Kristján Þór Gunnarsson Stúdentarapport 20.11.2006 Angelman syndrome Kristján Þór Gunnarsson Stúdentarapport 20.11.2006

Harry Angelman 1915-1996 Breskur barnalæknir Byrjaði ferli sinn hjá Booth Hall Children’s Hospital í Manchester Var læknir í síðari heimstyrjöldinni með the Royal Medical Corps Hóf störf á the Royal Liverpool Children’s Hospital Varð ráðgefandi barnalæknir fyrir nokkra spítala í Warrington 1950 Það var þar snemma á sjöunda áratugnum sem hann skoðaði þrjú börn sem virtust vera með sama erfðasjúkdóminn.. “Happy-Puppet syndrome” Skýrsla hans um sjúkdómin var birt 1965 og í kjölfarið fékk sjúkdómurinn nafnið Angelman syndrome Angelman Syndrome Foundation stofnuð 1987

Angelman sx Genetic disorder Tengist genomic imprinting á 4 megabasa svæði á litningi 15, 15q11-15q13 Algengi meðal barna og young adults er 1/10.000 – 1/20.000 Ef nota á eina tölu er mælt með 1/15.000 Erfitt að færa yfir á population þar sem lífár eru færri Ekki til stúdíur sem hafa screenað nýbura til að finna nýgengi Ekki munur milli kynja eða kynþátta Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Angelman sx - Einkenni A. Alltaf til staðar (100%) Mental retardation Seinþroski (developmental delay) Talörðugleikar, lítill eða enginn orðaforði, misþroski (non-verbal meiri en verbal) Truflun á hreyfingu og jafnvægi, yfirleitt gait ataxia og skjálfandi útlimir Sérkennileg hegðun: brosa mikið og fá löng og “tilefnislaus” hlátursköst, mjög glöð að eðlisfari en mjög uppstökk. Hypermotoric og missa fljótt einbeitingu

Angelman sx - Einkenni B. Oft til staðar (í meira en 80%) Seinkaður og ósamsvarandi höfuðvöxtur sem leiðir venjulega til microcephaly um 2 ára Flog, onset yfirleitt <3 ára aldri Óeðlilegt EEG, einkennandi munstur með “large amplitude slow-spike waves” (yfirleitt 2-3/s)

Angelman sx - Einkenni C. Tengd einkenni (20-80%) Flatur hnakki Occipital groove Útistandandi tunga Sprungin tunga, erfiðleikar við að kyngja Vanþrif á nýburaskeiði Skúffa (Prognathia) Breiður munnur og bil á milli tanna Slefa Tugguhreyfingar Tileygð (Strabismus) Föl húð, ljóst hár og augu (miðað við fjöldskyldu) Ofvirkir djúpsinareflexar í neðri útlimum Flexed arm position, sérstaklega á ferð Hitaóþol Svefnörðugleikar Heltekin af vatni

Angelman sx - Útlit

Angelman sx - Útlit

Angelman sx Greining: Meðganga og fæðing eðlileg, höfuðmál eðlilegt. Fæðingagallar ekki til staðar Þroskaseinkun greinanleg um 6-12 mánaða aldur Bíókemía og hematologia eðlileg Bygging heila eðlileg (hugsanlega cortical atrophia á MRI eða CT) Greining því fyrst og fremst klínísk Hægt að gera litningarannsókn Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Angelman sx Meðferð Ekki til nein lækning við sjúkdómnum Meðferð f.o.f. einkennameðferð Anti-seizure lyf Hreyfiþjálfun, starfsþjálfun Mál- og talkennsla Snýst um að bæta lífsgæði Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Angelman sx Horfur: Læknast aldrei Ná aldrei fullum talþroska Þurfa umönnun og eftirlit alla sína ævi Hægt að bæta lífsgæði mikið með réttri þjálfun Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Genetic disorder Tengist genomic imprinting á 4 megabasa svæði á litningi 15, 15q11-15q13 Hvað er genomic imprinting? Hvert litningapar hefur einn allele frá föður og einn frá móður Það er mismunandi hvaða svæði í hvaða allele eru virk Þessu er stjórnað með methyleringu á bösum (CpG) Methyleruð svæði eru óvirk Á mannamáli = sum gen eru tjáð frá móður til að búa til prótein og önnur eru tjáð frá föður Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Þegar þessi svæði skaddast þá koma fram sjúkdómar Ef skaði verður á geni (SNRPN) sem tjáð er frá föður allele þá fáum við PWS Ef skaði verður á geni (UBE3A) sem tjáð er frá móður allele þá fáum við Angelman sx Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Próteinið Ubiquitin ligasa prótein Festir ubiquitin við prótein og hjálpar þannig til við merkingu þeirra próteina sem á að brjóta niður Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

Erfðafræðin Búið að finna sum target-prótein UBE3A Ekki enn vitað hvaða target-prótein það eru sem tengjast beint heilavanstarfseminni Þó klárt mál að það er upphleðsla vissra próteina Charles Williams, MD The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births