從 SARS 、 禽流感到新流感 賴明詔 院士 國立成功大學校長 May 24, 2009

台灣 SARS 可能病例統計圖

Coronavirus ( 冠狀病毒 )

 果子狸 ( 廣東市場 ) 帶有類似 SARS 的病毒  市場野生動物商人多有 SARS 的抗體  果子狸可能是直接傳給人的媒介  但 果子狸 是自然界的中間宿主嗎？ SARS 病毒從何而來 ? 果子貍

蝙蝠 (BAT) 可能是 SARS 病毒的病灶  廣東蝙蝠半數有蝙蝠冠狀病毒  蝙蝠病毒類似 SARS 病毒，但果子狸病毒和 人類 SARS 病毒的血緣較近 結論：蝙蝠病毒 果子狸病毒 SARS 病毒 ？？？？

SARS 病毒還會再回來嗎 ?  有可能，因為在野外 蝙蝠 或其他動物 還帶有類 SARS 病毒。  但不太可能引起大流行，因為防範隔 離措施做的很好。

病毒的來源多是來自動物  愛滋病毒 : 非洲的猴子  西尼羅病毒 : 鳥 → 蚊子 → 人  依波拉病毒 : 蝙蝠 → 人 (?)  泥巴病毒 : 蝙蝠 → 豬 → 人  SARS : 蝙蝠 → 果子貍 → 人 (?)  流行性感冒 : 家禽、豬、馬 → 人

流行性感冒病毒 (Orthomyxovirus)

流感病毒的分類  A 型流感 : 人、動物 ( 鳥、豬、馬 ) ：變化多  B 型流感 : 人， 少變化  C 型流感 : 人， 溫和疾病：不重要 A/Hong Kong/1/1997(H5N1) A/Mexico/1/2009(H1N1)

PB1 PB2 PA NP N (Neuraminidase) H (Hemaggutinin) Lipid bilayer M1 M2 (Ion channel) Transcriptase complex PB1 PB2 PA HA NP NA M NS NS2 流感病毒 RNA

流感病毒的蛋白質 Hemagglutinin (H): 凝聚紅血球 附著唾液酸 sialic acid ( 細胞受體 ) 感染細胞的第一步 誘發保護抗體 Neuraminidase (N): 分解唾液酸 sialic acid 幫助病毒在體內擴散 產生保護抗體

 2 個主要抗原 : hemagglutinin (H) and neuraminidase (N). 16 種主要的 H 型 (H 1-16) 9 種主要的 N 型 (N 1-9) 只有 3 個 H 型 H (1-3) and 2 個 N 型 N (1, 2) 能感染人類 (H1N1, H3N2). 其餘的病毒 ( 如 :H5N1, H5N2, H7N1 等等 ) 主要為禽病毒與豬病毒。

較常見的流感病毒 v H1N1 (A) v H3N2 (A) v H1N1 (B)  H5N1(A) ( 禽流感 ) ：不會人傳人  H1N1(A) ( 新流感 ) ：人傳人 季節性流感

病毒 RNA  含 8 段 RNA  每段 RNA 製造一個或兩個蛋白質。每段 RNA 各自獨立。  “RNA 重組 ” (RNA reassortment) – 當兩個 不同病毒同時感染，兩個病毒可以很容易 交換不同 RNA 片段。

“poison” Human H1N1 H5 H1 Avian H5N1 Reassortant Human virus Pigs humans RNA 重組 (reassortment)

2009 新 ( 豬 ) 流感病毒基因 來自 3-4 個不同來源 ： v 2 段 RNA(H1N1) 人流感  5 段 RNA 豬流感 ( 歐 ， 美株 ) v 1 段 RNA 禽流感

新流感 (H1N1) 病毒的起源 H1 Reassortant Human virus Human H1N1 H5 H1 Avian H5N1 Pigs humans chicken N1 Pig N1

抗原的大變換 (Antigenic shifts)  H 或 N 的全盤性改變 : 起因於人類病毒和動物 病毒 ( 例如禽病毒 ) 同時感染一個動物 ( 豬 ) 或 人，而交換部份 RNA 片段，導致人病毒帶 有新的 H 或 N 蛋白。  病毒因而帶有新的抗原或可以感染新的物 種。  往往因此可引起世界性的大流行。

歷史上三大流感病毒的起源 v 西班牙流感 (1918): 衍生自禽流感 (H1N1) v 亞洲流感 (1958):“ 病毒基因重組 (H2N2)” 得自禽流感的 H, N and PB1 v 香港流感 (1968): “ 病毒基因重組 (H3N2)” 得自禽流感的 H3, PB1

抗原的漸進式小變換 (Antigenic drift)  在 H 或 N 基因裡的少數胺基酸，因突 變 而改變  此為造成每年度流感出現的原因  突變累積後，亦可能造成世界性流行 流感

全球性流感 (pandemic flu) 的威脅 v1978 Swine flu ( 豬流感 ) v1997/2004 禽流感 (H5N1) v2009 新流感 (H1N1)

禽病毒如何能變成人病毒呢 ?  突變 : 可能需要累積 25 個胺基酸的變化 ?  重組 : 同一人或動物體內，同時感染禽病 毒與人病毒，使倆個不同病毒能於同一體 內交換基因

禽流感可能變成全球性流感 (pandemic flu) 嗎 ?  帶高病原的禽流感 (H5N1) 已經四處擴散  在候鳥群裡，禽病毒已根深蒂固  病毒基因突變不斷的累積  一般大眾缺乏對 H5 的抗體  很多 H5N1 病毒對 Tamiflu 有抗藥性  但病毒並沒有變得更像人病毒

新流感病毒的威脅 v 流傳性已達 WHO 疫情 5-6 級 » 但其傳染性及病情類似季節性流感 v 毒性並不強 » 無 1918 流感病毒的特徵 »Mexico 的高死亡率可能與低醫療水準有關 vH1N1 類似季節性流感病毒 H1N1 » 一般人稍有抵抗力 v 尚無抗藥性

預防流感的方法  良好的個人衛生及公衛措施 » 常洗手、咳嗽時戴口罩、生病時在家休息、避免進 出人潮擁擠之公共場所  高風險工作人員使用抗病毒藥  疫苗  病人隔離效果不大 ，接觸人隔離，社會成本太大  豬不會傳染給人

抗病毒藥物  Anti-M2. Amantadine and Rimantadine: 大部分的 H5N1 病毒對此藥 已有抗藥性  Anti-Neuraminidase. Relenza (Zanamivir) and Tamiflu (Osteltamivir)

Tamiflu 的效用  縮短發病症狀期間，從 4 天減為 3 天  降低症狀的嚴重性  防止病毒對外擴散  須於發病的初兩天服用  不適宜於普遍使用預防，以免產生抗藥 性病毒

流感疫苗製造流程 v 預測的流感病毒先經過基因重組，並 在雞蛋中培養，最後再以化學方法去 其活性。 v 新疫苗的研製須耗時 4-6 個月。  全球只有 10 個國家有疫苗製造廠。

季節性流感疫苗含三種病毒  A 型 (H1N1)  A 型 (H3N2)  B 型

政府單位能做什麼 ? v 建立良好的防疫措施 v 建立製造疫苗的基礎建設 v 國際合作以防止病毒入侵 v 加強抗病毒藥物與疫苗的研發 v 以平常心看待