吉林大学远程教育 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 二十八 讲 共 计： 48 学时

第二节 平喘药 分类及代表药： 一、 β 肾上腺素受体激动药： 沙丁胺醇 、克仑特罗 、 福摩特罗 、异丙肾上腺素等 二、茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、恩丙茶碱等 三、 M 胆碱受体阻断药：异丙托品 四、过敏介质阻释药：色甘酸钠、酮替芬 五、糖皮质激素：倍氯米松、布的松 pharmacology 药 学 理

二、 茶碱类 [ 体内过程 ] 口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。 90 ％经肝脏微粒体酶代谢转化，其中 40 ％经脱甲基生成 3- 甲基黄嘌呤， 20 ％氧化生成 1- 甲基尿酸， 40 ％氧化生 成 1 ， 3- 甲基尿酸。 10 ％原形由尿排出。许多影响肝混 合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢与清除。 肾衰竭患者对茶碱的清除率无明显影响，一般不必减少 剂量。 — 般而言，妇女的茶碱剂量应比男性小 1/3 ，儿 童的清除率较成人高。 pharmacology 药 学 理

[ 药理作用 ] 1 ．对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的 ： ①抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌细胞内 cAMP 含量提高， 从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 ②促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，间接导致 支气管舒张。 ③茶碱是腺苷受体的阻断药，能对抗内源性腺苷诱发的支 气管收缩作用。 ④抑制 Ca 2+ 由平滑肌内质网的释放，使细胞内 Ca 2+ 降低。 pharmacology 药 学 理

2. 对骨骼肌的作用 茶碱能增强膈肌的收缩力，尤其在膈 肌收缩无力时作用更显著。 3. 强心作用 茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并 能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的 利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息 ( 心脏性哮喘 ) 。 pharmacology 药 学 理

[ 临床应用 ] 主要用于支气管哮喘。  在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。  对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。  在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放， 呼吸道的 β 受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体 激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明显 提高。 pharmacology 药 学 理

[ 不良反应 ] 茶碱不良反应的发生率与血药浓度密切相关，血药浓 度超过治疗水平 (>20mg ／ L) 时，易发生不良反应。 表现为恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等。严重时 可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷等反应，甚至 出现呼吸、心跳停止而致死。 茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大，不 同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大，故 临床应用时，应注意监测血药浓度，及时调整剂量以避 免中毒反应出现. pharmacology 药 学 理

氨 茶 碱 (aminophylline) 氨茶碱含茶碱约 75 ％～ 80 ％。碱性较强，局部刺激 性大，口服后易引起胃肠道刺激症状，有些患者不能 耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减 轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或 哮喘持续状态时常静脉注射给药，可以迅速控制症状。 静脉注射时药物浓度不宜过高，注射速度也不宜太快， 否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应， 甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高，必须 慎用。 pharmacology 药 学 理

胆 茶 碱 (cholinophylline) 为茶碱与胆盐的复盐，含茶碱 60 ％～ 64 ％，较茶碱 和氨茶碱水溶性更大。口服后对胃黏膜刺激性小，患 者易于接受。一般用于不能耐受氨茶碱的患者，但疗 效不及茶碱。 二羟丙茶碱 (diprophylline ，喘定 ) 二羟丙茶碱为茶碱的中性衍生物，易溶于水。由 于对胃肠道刺激性较小，口服耐受性较好，因此可服 用较大剂量而达到平喘效果。但其作用弱，生物利用 度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶碱的哮喘患 者。 pharmacology 药 学 理

恩丙茶碱 (enprofylline) 是一新的松弛支气管平滑肌的黄嘌呤衍生物，其舒张支气 管作用较茶碱强 5 倍。几无胃肠道、心血管及中枢神经系统反 应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。 缓释剂的主要优点是血浓度波动小，服药能维持有效血浓 度，适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例更好。 控释剂的主要优点是能精确而平稳地定量释放茶碱， 24 小 时可靠地保持稳定的茶碱血浓度。主要用于预防哮喘的发作。 目前国内市场上的控释剂为优喘平，每片含无水茶碱 400mg 。 pharmacology 药 学 理

三、 M 胆碱受体阻断药 异丙托品 (ipratropine ，异丙阿托品 ) 为阿托品的异丙基衍生物。本品在局部发 挥松弛支气管平滑肌作用，无阿托品样全身性 不良反应。对控制哮喘急性发作的疗效不如肾 上腺素受体激动药，但对某些迷走神经途径诱 发的哮喘，如精神因素诱发的急性哮喘发作有 较好的疗效。用药后痰量和痰液的粘滞性均无 明显改变。 主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性气 管炎。不良反应少见，少数患者有口干、口苦 感。 pharmacology 药 学 理

四、过敏介质阻释药 色甘酸钠 (sodium cromoglicate ，咽泰 ) 是预防各型哮喘发作比较理想的药物。 [ 体内过程 ] 口服不易从胃肠道吸收 ( 仅吸收 1 ％左右 ) ，粉雾吸 人时只有 5 ％～ 10 ％被肺组织吸收， t 1/2 约 100 分钟。本 品溶于水，但其水溶液不稳定。临床用药只能制成极 细的粉末 ( 直径 5μm 左右 ) 用特制的吸人器粉雾吸入。 pharmacology 药 学 理

[ 药理作用 ] 稳定肥大细胞膜，在接触抗原之前用药可以 防止Ⅰ型 变态反应所致的哮喘，在运动负荷前用药可防止运动 诱发的哮喘。其机制包括： ①稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其释放过敏介质。 ②直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。 ③抑制非特异性支气管高反应性。 pharmacology 药 学 理

[ 临床应用 ] 预先用药可使过敏性 ( 外源性 ) 哮喘 90 ％以上的病例 不发作，但对内源性哮喘疗效较差，仅 60 ％左右的病 例有效。对运动性哮喘的疗效较满意，预先用药几乎 全部病例可防止发作。对糖皮质激素依赖性哮喘病例 可用本品部分取代，减少糖皮质激素的用量。对哮喘 发作的病例无效。此外，本品还可用于治疗过敏性鼻 炎、过敏性结肠炎、消化道及食物过敏等，都有较好 的疗效。 pharmacology 药 学 理

[ 不良反应 ] 少见，仅有少数患者吸人后咽喉部及气管有刺激感， 甚至引起支气管痉挛。必要时与 β 受体激动药合用。久 用无蓄积作用，对主要脏器亦无不良影响。 pharmacology 药 学 理

酮 替 芬 (ketotifen) 是一种新型的抗组胺药，有较强的抑制过敏介质释 放及 H 1 受体阻断作用，也可加强其他平喘药的作用。 作为哮喘的预防用药，可减少哮喘发作的频率，缩短 持续时间，减轻严重程度。 临床口服给药用于各型哮喘发作的预防，对儿童哮 喘疗效尤佳。一般在用药 12 周时疗效最好。对已发作 或持续症状无效。 少数患者用后可有轻度镇静、疲倦、头晕、口干等 症状，继续用药可自行减轻。孕妇、驾驶员、精密机 械操纵者慎用。 pharmacology 药 学 理

五、糖皮质激素 具有强大的抗炎作用，对参与哮喘的炎症细胞匀有 抑制作用，因而降低气道的反应性。 抑制巨噬细胞释放介质； 减少肥大细胞的数量； 抑制血管内皮细胞黏附分子表达，抑制嗜酸细胞的黏 附和跨内皮细胞移行； 减少淋巴细胞数量并抑制淋巴因子的释放； 抑制中性粒细胞的游走； 抑制气道黏膜柱状细胞释放淋巴因子。 pharmacology 药 学 理

全身用药适应症： ①哮喘危急发作病例，对气雾吸入或注射 β 受体激动剂合 用氨茶碱治疗后疗效不明显者。 ②慢性哮喘病例应用其他平喘药疗效不显著，明显影响 生活者。 局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药后，对哮喘有良 好的疗效，几乎无全身不良反应。 pharmacology 药 学 理

倍氯米松 (beclomethasone ，必可酮 )  为局部应用的肾上腺皮质激素，地塞米松的衍生物。  可制成气雾剂用于预防和治疗轻、中度哮喘发作，减 少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。  亦可用于过敏性鼻炎或皮肤局部过敏症状。  患者用后偶有声音嘶哑、喉部不适、口咽部念珠菌感 染等不良反应。长期、过量使用 (>0.8mg ／ d) ，可能出 现皮质激素全身反应。用药后漱口可减少局部及全身 不良反应，孕妇慎用。 pharmacology 药 学 理

布 的 松 (budesonide ，布地奈德 ) 是一种不含卤素的吸人型糖皮质激素，局部抗炎作 用同倍氯米松。气雾吸人用于预防、治疗哮喘发作， 疗效与倍氯米松相似，可减少糖皮质激素依赖性哮喘 患者全身用药量。不良反应亦与倍氯米松相似，常用 量对肾上腺皮质功能无影响。 pharmacology 药 学 理