Golan H., 2006 שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי

Golan H., 2006 מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי

Golan H., 2006 מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי

Golan H., 2006 מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי תאום בזמן ובמרחב עם תאים אחרים – תקשורת בין תאים חשוב בפרט בעת התפתחות, התפתחות מעגל עיצבי ולשמירה על פלסטיות (יכולת להשתנות)

Golan H., 2006 לצורך מילוי תפקידים אלו נדרש כי מולקולות האדהזיה ימלאו מספר מדדים: ספציפיות פולימורפיות – על מנת לתת מגוון צרופים גבוה אינטראקציה עם מולקולות אחרות (העברת סיגנל תוך תאי)

Golan H., 2006 JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS Non-JUNCTIONAL CONTACTS CELL - MATRIX ADHESION CELL - CELL ADHESION basal lamina actin NO attachment plague CADHERINS IG-LIKE CAMS INTEGRINS SELECTINS adhesion belt (CADHERINS) desmosomes (CADHERINS) Gap junctions (connexins) tight junctions focal contacts (integrins) hemidesm. (integrins) integrins non-epithelial cellsepithelial cells

Golan H., 2006 מולקולות אדהזיה השריה, התמיינות נדידה קביעת "גורל התא" הכוונת צימוח קצות עצבים יצירת סינפסות תגובה לשינויים רגנרציה דגנרציה מעורבות בבקרת תהליכים אלו תגובה לסביבה על ידי : Chemo-attraction Chemo-repulsion

Golan H., 2006 Ig superfamily Cadherins Integrins Netrins Semaphorines Laminims Collagen Tenascins Receptor tyrosin phosphatase& kinase מולקולות המשתייכות לקבוצה

Golan H., 2006 Hynes: TiCB: 9:M Cadherins Ca 2+ -dep. homophilic adhesion functional unit = dimer Immunoglobin superfamily (CAMs) homophilic or heterophilic Selectins heterophilic P selectin + counter-receptor PSGL-1, glycosylated Integrins heterodimers, heterophilic bind to ECM, Ig-CAMs, cadherins adhesion, polarity, migration Cadh. repeats Ig and Fn III repeats lectin repeats I-CAM CELL ADHESION MOLECULES CELL-CELL adhesion

Golan H., 2006 משתתפים נוספים היוצרים תקשורת עם מולקולות האדהזיה מולקולות מסיסות מולקולות במטריקס החוץ תאי מולקולות על פני תאים אחרים אופן הקישור

Golan H., 2006 שני סוגים עיקריים: תלוי סידן ושאינו תלוי בסידן הרשאונה פעילה בתחילת תהליך ההתפתחות מואחר יותר מצטרפת האחרת תקשורת בררנית בין תאים על ידי Cell-Cell adhesion molecules

Golan H., 2006 Some adhesion molecules involved in axon growth Cell adhesion molecules (CAMs) Name Similar/identical molecules Comments N-cadherin (mouse) N-CalCAM (chick)Calcium-dependent A-CAM (chick) NCAM BSP-2 Immunoglobulin superfamily LI (mouse) NILE* (rat) Immunoglobulin G4, Ng-CAM, 809 (chick) superfamily Nr-CAM, neurofascin Neuroglian (insects) TAG-1 (rat) Axonin-1, F11 Immunoglobulin superfamily Fasciclins Insects.Fasciclin II is the orthologue

Golan H., 2006 Some adhesion molecules involved in axon growth Substrate adhesion molecules (SAMs) Name Similar/identical molecules Comments laminin Binds to Integrin Fibronectin Binds to Integrin Tenascin Cytotactin,J1, myotendinous antigen Collagen

Golan H., 2006 Cadherin Ca dependent cell – cell adhesion תפקיד משוער קישור בין תאים והחזקתם יחד גליקופרוטאן ח.א 5 extracellular domains (100 a.acid) פעילות תלויית סידן אתרי קישור לסידן רגיש לפרוק בהעדר סידן קישר לשלד פנימי – חיוני לתפקוד via Catenins קישור הומופילי או הטרופילי

Golan H., 2006 התארכות אקסונים יצירת העץ הדנדריטי צורת הספיין

Golan H., 2006 קישור הומופילי מעביר סיגנל דרך CATHENIN ׁ ׁ(נקשר ומגיב גם עם רצפטורים אחרים) קישר אל CATHENIN מהווה רגולציה על פעילויות אחרות שלו או בתגובה לקישר עובר טרנסלוקציה לגרעין ושם פועל באינרטאקציה עם Lymphoid enhancer factor 1

Golan H., 2006 CAM- Cell Adhesion Molecule In neurons: N-CAM שייך ל Ig superfamily (At least one Ig-like domain with type II fibronectin domain) Known ~20 different types Formed by alternative splicing Ca independent פוליפפטיד גדול לרוב אזור טרנסממברנלי וזנב ציטוסולי קיימת גם צורה המופרשת מהתא לרוב קישור הומופילי

Golan H., 2006 NCAM- PSA Post translation modification by sialic acid Sialic acid בעלת מטען שלילי נקשרת ל IG-DOMAIN החמישי על ידי האנזים PST-1 אין מעורבות של החלק התוך תאי והחלק הקרוב לממברנה לצורך הקישור PSA משמש לבקרת מידת האדהזיה של התאים (חוזק ויש\אין) NCAM בנוכחות PSA – קשרים הטרופיליים ללא PSA – קשרים הומופיליים פעילות PSA בתוך התא כנראה דרך הרצפטורים TRK ו FGF.

Golan H., 2006 N-CAM in neurogenesis and synaptic plasticity

Golan H., 2006 עליה בכמות SA במולקולת NCAM משפיעה על פלסטיות מזוהה עם צימוח אקסונים LTP לכן חשיבות רבה בהתפתחות, למידה, רגנרציה. רמת NCAM-PSA יורדת במהלך ההתפתחות בבוגר רמה נמוכה ומצוי רק באזורים מסויימים השומרים על פלסטית.

Golan H., 2006 PSA-NCAM in the subventricular zone (SVZ) and olfactory bulb of the adult rat PSA-NCAM - red PSA-NCAM BrdU

Golan H., 2006 PSA-NCAM in the cerebellum of peri-puberal rabbit

Golan H., 2006 הומולוגים של NCAM תוארו באפליזיה ובדרוזופילה בשניהם ירידה בביטיוי NCAM קשורה בפלסטיות סינפטית (שהוא המצב ההפוך לקיים בעכבר) ההומולוג בדרוזופילה Fasciclin II (סינפסה עצב שריר) אינו דרוש ליצירת הסינפסה - אך קישור הומופילי שלו דרוש לייצובה

Golan H., 2006 גודל סינפסות מספר אתרים פעילים גודל T-BAR בכל סינפסה Fascilin II

Golan H., 2006 K channel mutant (EAG) cAMP mutant (dunce) Fas II mechanism of action

Golan H., 2006 מעורבות בבקרת ה INPUT לתא הפוסטסינפטי.

Golan H., 2006 במערכת העצבים יש מעורבות של מספר CAMS: NCAM, L1, Cadherin Axonin-1, Ng-CAM, Nr-CAM Cadherin - אחראי לקישור חזק, אחראי להשארות תאים צמודים NCAM – ו IG אחרים – אחראים לבקרה של הקשר בין התאים, כיוונון עדין במעגל העיצבי

Golan H., 2006 Intra cellular Integrin  = fibronectin receptor Integrin  = laminin receptor talin  -actinin vinculin fibronectin laminin signalling molecules

Golan H., 2006

Neuroligin-1 PDZ binding domain

Golan H., 2006 Neuroligin-1 PSD95- 3 PDZ domains, SH3 domain, guanilate kinase domain Neurologin interacts mainly with the 3 rd PDZ domain in the PSD95 Interact also with: SAP102, PSD-93, S-SCAM, Magi 1 and 3, Shank 1 and 3, Pick 1, GOPC, SPAR,

Golan H., 2006 Neurexin/s Neurologin binding to its receptors:  or  neurexin depends on alternative splicing of neuroligin. Protein interaction in the PSD Neuroligin signaling depends on: Neoroligin splice variant Neurexin type Neurexin interaction in the presynaptic terminal Ca Protein oligomerization/dimerization

Golan H., 2006 Involvement in development: Neurologin 1- Expression increased postnatally (P1-P8) Neurexin – expression from E10 Neuroligin/Neurexin clustering in the synapse

Golan H., 2006 Neuroligin/Neurexin and synaptic strength

Golan H., 2006 Intra cellular Integrin  = fibronectin receptor Integrin  = laminin receptor talin  -actinin vinculin fibronectin laminin signalling molecules

Golan H., 2006 Sakisaka, T. et al. J Cell Sci 2005;118:

Golan H., 2006

Cell adhesion molecules involved in axonal guidance and path finding Robo - slit Fas II

Golan H., 2006 Eph and Eph receptor