Síntesis de Ácidos Grasos Dra. María Mercedes Soberón Lozano

Sintesis de AG Acidos grasos Acetil CoA Oxalacetato Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH

¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?

Características Generales Enzimas ubicadas en citosol. Acetil coA compuesto iniciador Intermediarios de la biosíntesis son similares a los de la oxidación de AG. Adición de fragmentos de dos C por ciclo. Consumo de NADPH + H+ Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).

Síntesis de Acidos Grasos AcetilCoA + HCO3-+ ATP  malonil CoA + ADP+Pi+ H+ Acetil CoA carboxilasa (-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA) Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina

Eucariotas Acetil CoA carboxilasa es una proteína dimérica con Mr = 230,000 por monómero  FORMA INACTIVA En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 106  FORMA ACTIVA

+ CO2 H3C-C-CH2-C-S-ACP -cetoacil-ACP Acetil CoA Malonil CoA HS-ACP MalonilCoA-ACP transferasa AcetilCoA-ACP transferasa HS-ACP HS-CoA HS-CoA O O CH3 – C S-ACP -OOC-CH2– C S-ACP Acetil-ACP Malonil-ACP -cetoacil ACP-sintasa H3C-C-CH2-C-S-ACP -cetoacil-ACP O + CO2

Proteína transportadora del acilo (ACP) E. Coli - Proteína de 77 aa Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la proteína. Sitio de transporte del grupo acilo.

β-cetoacil-ACP Reductasa D-3-Hidroxibutiril-ACP

D-3-Hidroxibutiril ACP Deshidratasa Trans 2 enoil-ACP Enoil ACP reductasa Butiril-ACP

Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso Butiril-ACP Malonil-ACP Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso Hexanoil-ACP Acil (C8)S-ACP Acil (C10)S-ACP

ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO 7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Ac. Palmítico + 7CO2 + 14 NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O

Bacterias, plantas  síntesis de ác Bacterias, plantas  síntesis de ác. grasos por siete enzimas diferentes Animales, eucariotas inferiores  síntesis ác. grasos por complejo multienzimático ACIDO GRASO SINTASA

COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA Acetil CoA- ACP transferasa Malonil CoA- ACP transferasa β- Cetoacil- ACP sintasa β- Cetoacil- ACP reductasa β- Hidroxiacil- ACP-deshidratasa Enoil- ACP reductasa Palmitoil tioesterasa: Palmitato + ACP libre.

A B COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA 3 1 2 5 6 4 7 División funcional División de la subunidad 4’-Fosfopanteteína SH Cis ACP 3 1 2 5 6 4 7 En levadura y vertebrados Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales: A y B A B

Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono Eucariotas - Mitocondrias Retículo endoplásmico (mayormente) Similar a síntesis de palmitato.