Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013 Hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaal-telg: glükokortikoidide toimed ja osa endokriinsete häirete patogeneesis stressi puhul Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013

Ülevaade HPA-telg Glükokortikoidid: Kontsentratsiooni regulatsioon Toimemehhanismid Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused: Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet Düslipideemia/rasvumine Depressioon Osteoporoos

HPA-telg

HPA-telg Stimuleeritakse neuroneid paraventrikulaarses tuumas – PVN Kaasneb CRH ja AVP vabanemine ja transport hüpofüüsi eessagarasse Seostumine spetsiifiliste retseptoritega tingib ACTH vabanemise vereringesse ACTH intensiivistab GC sünteesi ja vabanemist neerupealistest

Glükokortikoidid Omavad väga palju erinevaid mõjusid Olulised stressiga hakkamasaamiseks ja homöostaasi säilitamiseks Sekretsioon vereringesse on pulseeriv – umbes 1-3 korda tunnis

Glükokortikoidide kontsentratsiooni regulatsioon Vereringes suuremas osas plasmaproteiinidega seotud (~90%) Kortisooli intratsellulaarseid kontsentratsioone mõjutab ensüüm 11ß- hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas (11ß- HSD), mis võib suurendada (tüüp 1) või vähendada (tüüp 2) kortisooli taset

Glükokortikoidide toimemehhanismid Toimivad põhiliselt intratsellulaarsete retseptorite kaudu: Mineralokortikoidide retseptorid (MR) Glükokortikoidide retseptorid (GR) GR mõjutavad tuumas spetsiifiliste märklaudgeenide transkriptsiooni

Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused Otseselt on GC ebanormaalse tasemega seotud: Cushing’i sündroom (tõsine üleliig) Addison’i tõbi (tõsine puudus) Teatud rolli omavad GC aga ka paljude teiste haiguste patofüsioloogias

Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused Sageli põhjustab GC pikaajalist kõrgenenud taset krooniline stress Tekib allostaatiline ülekoormus Loode on ebanormaalsele GC tasemele eriti tundlik

Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet Antud juhul steroidne diabeet GC mõjutavad maksasisest glükoneogeneesi GC vähendavad ka insuliini sekretsiooni ja toimivad insuliintundlikkusele

Düslipideemia/rasvumine GC on olulised füsioloogilised energiabilansi reguleerijad Teatud piirkondades suurendavad GC pre-adipotsüütide diferentseerumist ja soodustavad pro-lipogeenseid radasid Ebasoodne on ka tõusnud GR aktiivsus

Depressioon Üle 50% Cushing’i patsientidel esineb depressiooni sümptomeid Tugeva depressiooni puhul on kortisooli tase tõusnud GR on olulisteks sihtmärkideks uudses antidepressantravis

Osteoporoos GC-teraapiaga seostub kiire luukadu ja murrud GC soodustavad osteoklastide küpsemist ning need omakorda resorbeerivad luud

Kokkuvõte GC mõjutavad läbi HPA-telje toimides oluliselt organismi homöostaasi Meditsiinis olulised põletikuvastaste ja immuunosupressiivsete ainetena Vajalikud veel täiendavad uuringud!

Kasutatud kirjandus Christopher D. John, Julia C. Buckingham „The Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Axis – An Overview of the Role of Glucocorticoids in the Pathophysiology of Endocrine Disorders and Perspectives for the Future“ http://en.wikipedia.org/wiki/File:HPA_Axis_Diag ram_%28Brian_M_Sweis_2012%29.png

Aitäh!