METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Ingrid Estévez

Digestión y absorción Quilomicrón Apolipoproteínas Colesterol Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol. B-48 C-III C-II Apolipoproteínas Colesterol Fuentes de colesterol: endógena y exógena.

Colesterol

Fuentes y Destinos del colesterol

Fuentes de Colesterol

Isopreno

Colesterol 1. Síntesis de Mevalonato 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas 3. Formación del escualeno

Colesterol 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol 5. Formación del colesterol

Síntesis de Mevalonato Citosol Enzima reguladora HMG coA Reductasa

Conversión de unidades isoprenoides activadas 2 Cinasas (fosfotransferasa) (Fosfomevalonato cinasa) Pirofosfomevalonato descarboxilasa Isopentenil pirofosfato isomerasa

Conversión de unidades isoprenoides activadas 2 Cinasas Mevalonato cinasa (fosfotransferasa) Fosfomevalonato cinasa Difosfomevalonato descarboxilasa Isopentenil difosfato isomerasa

Síntesis de Unidades Isoprenoides

Síntesis de Lanosterol El escualeno lineal se cierra para formar el esqueleto esteroideo por la acción en primer lugar de la Escualeno Epoxidasa

Síntesis de Lanosterol 1ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: El 2,3-Oxidoescualeno se cicla para formar el catión protoesterol. La apertura del epóxido deja un centro deficiente de electrones que en su migración cierran los anillos.

Síntesis de Lanosterol 2ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: Una serie de migraciones de grupos metilos e hídridos, seguidas por la eliminación de un protón del C9 para formar un doble enlace, forma el Lanosterol neutro.

Destinos colesterol Esterificación para su almacenamiento Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol Formación de hormonas esteroideas

Esterificación

FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES Aumentan la función de la Lipasa pancreática. Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa. Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles. 29

Ácidos biliares TAG´s hidrofóbica Ácido cólico hidrofílica Lipasa pancreática hidrofóbica TAG´s La bilis emulsifica disminuyen la tension superficial forma liposomas y micelas para mejor accion de lipasa Ácido cólico hidrofílica

Síntesis de sales biliares colesterol OH O2 NADPH + H NADP 7a-hidroxilasa 7a-hidroxicolesterol

Acidos biliares secundarios primarios Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico Desconjugación bacteriana 7a-deshidroxilasa También pueden estar conjugados con taurina o glicina. Glucocolico o taurocolico y glucoquenodesoxicolico- Acido desoxicólico Acido litocólico Acidos biliares secundarios

Conjugación Ácidos biliares primarios Quenodesoxicolil-CoA Acido glicoquenodesoxicólico Acido tauroquenodesoxicólico Colil-CoA Ácidos biliares primarios Acido glicocólico Acido taurocólico

Circulación enterohepática de las sales biliares Se elimina 1 gr/día Heces después de conversión de àcidos biliares Ácidos biliares absorbidos en íleon (3 a 5 gr) 98-99% retornan al hígado 1-2% se elimina

Formación de placa ateromatosa

Regulación Activadores Inhibidores Enzima HMG-coA Reductasa Insulina estimula protein fosfatasa (desfosforilación) Hormona tiroideas Inhibidores Por Producto: Mevalonato y Colesterol Glucagón Aumenta AMPc Aumenta inhibidor 1 P fosfato Inhibe proteín fosfatasa Aumenta reductasa cinasa a Inhibe por fosforilación enzima HMG-coA reductasa