והשתתפו בכנס בפיצבורג הקשר בין כל המקרים נעשה ע"י מטה הלגיון אותרו עוד 182 אנשים שהיו חולים אבל לא נפטרו הסתבר שכולם היו בתוך או ליד המלון בו התקיים הכנס

מחלת הליגיונרים המשך כל הבדיקות הסטנדרטיות לא מצאו גורם למחלה מחלת הליגיונרים המשך כל הבדיקות הסטנדרטיות לא מצאו גורם למחלה נבדקו כיונים פליליים ומעורבות סובייטית בפגיעה באנשי הלגיון לבסוף, נבדק טחול של חיות מעבדה שהודבקו בחומר מראות הנפטרים. נמצא סוג חדש של חיידק בצורת מתג והוא נקרא Legionella

מחלת הליגיונרים המשך נמצא ש: מחלת הליגיונרים המשך נמצא ש: החיידק גדל במכלי מים פתוחים על גג המלון המכלים שייכים למערכת מיזוג האויר רוח גרמה לרסס של מים שהגיע אל איזור המלון ואל הלובי אין הדבקה מאדם לאדם החיידק רגיש לאריתרומיצין

מחלת הליגיונרים המשך 1968 בית חרושת בארה"ב שבו הותקנה מערכת מיזוג אויר חדשה חלק גדול מהעובדים חלו במחלת ראות קשה, אף אחד לא נפטר במערכת המיזוג נמצא חיידק הליגיונלה אנשים צעירים לכן אף אחד לא נפטר קיץ 2003 ישראלית ברמת גן חולה במחלה הסתבר שהייתה בחופשה באילת במלון הרודס החיידק נמצא במלון ונמצאו אורחים נוספים חולים