Bóluefni gegn HIV Sif H. Gröndal

20 ár síðan þróunin hófst og er verið að þróa tvær tegundir bóluefna: 20 ár síðan þróunin hófst og er verið að þróa tvær tegundir bóluefna: 1. Bóluefni sem varnar því að einstaklingar geti sýkts af HIV 2. Bóluefni fyrir einstaklinga sýkta af HIV og þá notað í lækningaskyni Bóluefnið sem verið er að þróa fyrir HIV sýkta á að framkalla nægt anti-immune viðbragð sem losar sjúkling við sýkilinn að fullu Bóluefnið sem verið er að þróa fyrir HIV sýkta á að framkalla nægt anti-immune viðbragð sem losar sjúkling við sýkilinn að fullu

“Klassíska” leiðin í þróun bóluefna er að næma áunna ónæmiskerfið til að þekkja hulsuprótein vírusa en það hefur ekki tekist með HIV vegna þess að mótefnavísar þeirra eru af svo mörgum tegundum. “Klassíska” leiðin í þróun bóluefna er að næma áunna ónæmiskerfið til að þekkja hulsuprótein vírusa en það hefur ekki tekist með HIV vegna þess að mótefnavísar þeirra eru af svo mörgum tegundum. Mótefnavísar gp120 próteinanna eru einnig huldir með glýkólýseringu og breytingar á viðtökum eru virkjaðar sem gerir blokkeringu með óvirkum mótefnum erfiða Mótefnavísar gp120 próteinanna eru einnig huldir með glýkólýseringu og breytingar á viðtökum eru virkjaðar sem gerir blokkeringu með óvirkum mótefnum erfiða Kallast anergy eða “næmisleysi” - Engin svörun við tilteknum mótefna- eða ofnæmisvaka. Kallast anergy eða “næmisleysi” - Engin svörun við tilteknum mótefna- eða ofnæmisvaka. Margir undirflokkar Margir undirflokkar

gp120/gp41 gp120/gp41

Vinnsla mótefnavaka og sýnd við T- frumur Vísindamenn voru áratug að átta sig á því að það eru til tvær leiðir sem sem stýra mótefnavakakennslum af T-frumum 1. MHC Class I “Endogenous” 2. MHC Class II “Exogenous”

Leitin að rétta bóluefninu Veikluð (attenuate) bóluefni Veikluð (attenuate) bóluefni Veiran látin fara í gegnum margar frumuskiptingar in vivo Veiran látin fara í gegnum margar frumuskiptingar in vivo Getur haldið áfram að skipta sér en er ekki sjúkdómsvaldandi og/eða getur ekki gefið af sér veiruagnir Getur haldið áfram að skipta sér en er ekki sjúkdómsvaldandi og/eða getur ekki gefið af sér veiruagnir Ónæmissetningin örvar CMI viðbragð og veldur ævilöngu ónæmi Ónæmissetningin örvar CMI viðbragð og veldur ævilöngu ónæmi

Þetta getur þó verið hættulegt ef hýsillinn er ónæmisvásettur (immunocompromised) og getur ekki upprætt veiruagnirnar í bóluefninu Þetta getur þó verið hættulegt ef hýsillinn er ónæmisvásettur (immunocompromised) og getur ekki upprætt veiruagnirnar í bóluefninu Dæmi; bólusetning fyrir smallpox veirunni með cowpox veirunni getur valdið encephalitis og dauða Dæmi; bólusetning fyrir smallpox veirunni með cowpox veirunni getur valdið encephalitis og dauða Veikluð bóluefni gegn HIV hafa því verið tekin af dagskrá Veikluð bóluefni gegn HIV hafa því verið tekin af dagskrá

Macaque - SIV Mikið notaðir í tilraunir á bólusetningum fyrir HIV Mikið notaðir í tilraunir á bólusetningum fyrir HIV Eru sýktir með SIV eða SHIV Eru sýktir með SIV eða SHIV Sýkingaferlið með SHIV er þó ólíkt HIV að því leiti að prímatarnir þróuðu AIDS á nokkrum mánuðum Sýkingaferlið með SHIV er þó ólíkt HIV að því leiti að prímatarnir þróuðu AIDS á nokkrum mánuðum

DNA bóluefni DNA ónæming notar genin fyrir veiruantigeninu frekar en antigenið sjálft DNA ónæming notar genin fyrir veiruantigeninu frekar en antigenið sjálft Hýsillinn er gerður ónæmur með genum á DNA formi sem kóða fyrir antigeninu sem fruman myndi annars framleiða en hún væri sýkt af veirunni Hýsillinn er gerður ónæmur með genum á DNA formi sem kóða fyrir antigeninu sem fruman myndi annars framleiða en hún væri sýkt af veirunni Þeir bólusettu taka upp DNA-ið og framleiða veiru antigenið við eðlilega starfsemi frumunnar Þeir bólusettu taka upp DNA-ið og framleiða veiru antigenið við eðlilega starfsemi frumunnar Nýja antigenið er svo flutt á yfirborð frumunnar og vekur ónæmisviðbragð sem veldur ævilöngu ónæmi Nýja antigenið er svo flutt á yfirborð frumunnar og vekur ónæmisviðbragð sem veldur ævilöngu ónæmi

Given the understanding of how the immune system functions, combined with the ability to rapidly and definitively test therapeutic vaccines in HIV+ volunteers, a rational and successful approach to testing therapeutic and prophylactic HIV vaccines is now within reach. However, the scientific, medical and HIV- infected communities of the first world must mobilize to perform the necessary crucial clinical research before vaccines and immunotherapies can be applied effectively worldwide as rapidly as possible. Given the understanding of how the immune system functions, combined with the ability to rapidly and definitively test therapeutic vaccines in HIV+ volunteers, a rational and successful approach to testing therapeutic and prophylactic HIV vaccines is now within reach. However, the scientific, medical and HIV- infected communities of the first world must mobilize to perform the necessary crucial clinical research before vaccines and immunotherapies can be applied effectively worldwide as rapidly as possible.