药理学 曹 永 孝 西安交大医学院药理学系 科教楼  研究药物与机体 ( 病原体 ) 间相互作用规律学科 Pharmacology is the science that deals with the mechanism of action, uses, adverse effects, and fate of drugs in the body 药品 ---- 药物 --- 能影响器官功能和细 胞活性，用于预防、 诊断、治疗疾病和计 划生育的化学物质 毒物 ---- 药品 ---- 规定有适应症或者功能 主治、用法和用量的药 物制剂 毒物 ---- 安全范围小，主 要伤害机体，损害健康的 的化学物质

药物对机体的作用 ( 作用及机制） What a drug does to the body 药物效应动力学 Pharmacodynamics 机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和 排泄，特别是血药浓度随时间变化的规律 what the body does to a drug 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 研究 药理学的内容 任务 指导用药 ：提高疗效，减少不良反应 开发新药提供资料，发现新用途阐明生命过程 西安交大医学院药理学系 曹永孝

基础课 生理学，生化学， 病理学 免疫学， 微生物， 遗传学 药剂学，药物分析，药物化学 为临床合理用药提供依据 研究开发新药 发现药物新用途 为生命探索提供依据和方法 医师 药师 护理师必修课 医药卫生行业的主干课 西安交大医学院药理学系 曹 永 孝 阐 明 作用 action 效应 effect 机制 mechanism 适应症 indication 不良反应 adverse reaction 禁忌症 contraindication

内科学 外科学 妇产科 儿科学 肿瘤科 血液科 精神科 皮肤科 口腔科 眼科 药理学 西安交大医学院药理学系 曹永孝 ;

基础 医学 临床 医学 药学 新药 研究 制药 企业 药理学 中西医结合 药理学在医药卫生中的地位 药理学药理学 西安交大医学院药理学系 曹永孝

药理学的发展历史 药理学发展史  明 李时珍 经 27 年,1578 完成  52 卷， 190 万字  收药 1892 种  插图 1160 幅  药方 条  英日朝德俄法拉 7 种文字 第一部药物学著作 收药 365 种 唐 659 第一部政府颁布药典 收药 844 种 西安交大医学院药理学系 曹永孝

药理学上的重要事件  1720 ～ 1805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用于特定部位  1805 German pharmacist isolated morphine  1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓  1820 ～ 1879 德 Buchheim 建立药理实验室，第一本教课书  1823 islated quinine, 1833 atropine  1838 ～ 1921 O Schmiedeberg 发展了器官药理学， 分析作用部位  1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头  1878 Langley ： Receptor concept  1909 German pathologist developed chemotherapy  1928 英国 Flemin 发现青霉素， 1945 年获诺贝尔奖。  1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent

10 Oswald Schmiedeberg ( ) 德国药理学家，现代药理学创始人， 提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性

辉煌的药理学 Ehrlich(1854 ～ 1915) 德国细菌学家 1908 年获 Nobel Prize 。 合成了上千种化合物， 1910 年 筛选出 “606” ， 用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病， 开创了化学治疗的时代。 1922 年班廷和麦克劳德发现胰岛素， 用于糖尿病， 于 1923 年获 Nobel Prize 。 班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验 的狗

药理学的辉煌 1929 年发现青霉菌分泌物，命名为 青霉素。 1941 年 Chain 和 Floreg 分离和提纯 了青霉素，并研制工艺。 1945 年获 Nobel Prize 。 Fleming （ 1881 ～ 1955) 英国细菌学家 青霉素：人类平均寿命提高 10 岁。 20 世纪 50 年代前的获奖多为某药的发明， 此后则侧重于药理学的基础研究。 药理学研究药物与机体相互作用的规律， 为科学用药和开发新药提供指导

药理学的辉煌 布莱克 (1924 ～ ) 英国药理学家 1962 年研制出第一种治疗心脏病、 高血压的受体阻滞药物， 1964 年研制出新一代 治疗冠心病的 代表药 — 心得安。 1988 年获 Nobel Prize 。 多马克 (1895 ～ 1964) 德国细菌学家 1934 年发明了化学抗菌药物磺胺， 于 1939 年获 Nobel Prize 。 1950 年发明了治结核病的雷米封。

药理学的辉煌 瓦克斯曼 (1888 ～ 1974) 俄裔美国微生物学家 1943 年发现链霉素。 1952 年获 Nobel Prize 肺结核病人的胸部 X 光照片 链霉素前 肺结核为不治之症 继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素 20 世纪中叶是化学药的黄金期： 磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组 胺药、镇痛药、抗高血压药、抗 精神失常药、抗癌药、激素类、 维生素类纷纷问世

美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因 发现 NO 在心血管系统中的信使作用，于 1998 年获 Nobel Prize 。 对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义， “ 伟哥 ” 是其副产品

瑞典 阿尔维德、 Arvid Carlsson, Swedish 美国 保罗 · Paul Greengard 和埃里克 Eric Kandel 发现多巴胺的信号传送功能 2000 年 获 Nobel Prize

 Press Release 3 October 2005 The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has decided to award the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2005 jointly to The Nobel Assembly at Karolinska Institutet  Barry J. Marshall and J. Robin Warren for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease 年 10 月 3 日， 诺贝尔基金委员会宣布 诺贝尔生理学医学奖授予 马歇尔和沃伦 表彰其发现了 导致胃炎和胃溃疡的细菌 — 幽门螺杆菌

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December 10, for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease

The greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge. Daniel Boorstein - Historian Barry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund University. December 16, 2005.

 分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种 药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被 克隆  生化药理学和分子药理学 把药物的作用机制从宏观 引入到微观，进入分子水平  DNA 重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用  外源性基因作为药物的基因治疗正在发展  药理学还会有更深层次的成就

 从学科交叉角度分类： 基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学， 遗传药理学，生化药理学，时间药理学， ··· ···  从机体系统角度分类： 免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学， 化疗药理学，心血管药理学， ··· ···  从应用角度分类： 医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学 药理学与诸学科密切联系、相互渗透、分化融合出现 了许多分支

药理学的研究方法  基础药理学：以动物为对象 实验药理学 — 以健康动物或正常组织器官为对象 实验治疗学 — 以病理模型动物或组织器官为对象 药代动力学 — 研究药物在动物体内的过程  临床药理学：以人为对象 临床药效学，临床药动学，新药临床试验 临床疗效评价，不良反应监测。 是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段  研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子， ··· ···

 药理学在新药研究中作用 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 实验研究 生物制品 传统药 天然药 化学药 动物药理学 有效性 安全性 临床药理学 Ⅰ期： 安全性 Ⅱ期： 初步有效性 Ⅲ期： 扩大的有效性 药物的代谢和安全评价 Ⅳ期： 上市后再评价 新药：我国未上市销售的药品 新的化学结构、药物组分、剂型或新的用途的药物

新药研究是药理学科的任务之一 西安交大医学院药理学系 曹永孝

新药研究是药理学科的任务之一 西安交大医学院药理学系 曹永孝

学习药理学的方法 1. 密切联系其他学科 2. 紧密结合临床实际 3. 理论学习与实验相结合 4. 联系药物的作用、适应症和不良反应 5. 整体与部分结合 6. 加强内在联系

学习药理学的方法 1. 密切联系其他学科 2. 紧密结合临床实际 3. 理论学习与实验相结合 4. 联系药物的作用、适应症和不良反应 5. 整体与部分结合 6. 加强内在联系

I am glad to share my knowledge with you, and I want you to become a master of the subject, pharmacology 西安交大医学院药理学系 曹永孝