دکتر مجیری داروساز متخصص فارماکولوژی کلیات فارماکولوژی 2 دکتر مجیری داروساز متخصص فارماکولوژی

ماهیت مولکولی گیرنده ها: گیرند های یتیم: آنزیم ها: پروتئین های انتقالی: پروتئین های ساختمانی

گیرنده های یدکی آنتاگونیست های رقابتی و برگشت پذیر انتاگونیست غیر رقابتی

آنتاگونیسم شیمیایی آنتاگونیسم فیزیولوژیک

تنوع در پاسخدهی به داروها ایدیوسنکراتیک هیپوراکتیو هایپرراکتیو تحمل تحمل سریع یا تاکی فیلاکسی

حجم توزیع:

کلیرانس: ارتباط بين سرعت حذف دارو به غلظت پلاسماي دارو.

نیمه عمر

اثر بیماری ها بر پارامترهای کینتیکی

سطح زير منحنی غلظت پلاسمای-زمان (AUC) فراهمی زیستی: کسری از داروی تغییر نیافته F که پس از تجویز دارو از هر راهی به گردش عمومی خون می رسد. سطح زير منحنی غلظت پلاسمای-زمان (AUC)

حذف در اثر عبور اول کبدی راههای مختلف تجویز و اثر عبور اول کبدی:

سیر زمانی اثر داروها اثر سریع: انالاپریل اثر تاخیری: اثر ضد انعقاد وارفارین اثر تجمعی: اثرات سمی آمینوگیلگوزید ها

دوز اولیه ( بارگیری)

دوز نگهدارنده:

قدرت(potency ) قدرت دارو بر اساس میزان داروی مورد نیاز برای ایجاد یک اثر خاص تعیین می گردد. کارایی(efficacy) حداکثر اثری که بدون توجه به دوز دارو می توان با یک داروی خاص ایجاد کرد.

مکانيسم های مخابره پيام گيرنده های که داخل سلولی هستند گيرنده های که بر روی آنزيم های طی کننده عرض غشاء قرار دارند گيرنده های که بر روی مولکول های طی کننده عرض غشائي قرار دارند و به آنزيم تيروزين کيناز مستقل داخل سلولی متصل می شوند. گيرنده های که بر روی کانال های يونی غشائی واقع هستند گيرنده های که از طريق پروتيئن های G به مولکول انگيزپذير متصل هستند.

مکانیسم عمل گلوگوکورتیکوئید ها Mechanism of glucocorticoid action. The glucocorticoid receptor polypeptide is schematically depicted as a protein with three distinct domains. A heat-shock protein, hsp90, binds to the receptor in the absence of hormone and prevents folding into the active conformation of the receptor. Binding of a hormone ligand (steroid) causes dissociation of the hsp90 stabilizer and permits conversion to the active configuration.

مکانیسم های مخابره پیام Known transmembrane signaling mechanisms: 1: A lipid-soluble chemical signal crosses the plasma membrane and acts on an intracellular receptor (which may be an enzyme or a regulator of gene transcription); 2: the signal binds to the extracellular domain of a transmembrane protein, thereby activating an enzymatic activity of its cytoplasmic domain; 3: the signal binds to the extracellular domain of a transmembrane receptor bound to a separate protein tyrosine kinase, which it activates; 4: the signal binds to and directly regulates the opening of an ion channel; 5: the signal binds to a cell-surface receptor linked to an effector enzyme by a G protein. (A, C, substrates; B, D, products; R, receptor; G, G protein; E, effector [enzyme or ion channel]; Y, tyrosine; P, phosphate.)

مکانیسم عمل فاکتور رشد اپیدرمال Mechanism of activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor, a representative receptor tyrosine kinase. The receptor polypeptide has extracellular and cytoplasmic domains, depicted above and below the plasma membrane. Upon binding of EGF (circle), the receptor converts from its inactive monomeric state (left) to an active dimeric state (right), in which two receptor polypeptides bind noncovalently. The cytoplasmic domains become phosphorylated (P) on specific tyrosine residues (Y) and their enzymatic activities are activated, catalyzing phosphorylation of substrate proteins (S).

مکانیسم عمل گیرنده سایتوکایین Cytokine receptors, like receptor tyrosine kinases, have extracellular and intracellular domains and form dimers. However, after activation by an appropriate ligand, separate mobile protein tyrosine kinase molecules (JAK) are activated, resulting in phosphorylation of signal transducers and activation of transcription (STAT) molecules. STAT dimers then travel to the nucleus, where they regulate transcription.

مکانیسم عمل گیرنده نیکوتینی

پیامبر های ثانویه پروتئین های جی و پیامبر های ثانویه

ضرورت بیوترانسفورماسیون

واکنش های مرحله 1و2 متابولیسم مرحله 1: تبدیل به متابولیت قطبی تر مرحله 2: ترکیب با گلوکورونیک اسید سولفوریک اسید

محل انجام بیوترانسفورماسیون

آنزیم های P450 مهار آنزیمی: القای آنزیمی

تفاوت های ژنتیکی در پاسخدهی به داروها درمتابولیسم