Farmakovigilancia Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii MVDr. Zuzana Feldmárová Seminár pre držiteľov rozhodnutia o registrácii, Nitra 20.11.2014

Farmakovigilancia Pharmacon (grécky liek) vigilare (lat. dohľad) Farmakovigilancia (farmakobdelosť/dohľad nad bezpečnosťou liekov) sú postupy a aktivity súvisiace so zberom, detekciou, hodnotením, pochopením a prevenciou nežiaducich účinkov liekov monitoruje bezpečnosť veterinárnych liekov po ich registrácii a uvedení na trh

Hlavné ciele farmakovigilancie Bezpečné a účinné používanie veterinárnych liekov u zvierat (identifikovať nové riziká, predchádzať známym NU) Bezpečnosť potravín pochádzajúcich z liečených zvierat (bezpečnosť konzumenta) Bezpečnosť ľudí prichádzajúcich do kontaktu s liekom (bezpečnosť používateľa) Neškodnosť pre životné prostredie

Legislatíva Zákon č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach § 98 Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii Písm. b) zaznamenávať podozrenia na NU, viesť a uchovávať o nich podrobné záznamy (najmenej 5 rokov) a poskytovať ich UŠKVBL Písm.c) Najneskôr do 15 kalendárnych dní od prijatia informácie oznamovať UŠKVBL podozrenie na závažný NU Písm. d) vyhodnocovať NU a predkladať o nich UŠKVBL súhrnú správu (PSUR) doplnenú kvalifikovaným rozborom

Legislatíva § 109 Nežiaduce účinky veterinárneho lieku Písm. e) pri výskyte NU vykonať potrebné opatrenia na zabezpečenie nápravy a na obmedzenie nepriaznivého pôsobenia registrovaného VL a ak je to nevyhnutné nariadiť jeho stiahnutie z trhu Písm. l) mať zavedený systém na monitorovanie NU (DDPS) a určiť osobu zodpovednú za tento systém (QPPV) § 109 Nežiaduce účinky veterinárneho lieku

Legislatíva EU Kapitola 3 Farmakovigilancia Nariadenie (EC) 726/2004 Kapitola 3 Farmakovigilancia článok 46-54, článok 57 (d) Smernica č. 2004/28/ES, ktorou sa mení smernica 2001/82/ES o kódexe Spoločenstva týkajúcom sa veterinárnych liekov Časť VII Farmakovigilancia – čl. 72-79

Legislatíva EU NtA Volume 9B (Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal products for Veterinary Use): Časť I: Usmernenie pre DRR Časť II: Usmernenie pre národné autority a agentúru (EMA) Časť III: Usmernenie pre DRR, národné autority a EMA o elektronickej výmene informácií v rámci EU Časť IV: Usmernenie týkajúce sa verejnej komunikácie v súvislosti s veterinárnymi liekmi

Po-registračný monitoring Čo sa sleduje? Ako často/aké procedúry? Aké sú prostriedky/spôsoby?

Čo sa sleduje? Všetky závažné nežiaduce reakcie končiace úhynom/eutanáziou Závažné nežiaduce reakcie, ktoré vážne a dlhodobo ovplyvňujú zdravotný stav zvierat, majú za následok vážne zdravotné postihnutie, resp. vrodenú anomáliu Neočakávané nežiaduce reakcie, ktoré nie sú zahrnuté v písomnej informácii o lieku Všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú u ľudí v súvislosti s podaním veterinárneho lieku

Čo sa sleduje ? Nežiaduce reakcie po inom použití ako je odporúčané (off-label) Akékoľvek podozrenie na nedostatočnú účinnosť lieku (vznik rezistencie) Známe nežiaduce reakcie, hlavne ak je podozrenie že sa zvyšuje ich frekvencia a závažnosť Problémy súvisiace s ochrannou lehotou – prekročenie povolených MRL v potravinách živočíšneho pôvodu Akékoľvek nežiaduce dopady na životné prostredie

Spontánne hlásenia Základný zdroj dát pre farmakovigilanciu Spolupráca veterinárov a ostatných pracovníkov v oblasti zdravia zvierat pri identifikácii a hlásení NU buď MAH alebo NCA Potreba zlepšiť/zvýšiť úroveň hlásenia NU (osveta, promočné aktivity pre veterinárov/študentov, jednoduchá forma hlásenia, spätná väzba – informovanosť, prístup k dátam o hlásených NU a pod.)

Ako často/aké sú postupy? Urýchlené hlásenie nežiaduceho účinku (expedited reporting) Periodické hlásenia PSUR (periodic safety update report)

Urýchlené hlásenie nežiaduceho účinku (expedited reporting) Závažné a neočakávané nežiaduce účinky u zvierat Všetky nežiaduce účinky u ľudí Hlásiť do 15 dní Platí aj pre tretie krajiny

Ako hlásiť podozrenie na NU? Formulár EU pre držiteľov na hlásenie NU (na www.uskvbl.sk ) - hlásenia zasielať písomne, alebo elektronicky na adresu feldmarova@uskvbl.sk Vyplniť - všetky dostupné informácie čo najúplnejšie a najpodrobnejšie + zhodnotenie kauzality

Elektronické hlásenie NU Eudravigilance (EU databáza NU) – QPPV priamy prístup EVWEB / Gateway – vyžaduje registráciu QPPV v systéme zjednodušený elektronický formulár (MAH simplified Electronic Reporting Form)

Komu hlásiť NU EVVET databáza Všetky VL registrované v rámci EEA priestoru: 15 dní 15 dní EEA Závažné NU u zvierat a všetky NU u ľudí Mimo EEA Závažné a neočakávané NU u zvierat a všetky NU u ľudí a podozrenie na prenos infekčného agens Národnej autorite na území ktorej sa NU vyskytol (UŠKVBL) EVVET databáza

PSUR Všetky NU obdržané za sledované obdobie + ďaľšie informácie (z klin. štúdií, literárnych zdrojov atď.) Predložiť do 2 mesiacov od DLP (data lock point) Údaje o predaji (po jednotlivých rokoch/krajinách)/výpočet incidencie Celkové informácie o bezpečnosti Zhodnotenie riziko/prínos

Predkladanie PSUR v 6-mes.intervaloch pred uvedením na trh Po uvedení na trh prvé 2 roky – každých 6 mesiacov ďaľšie 2 roky – raz ročne potom v 3-ročných intervaloch kedykoľvek na požiadanie UŠKVBL Spôsob predkladania: Na papieri Elektronicky(eudralink)/CD

PSUR workshare Cieľ: zosúladiť predkladanie PSURov u liekov s rovnakou účinnou látkou od rôznych MAH a vo všetkých krajinách, kde je registrovaný Jedno komplexné hodnotenie vzťahujúce sa na účinnú látku CSDS (core safety data sheet)

PSUR workshare Pilotný projekt v r. 2010, postupne sa aktívne začlenili takmer všetky MS Zoznam účinných látok (web HMA) – určený tzv. „originator“ a EU-HDLP a P-RMS Nevzťahuje sa na vakcíny a úč. látky zaregistrované v menej ako 3 krajinách Prípadné regulačné kroky konzultuje s DRR: národne registrované lieky – príslušná národná autorita MRP/DCP registrácie – príslušný RMS

Podrobný opis systému farmakovigilancie (DDPS) Nová registrácia, prevod registrácie Súčasť časti I registračnej dokumentácie QPPV (s primeranou kvalifikáciou a skúsenosťami, so sídlom v EEA ) Popis PhV postupov a procesov (organizácia systému, SOP, PhV databázy, zmluvné vzťahy, školenia, archivácia dokumetov, manažment kvality) Zmena v DDPS – podlieha zmenovému konaniu podľa nariadenia EC 1234/2008 (C.I.9)

Ďakujem za pozornosť