Product Quality Review услужлив, разумен, ефикасен Е. Педакова Качествен Контрол

Product Quality Review TOPICS Изменената Глава 1 на GMP-ръководството на Европейския съюз PQR / APR Вътрешни/Външни отговорности за PQR Възможни оформления на PQR. Интегриране на съществуващите системи за Осигуряване на качестввото PQR и подготовка за инспекции

Изменената Глава 1 на GMP-ръководството на Европейския съюз- Законови изисквания и очаквания на регулаторните органи ОБЩИ ИЗИСКВАНИЯ Редовни периодични, или последователни прегледи на качеството на всички лицензирани медицински продукти, включително тези, които са само за износ. Тези прегледи трябва да се провеждат и документират ежегодно, като се взимат под внимание и предишни прегледи на качеството на продукта и трябва да включват най-малко следните елементи:

ЕЛЕМЕНТ 1 Преглед на изходните материали и опаковъчните материали,използвани за производството на продукта, особено тези от нови източници

ЕЛЕМЕНТ 2 Преглед на критичните показатели от in-process контрола и резултатите от контрола на готовия лекарствен продукт.

ЕЛЕМЕНТ 3 Преглед на всички партиди, които не са отговорили на установените спецификации и последвалото разследване на причиние.

ЕЛЕМЕНТ 4 Преглед на всички значими отклонения или несъответствия и свързаните с тях разследвания, и ефективността и резултатите от взетите корективни мерки.

Преглед на всички промени, касаещи процесите или аналитичните методи ЕЛЕМЕНТ 5 Преглед на всички промени, касаещи процесите или аналитичните методи

ЕЛЕМЕНТ 6 Преглед на Разрешенията за производство и употреба,Регистрациите в чужбина, включително тези за трети страни(лекарствени продукти само за износ).

ЕЛЕМЕНТ 7 Преглед на резултатите от изследванията за текуща стабилност на продукта и всички обезпокоителни тенденции.

ЕЛЕМЕНТ 8 Преглед на всички, свързани с качеството на продукта рекламации, оплаквания и сигнали, и направените своевременни разследвания.

ЕЛЕМЕНТ 9 Преглед на адекватността на предишни корективни действия извършени по процеса на производство или по оборудването.

ЕЛЕМЕНТ 10 За новорегистрирани продукти или изменеия към регистрациите, преглед на реализацията на продукта.

ЕЛЕМЕНТ 11 Преглед на квалификационният статус на оборудването и помощните съоръжения.

ЕЛЕМЕНТ 12 Преглед на техническите споразумения(Technical Agreements), за да се потвърди, че са актуални

ОЦЕНКА НА РЕЗУЛТАТИТЕ Преглед на техническите споразумения(Technical Agreements), за да се потвърди, че са актуални

OБЕДИНЯВАНЕ НА ГРУПИ ОТ ПРОДУКТИ Прегледите могат да се групират по типове продукти, напр.Твърди лекарствени форми, Течни лекарствени форми, Стерилни форми и т.н.

ВЪЗЛАГАТЕЛНИ ПРОИЗВОДСТВА В случаите, когато притежателят на разрешението за употреба, не е производител, трябва да има техническо споразумение, което да дефинира точно отговорностите на двете страни, относно изготвянето на Прегеда на продукта.

ОТГОВОРНОСТИ НА КВАЛИФИЦИРАНОTO ЛИЦЕ Квалифицираното лице, което заедно с прирежателя на разрешението за употреба е отговорно за крайното сертифициране на продукта, трябва да гарантира, че Прегледа на продукта е направен своевременно и точно.

APR съгласно CFR (Code of Federal regulation) (1) Преглед на представителен брой партиди, незвисимо дали са одобрени или отхвърлени, и където е приложимо преглед на документи свързани с партидата. (2) Преглед на рекламации, оплаквания, изтеглени от пазра партиди и тяхното разследване.

Рзличията между PQR и APR Изискванията на PQR надхвърлят изискванията на познатия APR на US CFR. Включват се всички партиди Включва се поглед към предходни периоди Разглеждат се ●Изходни материали ●Процесите ●Околната среда ●Несъответствията ●Ключови елементи от системата за управление на качеството - Обединение на продуктите в групи, за да се идентифицират чести проблеми

ОЧАКВАНИЯТА НА АГЕНЦИИТЕ PQR не трябва да се разглежда като допълнение на изискванията за самоинспекция. По тази причина не е достатъчно само да потвърдим, че всички системи за качество работят правилно, и че никакви проблеми не са наблюдавани през последния период. ●”Всичко е наред” и “Нямаме проблеми”, може да бъде финално заключение в края на процеса преглед, но не може да бъде първоначално изявление.

ОЧАКВАНИЯТА НА АГЕНЦИИТЕ PQR трябва да бъде основа за изводи и итерпретация на цялата информация от процесите на производство, околната среда и готовията продукт. PQR е кратко резюме на всичко това Не се очаква PQR да бъде само безмислено слушане на огромно количество данни.

ОЧАКВАНИЯТА НА АГЕНЦИИТЕ Сурови данни -Трябва да бъде демонстрирано, че суровите данни, на които се базира PQR, са събрани и анализирани по най-подходящия наин ●Възможностти за доставянето на данни ●Пълнота на данните, включени в PQR ●Алгоритми за оценка -Изходните данни не е небходимо да се прилагат към PQR, стига да е демонстрирано, е всички по-горни критерии са изпълнени

ОЧАКВАНИЯТА НА АГЕНЦИИТЕ PQR трябва да покрива най-малко период от една година, за да могат да се регистрират дългосрочни тенденции -Това е приложимо също и за система с последователни, застъпващи се прегледи От PQR се оаква да идентифицира дългосрочни ефекти, това е невъзможно, ако се анализират изолирани проблеми. Резултатът “Нищо не се е променило, през повечетовреме на периода за преглед”, не е задоволителен!

ОЧАКВАНИЯТА НА АГЕНЦИИТЕ PQR трябва да осигури документирани доказателства, че процесите за производство и методите за контрол дават възможност да се осигури продукт, отговарящ на всички изисквания за качество -По тази причина PQR и валидирането и квалификацирането са в много тясна връзка.

В ЗАКЛЮЧЕНИЕ PQR е въведен, за да доставя значима информация за адекватността и контрола на процесите, околната среда, изходните материали и готовичт продукт на фармацевтичните комппании. Анализът на големи количества от данни дава възможност да се идентифицират малки или чести ефекти, които не могат да се забележат, ако се фокусира вниманието на индивидуални случай.

В ЗАКЛЮЧЕНИЕ PQR е въведен, за да доставя значима информация за адекватността и контрола на процесите, околната среда, изходните материали и готовичт продукт на фармацевтичните комппании. Анализът на големи количества от данни дава възможност да се идентифицират малки или чести ефекти, които не могат да се забележат, ако се фокусира вниманието на индивидуални случай.

РАЗЛИЧИЯТА МЕЖДУ PQR И APR

Product Quality review APR & PQR Product Quality review (изискван от EU GMP 1.5) Звучи доста еднакво с Annual Product Review (изисван от US 21 CFR 211)

21 CFR § 211.180.(e) Писмените документи, изисквани в тази част трябва де са издържани, така, че данните в тях да бъдат използвани за оценка, най-малко въднъж годишно, на стандартите за качество на всеки лекарствен продукт, за да се определи нуждата от промени в: спецификацията на лекарствения продукт; производството; процедурите за контрол.

21 CFR § 211.180.(e) Трябва да бъдат утвърдени писмени процедури, които да включват изискавания за: Преглед на представител брой партиди, независимо дали са одобрени или отхвърлени Преглед на рекламации и отзовавания, Съгласно § 211.192

§211.192. “Преглед на производствената документация” 21 CFR §211.192. “Преглед на производствената документация” Всички документи за ... контрол на лекарствения продукт, включително и тези за опаковане и етикетиране, трябва да бъдат одобрени и разгледани от отдела по качествен контрол, за да се потвърди съответствие с всички одобрени писмени процедури преди партидата да е освободена. Всички НЕСЪОТВЕТСТВИЯ (установени по време на ГПП) трябва да бъдат РАЗСЛЕДВАНИ, незвисимо дали партидата е дистрибутирана. РАЗСЛЕДВАНЕТО трябва да включва и всички партиди, които биха били засегнати от установеното НЕСЪОТВЕТСТВИЕ.

Каква е разликата м/у APR и PQR Изисквания на ЕС Преглед и на продуктите, които са регистрирани само в чужбина Преглед на спецификациите за изходни материали и готов продукт Преглед на тенденциите, за да се установи дали е необходимо да се правят подобрения в съществуващите методи за анализ и технологии за производство Преглед на PQR от предходните години

Заключение PQR допълва изискванията на APR със следното: Оценка на предходните прегледи Преглед на изходните материали Преглед на квалификационния статус на производственото и аналитичното оборудване, както и на помощните системи (HVAC, газове под налягане, вода и т.н.) Преглед на всички партиди Обединяване на продуктите по групи, за да се идентифицират по-лесно чести проблеми Не е необходимо да се прави преглед на вече прегледаната информация

ОТГОВОРНОСТИ ЗА PQR

QA Преглед на: Неотговарящите партиди и проведеното разследване (OOS) Отклоненията и поведеното разследване Отзовавания и рекламации (заедно с ОЛРО) Предишни корективни дейстеия по оборудването или процесите Technical Agreements

QС Преглед на: Изходни и опаковъчни материали Критичните показатели при in-process и краен контрол Аналитичните методи (спецификации за анализ) Резултатите от текущата стабилност OOS резултати Преглед на квалификационния статус на оборудването Тенденции от микробиологичния контролна: Помещения Персонал Оборудване Бионатоварване други

ПРОИЗВОДСТВО Преглед на: Изходни и опаковъчни материали Промените в производствените процеси Преглед на квалификационния статус на оборудването

Търговски отдел Преглед на: Изходни и опаковъчни материали

Звено “Регулаторна дейност” Преглед на: Промените в разрешенията за употреба

Връзки между “ПРОИЗВОДИТЕЛ” и MAH, когато са различни Производителя е длъжен да провежда PQR, съгласно Technical Agreement с МАН; Отговорностите в това споразумение могат да се дефинират, както следва: ПРОИЗВОДИТЕЛ Резултати и отклонения от In-process контрол, производствения процес, мониторинг на околната среда и всички други теми, свързани с качеството на продукта (slide No 37 – 40) МАН Всички промени, касаещи разрешенията за употреба Резултатите от текущата стабинос Обобщаване на цялата получена информация

PQR И ПОДГОТОВКА ЗА ИНСПЕКЦИЯ

Подготовка на PQR за инспекция

Стратегии Демонстрирайте систематичен подход Бъдете честни с проблемите си Демонстрирайте, че проблемите са идентифицирани по най-адекватен начин – разследването е проведено съгласно СОП (OOS и работа отклонения) PQR трябва да се изготви в лесен за четене и разбиране формат (графики, таблици)

Master Plan PQR политика Обединяване на продуктите по групи Алгоритми за анализ на получените данни (статистика) Отговорност График за изработване на PQR Формат

?