ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

REVERSIBILIAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

ANTIMICROBIANOS: DIANAS PARED CELULAR: Peptidoglicano ÁCIDOS NUCLEICOS ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano VÍAS METABÓLICAS ARN-polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA

PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento.

ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO Puente pentaglicina Puente peptídico N-acetilglucosamina tetrapéptido Ácido N-acetilmurámico

SÍNTESIS DE PRECURSORES: UDP-N-acetilglucosamina G ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico M ----UDP 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala-D-Ala Cicloserina M ----UDP UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido

MEMBRANA CITOPLÁSMICA CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA G M PP G M TP G M TP G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

MEMBRANA CITOPLÁSMICA CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS G M TP G M PP G M PP G M PP G M PP TP TP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

GLICOPÉPTIDOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G M G M G M G M TP G M TP VANCOMICINA G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS Betalactámicos TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) G M TP G M G M PP G M PP G M PP PP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos

PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.

MEMBRANA Polimixinas: Colistina Lipopéptidos: Daptomicina Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

SÍNTESIS DE PROTEINAS

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS

ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

QUINOLONAS SÍNTESIS DEL ADN TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano Topoisomerasa IV

QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas