IgG4 ასოცირებული დაავადება და თირკმელი

IgG4 ასოცირებული დაავადება და თირკმელი პირველად გამოჩნდა 1961 წელს The American journal of digestive diseases Sarles H, Sarles JC, Muratore R, Guien C: Chronic inflammatory sclerosis of the pancreas–an autonomous pancreatic disease? Am J Dig Dis 6:688–698, 1961 Lancet 2002 წელს ექსტრაპანკრეასული დაზიანება და IgG4 დაზიანება Hamano H, Kawa S, Ochi Y, Unno H, Shiba N, Wajiki M, Nakazawa K,Shimojo H, Kiyosawa K: Hydronephrosis associated with retroperitoneal fibrosis and sclerosing pancreatitis. Lancet 359: 1403–1404, 2002

IgG4 ასოცირებული დაავადება და თირკმელი იდიოპათიური რეტროპერიტონეული ფიბროზი(ორმონდის დაავადება) და მასთან დაკავშირებული მეზენტერიტი ქრონიკული მასკლეროზებელი დაკრიოადენიტი IgG4 ასოცირებული თირეოდიტი (Riedel’s თირეოიდიტი) ქრონიკული მასკლეროზებელი აორტიტი და პერიაორტიტი (IgG4 ასოცირებული აორტიტი და პერიაორტიტი) IgG4 ასოცირებული თირკმლის დაავადება (ტინ, მგნ) IgG4 ასოცირებული ჰიპოფიზიტი IgG4 ასოცირებული პაქიმენინგიტი IgG4 ასოცირებული პნევმონიტი და ფილტვის ფსევდოსიმსივნე

IgG4 ასოცირებული დაავადება ძირითადი დამახასიათებელი ნიშნები 1. სამიზნე ორგანოში სიმსივნური წარმონაქმნი 2. ლიმფოპლაზმაციტური ინფილტრაცია უპირატესად IgG4 და CD4+ T ლიმფოციტებით 3. სხვადასხვა ხარისხის ფიბროზი, ტიპიური წრიული ფიბროზის სახით 4. სისხლში IgG4 ↑, თუმცა 40% ნორმალურია

კლინიკური მანიფესტირების ძირითადი ვარიანტები IgG4 ასოცირებული დაავადება კლინიკური მანიფესტირების ძირითადი ვარიანტები აუტოიმუნური პანკრეატიტი ტიპი-1 სანერწყვე ჯირკვლის დაზიანება: ა. სიმსივნური შეშუპება; ბ. მასკლეროზებელი სიალადენიტი თვალი ორბიტალური დაავადება (ფსევდო სიმსივნური დაავადება) რეტროპერიტონეული ფიბროზი მაობლიტერებელი ფლებიტი ეოზინოფილია კლინიკური გამოვლენის მრავალფეროვნების მიუხედავად წამყვანი 2 ძირითადი ნიშანია: Mikulicz disease - საცრემლე, ყბაყურა და ყბისქვეშა სანერწყვე ჯირკვლების დაზიანება “Küttner’s tumor.” - ყბისქვეშა სანერწყვე ჯირკვლების დაზიანება 1. სიმსივნური წარმონაქმნი 2. ალერგია

ქალებში - თავისა და კისრის ორგანოების დაზიანება IgG4 ასოცირებული დაავადება ეპიდემიოლოგია 50 წ ასაკში; კაცი/ ქალი 2.8:1 მამაკაცები - პანკრეატიტი, რეტროპერიტოენული ფიბროზი, ტუბულოინტერსტიციური ნეფრიტი ქალებში - თავისა და კისრის ორგანოების დაზიანება

IgG4 ასოცირებული დაავადება პათოგენეზი Name Percent Crosses placenta e asily Complement activator Binds to Fc receptor on phagocytic cells Half Life IgG1 66% yes (1.47)* second-highest high affinity 21 days IgG2 23% no (0.8)* third-highest extremely low affinity IgG3 7% yes (1.17)* highest 7 days IgG4 4% yes (1.15)* no intermediate affinity

IgG4 ასოცირებული დაავადება

IgG4 ასოცირებული დაავადება

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება დაავადების განვითარების ტრიგერები გენეტიკური რისკ ფაქტორები - HLA სეროტიპი DRB1*0405 and DQB1*0401 იაპონელებში;  DQβ1-57 ასპარტატ მჟავის გარეშე კორეელებში; ბაქტერიული ინფექცია და მოლეკულური მიმიკრია - მსგავსების არსებობა ადამიანის კარბოანჰიდრაზა და Helicobacter pylori-ის α -კარბოანჰოდრაზა; ანტისხეულები Helicobacter pylori-ის პლაზმინოგენ-შემაკავშირებელი პროტეინის მიმართ აუტოიმუნურობა - პაციენტების შრატიდან I gG4 უერთდება პანკრეასის, სანერწყვე და ნაღვლის სადინრის ეპითელიუმს ; აუტოანტიგენი 13.1kD პროტეინი მილაკებისა და პანკრეასის სადინრის ბაზალურ მემბრანაში

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება John H. Stone, M.D., M.P.H., Yoh Zen, M.D., Ph.D., and Vikram Deshpande, M.D.N Engl J Med 2012; 366:539-551

IgG4 ასოცირებული დაავადება ორგანო კლინიკური მანიფესირება ლიმფური ჯირკვლები ლიმფადენოპათია:პაციენტთა 80% , მანიფესტირებს სხვა ორგანოების დაზიანებით, იშვიათად ერთდერთი გამოვლენაალიმფური ჯირკვლის ბიოფსიით დიაგნოსტიკა გაძნელებულია, რადგან იქ არ გვხვდება მაღალპათოგნომური ნიშანი - წრიული ფიბროზი   პანკრეასი აუტოიმუნური პანკრეატიტი ტიპი 1.: ქრ. პანკრეატიტების 2%; წარმონაქმნი პანკრეასში; კლინიკურად შეიძლება მიჩნეულ იქნას პანკრესის კიბოდ, რადგან მანიფესტირება მსგავსია სანაღვლე გზები და ღვიძლი მასკლეროზირებელი ქოლანგიტი -აუტოიმუნური პანკრეატიტის ექსტრაპანკრეასული გამოვლენაა ჰეპატიტი, ღვიძლის ფსევდოსიმსივნე სანერწყვე და საცრემლე ჯირკვლები ხშირად ხდება შოგრენის დაავადებად მიჩნევა; ადრეული სახელწოდებები მიკულიჩის დაავადება;დაკრიოადენიტი და სიალოადენიტი, გარდა ტიპიური ინფლტრაციისა შესაძლებელია მაობლიტირებელი ფლებიტის არსებობა; არ არის დამახასიათებელი ქსეროფთალმია და ქსეროსტომია, ართრიტი, აუტოანტისხეულების არსებობა დამახასიათებელია ალერგიული რინიტი, ასთმა, აუტოიმუნური პანკრეატიტი, ინტერსიციული ნეფრიტი  რეტროპერიტონეუმი/აორტა რეტროპერიტოენული ფიბროზი, აორტიიტ, პერიაორიტიტი ცნს/პერიფერიული ნს პაქიმენინგიტი, ინფრაორბიტალური ნერვის შეშუპება ენდოკრინული სისტემა ჰიპოფიზიტი და თირეოიდიტი ფილტვი და პლევრა ინტერსტიციული პნევმონიტი, პლევრიტი, ფილტვის ფსევდოსიმსივნე თირკმელი ტუნულოინტერსტიციული ნეფრიტინი, მემბრანული ნეფროპათია, სიმსივნური წარმონაქმნი, პიელიტი სხვა ორგანოები მასტიტი, მედიასტინიტი, პერიკარდიტი, პროსტატიტი, კანის კვანძოვან-პაპულური დაზიანება

IgG4 ასოცირებული დაავადება თირკმლის კტ - თირკმლის ზომები დიფუზურად გაზრდილი; კონტრასტით 65% ვლინდება მრავლობითი დაბალი სიმკვრივის ჩანართების არსებობა

IgG4 ასოცირებული დაავადება

დამახასიათებელი მორფოლოგიური ნიშანი IgG4 ასოცირებული დაავადება დამახასიათებელი მორფოლოგიური ნიშანი IgG4 ტინ ტიპიურია ე.წ. პლაზმური უჯრედების ბუდობრივი და ირგვლივ ფიბროციტების წრიული განლაგება (ვლინდება მხოლოდ თირკმელში ვერცხლის მეთენამინ მჟავით შეღებვისას) Yamaguchi et al შემოიღო ტერმინი „ჩიტის თვალი“

IgG4 ასოცირებული დაავადება

IgG4 ასოცირებული დაავადება

ეოზინოფილური ინფილტრაცია, თირკმლის კაფსულაზე გავრცელებით, ფიბროზი IgG4 ასოცირებული დაავადება ეოზინოფილური ინფილტრაცია, თირკმლის კაფსულაზე გავრცელებით, ფიბროზი არ გვხვდება: მანეკროზებელი ანგიიტი, გრანულომატოზური ჩანართები, ნეიტროფილური ინფილტრაცია, გამოხატული ტუბულიტი იმუნური კომპლექსები მილაკების ბაზალურ მემბრანაში, რომელიც შედგება IgG ქვეკლასებისგან და ნაწილობრივ C3 (იშვიათად C1q) კომპლემენტი

IgG4 ასოცირებული დაავადება Characteristic histological features 1. Dense lymphoplasmacytic infilatrate 2. Fibrosis, usually storiform in character 3. Obliterative phlebitis IgG4 ასოცირებული დაავადება Cases with ≥ 2 pathology features Cases with ≥ 2 pathology features   Numbers of IgG4+ plasma cells (/hpf) Ref Meningus >10 55 Lacrimal gland >100 28 Salivary gland 17,34 Lymph node >50 27 Lung (surgical specimen) 10,35 Lung (biopsy) >20 Pleura 6 Pancreas (surgical specimen) 30,32 Pancreas (biopsy) 56,57 Bile duct(surgical specimen) 49 Bile duct (biopsy) 58,59 Liver (surgical specimen) Liver(biopsy) 12,6 Kidney (surgical specimen) >30 15 Kidney (biopsy) 61 Aorta 16,51,52 Retroperitoneum 8 Skin >200 62,63 IgG4+/IgG+ plasma cell ration >40% a mandatory for histological diagnosis of IgG4-RD Green boxes Histologically highly suggestive of IgG4-RD Oranges boxes Probable histological features of IgG4-RD

IgG4 ასოცირებული დაავადება მემბრანული გლომერულონეფრიტის (მგნ) სახით, ხშირად როგროც თანმხლები პათოლოგია ტინ დროს 7-10% Alexander, M.P., Larsen, C.P., Gibson, I.W. et al. Membranous glomerulonephritis is a manifestation of IgG4-related disease. Kidney Int. 2013; 83: 455–462 მგნ დამოუკიდებელი დაავადების სახით M-ტიპის anti-PLA2 ანტისხეულები ნეგატიური

IgG4 ასოცირებული დაავადება სხვა გლომერულური დაზიანებები Tamai, R., Hasegawa, Y., Hisano, S. et al. A case of IgG4-related tubulointerstitial nephritis concurrent with Henoch-Schonlein purpura nephritis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2011; 7: 5 Ito, K., Yamada, K., Mizushima, I. et al. Henoch-Schonlein purpura nephritis in a patient with IgG4-related disease: A possible association. Clin Nephrol. 2013; 79:246–252 IgG4 დაავადების წინაპირობა -ალერგენის არსებობა და ხანგრძლივი იმუნიზაციის ფონი

IgG4 ასოცირებული დაავადება ჰისტოლოგია პლაზმური უჯრედებით ინფილტრირებული ტინ >10 IgG4/მხ.ვ. ყველაზე კონცეტრულ უბანში; მილაკების ბაზალურ მემბრანაში იმუნოფლუორსენციით და იმუნოჰისტოქიმიით და/ან ელექტრონული მიკროსკოპით იმუნური კომპლექსების დეპოზოცოა რადიოლოგია ქერქოვან შრეში კონტრასტის დაბალი ჩართვის პატარა კვანძები, მრგვალი ან სოლისებრი ფორმის ჩანართები ან დიფუზურ კეროვანი დაზიანებები; თირკმლები ზომაში მნიშვნელოვნად გაზრდილი სეროლოგია შრატში IgG4 ან საერთო IgG დონე მაღალი ექსტრარენული გამოვლინება აუტოიმუნური პანკრეატიტი ტიპი 1, მასკელროზებელი ქოლანგიტი, სიალადენიტი, ნებიმიერ ორგანოში ანთებიტი ხასიათის სიმსივნური წარმონაქმნები, რეტროპერიტონეული ფიბროზი, ფილტვის დაზიანება, აორტის ანთებითი ხასიათის ანევრიზმა Raissian et al. JASN, 2011

IgG4 ასოცირებული დაავადება მკურნალობა კორტიკოსტეროიდებზე სწრაფი შედეგი რიტუქსიმაბი Khosroshahi, A., Carruthers, M.N., Deshpande, V. et al. Rituximab for the treatment of IgG4-related disease: lessons from 10 consecutive patients. Medicine (Baltimore). 2012; 91: 57–66

მკურნალობის გამოსავალი 43 პაციენტზე IgG4 ასოცირებული დაავადება მკურნალობის გამოსავალი 43 პაციენტზე IgG4-RKD (n=43) Steroid Tx (-) (n=3) Steroid Tx (+) (n=40) GFR < 60 before Tx (n=24) GFR ≥ 60 before Tx (n=16) GFR < 60 before Tx f/u < 12 month (n=1) GFR ≥ 60 before Tx f/u ≥ 12 month (n=2) HD within f/u ≥ 12 month (n=1) Group B f/u ≥ 12 month (n=20) Group A f/u ≥ 12 month (n=14) f/u ≥ 12 month (n=2) f/u ≥ 12 month (n=3) Saeki, T., Kawano, M., Mizushima, I. et al. The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2013; 84: 826–833

IgG4 ასოცირებული დაავადება Saeki, T., Kawano, M., Mizushima, I. et al. The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2013; 84: 826–833

IgG4 ასოცირებული დაავადება Saeki, T., Kawano, M., Mizushima, I. et al. The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2013; 84: 826–833

IgG4 ასოცირებული დაავადება ჰიპოკომპლემენტემია გამოსწორდა 85% რეციდივი - 8 პაციენტთან (20%) 3 - თირკმელი 5 ექსტრარენული (აუტოიმუნური პანკრეატიტი, სიალადენიტი, დაკრიოადენიტი, ლიმფადენოპათია და რეტროპერიტონეული ფიბროზი) Saeki, T., Kawano, M., Mizushima, I. et al. The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2013; 84: 826–833

IgG4 ასოცირებული დაავადება გამოსავალი მკურნალობის გარეშე 3 პაციენტი 1. 6 თევში სპონტანური გაუმჯ, თუმცა 72 თვეში - ფილტვისა და მსხვილი ნაწლავის კიბო 2. სპონტანური გაუმჯობესება 12 თვის შემდეგ 3. 3 თვეში პნევმონიით სიკვდილი Saeki, T., Kawano, M., Mizushima, I. et al. The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2013; 84: 826–833

IgG4 ასოცირებული დაავადება დიაგნოსტიკური ალგორითმი 1. თირკმლის დაზიანება მანიფესტირებული შარდით, რადიოლოგიურად ან სხვ ფუნქციური ტესტით 2. ↑შრატის IgG, ჰიპოკომპლემენტამია ან ↑შრატის IgE დიახ არა 3. აკმაყოფილებს მგლურას, ვასკულიტის და სხვ კრიტერიუმს 4. აკმაყოფილებს აუტოიმუნური პანკრეატიტის ტიპი 1 კრიტერიუმს დიახ არა დიახ არა 5. შრატში IgG4 ≥ 135 მგ/დლ 6. IgG4-ასოცირებუ ლი დაავადების ნიშები და შრატში IgG4 ≥ 135მგ/დლ არა დიახ დიახ არა ნაკლებ სავარაუდო 7.დამახასიათებელი რადიოლოგიური ნიშნები თირკმელში ნაკლებ სავარაუდო დიახ არა 8. თირკმლის პათომორფოლოგია 9. თირკმლის პათომორფოლოგია არა დიახ დიახ არა 10. გამოირიცხა ლიმფომა, კარცინომა, თირკმლის ინფარქტი და პიელონეფრიტი 12. ტიპიური ტუბულურ-ინტერსტიციური ნეფრიტი არადიაგნოსტირებადი დიახ არა 11. ექსტრარენულ ჰისტოლოგიურ მ ასალაში IgG4-დადებით პლაზმური უჯრედები > 10/მხვ და/ან IgG4/IgG > 40% ნაკლებ სავარაუდო დიახ არა დიახ არა IgG4-ასოცირებული თირკმლის დაავადება IgG4-ასოცირებული თირკმლის დაავადება საეჭვოა IgG4-ასოცირებული თირკმლის დაავადება ნაკლებ სავარაუდო Kidnye Int © 2014 International Society of Nephrology

IgG4 ასოცირებული დაავადება დასკვნა:

გმადლობთ ყურადღებისთვის