CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

ANFIBÓLICA (CAT/ANAB) OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS: ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)

CICLO DE KREBS

PyrDH EN MITOCONDRIA

CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOS adenina b-mercaptoetilamina-SH P ribosa ácido pantoténico fosfato fosfato TIOESTER Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 ENTRA A MITOCONDRIA POR SIMPORTE PIR-H+ PyrDH(mit) Complejo multienzimático OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓN DG0’= -33.5 kJ mol-1

DG0’= -32.2 kJ mol-1 DG0’= -20.9 kJ mol-1 condensación isomerización MÁS OXIDABLE isomerización Redox descarboxilación DG0’= -20.9 kJ mol-1

Fosforilación sustrato Redox -35.5 kJ/mol -2.9 kJ/mol Redox descarboxilación TIOESTER Fosforilación sustrato ATP(plantas) diP cinasa -2.9 kJ/mol Redox

3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2 +29.7 kJ/mol NETO DG0’= -40 kJ mol-1 -32.2 kJ mol-1 citrato 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2

3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2 Nucleósido diP cinasa FO FO 1ATP 3ATP c/u 2ATP c/u 9ATP 2ATP 1ATP 12 ATP por cada Acetil-CoA

Reacción de alimentación : anaplerótica Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)

Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33)

Disponibilidad sustrato Inhibición por producto Inhibición competitiva Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Disponibilidad sustrato Inhibición por producto Inhibición competitiva

Disponibilidad sustrato * Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) *PyrDH No saturante Disponibilidad sustrato

PDHPPasa Pir DH Pir DH-P PDHK NADH/AcCoA Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 PyrDH(mit) PDHPPasa Ca2+ Pir DH Pir DH-P inactiva Activa PDHK eurcariotes NADH/AcCoA Inhibición por producto: compiten con NAD+ y CoA Por sitios activos

Regulación: Disponibilidad de sustratos: acetilCoA y oxaloacetato Inhibición por producto:NADH Retroinhibición competitiva

Inhibición por producto Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Inhibición por producto

NADH Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) a-cetoglutarato DH Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NADH NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH a-cetoglutarato CO2 NAD+

Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) a-cetoglutarato DH (-33) Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH a-cetoglutarato CO2 NAD+

Inhibición competitiva Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) GTP Inhibición competitiva

Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33)

Alosterismo Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Alosterismo ADP/ATP Ca2+ Ca2+

aa Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato Succinil-CoA a-cetoglutarato Piruvato AcetilCoA 1. Ac. Grasos Colesterol aa Oxaloacetato 3. Glucosa Citrato Malato Asp, Phe, Tyr isocitrato Fumarato NAD+ Succinato Succinil-CoA NADH 4. porfirinas oxalosuccinato CO2 Iso, Met, Val CoASH Ac. Grasos (non) a-cetoglutarato NADH CO2 NAD+ 2. aa

1. Ac. Grasos Colesterol: Síntesis citoplásmica requiere AcetilCoA (no sale de mitocondria) Citrato + ATP + CoA ADP + Pi + oxaloacetato + AcetilCoA Citrato ATP-citrato liasa 2. Aminoácidos a-cetoglutarato + NAD(P)H + NH4+ Glutamato + NAD(P)+ + H2O Glutamato deshidrogenasa a-cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato transaminasas oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato

3. Glucosa malato Malato oxaloacetato Gluconeogénesis 4. Porfirinas succinil CoA precursor

Reacciones anapleróticas: Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa AcCoA: <TCA por <intermediarios,>AcCoA > Oxaloacetato malato malato gluconeogénesis Ac. Grasos AcetilCoA AG impares, Iso, met, val SuccinilCoA Trans y desaminación a-cetoglutarato y oxaloacetato

DG°’=-2823 kJ/mol 10 NADH + 2FADH2 GAL3PDH PyrDH isocitratoDH a-cetog DH succDH malDH DG°’=-2823 kJ/mol

Gluconeogénesis -oxidación Cpo. Proteíco Cpo. Lipídico Proteasas TAG malato oxalacetato Gluconeogénesis Cpo. Proteíco Proteasas aa libres Transaminasas a-cetoácidos Cpo. Lipídico TAG Lipólisis Ac.grasos libres -oxidación MS MDH -cetogl DH PEPK CHO: Almidón glucosa