Switch pour TDF/FTC/RPV  Etude SPIRIT

Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV TDF/FTC/RPV STR 24 weeks 48 weeks Primary Endpoint Critère secondaire n = 317 n = 159 IP/r + 2 INTI TDF/FTC/RPV STR  Schéma Randomisation 2 : 1 En ouvert 24 semaines Critère principal 48 semaines Critère secondaire  Objectifs –Critère principal : non-infériorité dans la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/ml à S24 (analyse snapshot) ; limite supérieure de l’IC 95% de la différence = 12% –Critères secondaires : proportion avec ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 ; Modification des lipides à jeun et des CD4 à S24 et S48 ; tolérance SPIRIT Palella F, AIDS 2014;28: adultes VIH+ IP + RTV + 2 INTI stable ≥ 6 mois avec ARN VIH < 50 c/ml Sous 1 ère ou 2 ème ligne d’ARV Pas d’ATCD d’INNTI Pas de résistance connue aux ARV de l’étude S24S48

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients TDF/FTC/RPV n = INTI + IP/r n = 317 Femme14 %9 % CD4/mm 3 (moyenne) Temps depuis le 1 er traitement ARV, années (médiane) 2,92,6 Interruption avant S24n = 20n = 7 Evénement indésirable / Non efficacité7 / 10 / 0 Interruption entre S24 et S48n = 7n = 9 Evénement indésirable / Non efficacité0 / 15 / 1 INTIIP/r TDF/FTC 81 % ATV/r 37 % ABC/3TC 13 % DRV/r 20 % ZDV/3TC 3,4 % FPV/r 33 % LPV/r 33 % Traitement ARV à la pré-inclusion SPIRIT Palella F, AIDS 2014;28: Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV

ARN VIH < 50 c/ml à S24 et S48 (ITT, snapshot) 2 INTI + IP/r (J1 à S24)TDF/FTC/RPV (J1à S24) ≠ (IC 95%) 3,8 (- 1,6 ; 9,1) : non infériorité ARN VIH < 50 c/ml, ITT, M = exclus RPV = 99,7% vs IP/r = 94,7% 100 ≠ (IC 95%) : 3,2 (- 4,8 ; 11,3) ≠ (IC 95%) : 5,8 (- 1,4 ; 12,9) Non infériorité 95 95,5 89,2 92, ARN VIH, pré-traitement ARV (23 patients TDF/FTC/RPV et 14 IP/r exclus de l’analyse [donnée non disponible]) > c/ml < c/ml 152/ / 93 48/ / 134 % SPIRIT TDF/FTC/RPV (switch différé, S24 à S48) Echec virologique TDF/FTC/RPV (switch immédiat, J1 à S48) 93,7 89, % 92,1 89,3 ARN VIH < 50 c/ml à S24 selon l’ARN VIH avant le 1 er traitement ARV 0,9 5 1,3 3/3178/1592/152 % 2,5 8/317 Palella F, AIDS 2014;28: Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV

 Parmi les 24 patients avec la mutation K103N sur le génotype historique –18 dans le bras switch immédiat Tous maintiennent ARN VIH < 50 c/ml à S24 1 échec virologique à S48 (mutations pré-existantes : K103N + V179I, émergence : M184V, E138K et V108V/I) –6 dans le bras switch différé 5 maintiennent ARN VIH < 50 c/ml à S48 (24 semaines après le switch) 1 sans donnée à S48 (ARN VIH < 50 c/ml à la dernière visite )  Echec virologique TDF/FTC/RPV, n = 7 (1,5%) –3 sans émergence de mutations de résistance –4 avec émergence de mutations de résistance K103N + L100I + M184I M184I E138E/K + M184M/V E138K + V108V/I + M184V SPIRIT Palella F, AIDS 2014;28: Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV

Modification moyenne entre J0 et S24 Arrêt pour événement indésirable (S24) –TDF/FTC/RPV, n = 6 tubulopathie, n = 1 événements neuro-psychiatriques, n = 4 (dépression, céphalées, insomnie, trouble psychiatrique) –2 INRI + IP/r, n = 0 Diminution significativement plus importante du DFG sous RPV ,27 0,08 p < 0,001 pour toutes les comparaisons 2 INTI + IP/r Chol-tot (mg/dl) LDL-c (mg/dl) TG (mg/dl) HDL-c (mg/dl) Rapport TC : HDL TDF/FTC/RPV SPIRIT Evénements indésirables et anomalies biologiques de grade 3-4 à S48 Palella F, AIDS 2014;28: RPV Switch immédiat (à S48) IP/r (à S24) Evénements indésirables 5,7 %6,9 %7,9% Anomalies biologiques 8,8 %11,3 %15,2% RPV Switch différé (à S24) Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV

 Conclusion – Le switch pour le STR TDF/FTC/RPV chez des patients VIH ayant une suppression virologique sous traitement avec IP/r maintient la suppression virologique avec un faible risque d’échec virologique, tout en améliorant le cholestérol total, le LDL-cholestérol, et les triglycérides Les participants avaient une charge virale indétectable sous traitement avec IP/r depuis au moins 6 mois et n’avaient pas d’antécédent d’échec au traitement ARV Le taux d’ARN VIH avant le 1 er traitement ARV n’avait pas d’impact sur le maintien de la suppression virologique après switch pour TDF/FTC/RPV –Un historique de mutation K103 (probablement transmise) n’affectait pas l’efficacité du switch pour TDF/FTC/RPV SPIRIT Palella F, AIDS 2014;28: Etude SPIRIT: switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV