第 12 章 厌氧性细菌 （ anaerobic bacteria ）

厌氧性细菌 教学要求  了解厌氧菌的种类和分类 ;  掌握破伤风梭菌主要生物学特性、致病性和防治 原则。  掌握产气荚膜梭菌、肉毒梭菌所致疾病。  掌握无芽孢厌氧菌的致病条件、感染特征、微生 物学检查法。

厌氧性细菌 概 述  必须在无氧环境下，才能生长繁殖的细菌；  缺乏过氧化氢酶与过氧化物酶和氧化还原电势高 的呼吸酶；  根据能否形成芽胞，可分为  厌氧芽胞梭菌属：引起外源创伤感染  无芽胞厌氧菌：引起内源性感染

厌氧性细菌 第一节 厌氧芽胞梭菌属 (Clostridium)  大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性  芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、 干燥和消毒剂均有强大的抵抗力  多数为腐生菌  少数为致病菌，如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、 肉毒梭菌等

厌氧性细菌 李春波，男， 55 岁，农民。 主诉：因张口困难，全身抽筋而急诊入院。 病史：一周前在地里劳动时，不慎被一绣铁钉刺 破左足底。伤口立即由 “ 赤脚医生 ” 处理包扎，但至 今未愈。入院前 24h 开始张口困难，逐渐加重，不 能进食。颈项发硬，不能弯腰。５ h 前开始全身抽 筋，发作历时几秒钟，间歇 20 ～ 30min 。 查体： T38 ℃， P80 次 / 分。神志清楚，检查合作。 心肺无异常。牙关紧闭，痉笑，颈项强直。左足 底有一个 2 ～ 3cm 大的伤口，轻度化脓感染。体检 时阵发痉挛一次，呈角弓反张，历时约十秒。 病例讨论

厌氧性细菌  问题  1. 患者最可能患有什么疾病？为什么？  2. 应如何治疗？  3. 如何预防该疾病的发生？

厌氧性细菌 一、破伤风梭菌（ C ． tetani ）

厌氧性细菌  1. 菌体细长，有周鞭毛，芽胞呈鼓槌状,G+  2. 芽胞抵抗力很强，在 100 °C 1h 才被破坏，在土 壤中可存活数十年  3. 严格厌氧，不分解糖类、蛋白质。 （一）生物学性状

厌氧性细菌 1. 致病条件  伤口需形成厌氧微环境  伤口窄而深（如刺伤） ;  有泥土或异物污染 ;  大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部 组织缺血 ;  同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的 伤口 ; （二）致病性与免疫性

厌氧性细菌 2. 致病物质 （ 1 ）该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完 全有赖于病菌所产生的毒素 —— 破伤风痉挛毒素  为蛋白质，包括 A 链和 B 链，不耐热  B 链 —— 结合单位  A 链 —— 毒性单位  为一种神经素, 毒性极强 ( 小鼠 LD50 为 0.015ng ， 对人致死量 <1µg)

厌氧性细菌 局部伤口中产生的 痉挛毒素，经淋巴、血 流或外周神经末稍沿轴 索逆行向上，到达脊髓 前角和脑干。 破伤风痉挛毒素

厌氧性细菌 （ 2 ）作用机制  B 链识别并结合运动神经元上的受体，促使 A 链进 入细胞内发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质 γ- 氨基丁酸的释放，导致屈肌、伸肌同时强烈收缩， 骨骼肌出现强烈痉挛；  毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即 非抗毒素所能中和。

厌氧性细菌 痉挛毒素能选择地抑制 中间神经元和抑制性神 经元释放抑制性介质；

厌氧性细菌 3. 所致疾病 — 破伤风  潜伏期  可从几天至几周  典型的症状  苦笑面容  牙关紧闭  角弓反张

厌氧性细菌 临床表现 潜伏期：多为 1-2 周，与原发感染部位与中枢神 经系统的距离长短有关；新生儿破伤风一般为 5-7 天 。 初期畏寒 不适、低热 烦躁头痛 咽肌、咀嚼肌痉挛 咀嚼、吞咽困难 牙关紧闭 面肌痉挛 苦笑面容 咽肌、胸肌、隔肌痉挛 呼吸困难 发绀 四肢肌痉挛 角弓反张

厌氧性细菌 4. 免疫性  破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中 和作用  一般病后不会获得牢固免疫力  获得有效抗毒素的途径是人工免疫 （三）微生物学检查法  一般不进行涂片镜检和分离培养  典型的症状和病史即可作出诊断

厌氧性细菌 （四）防治原则  防止创口厌氧微环境的形成  注射类毒素以进行特异性预防  对可疑外伤病人，可立即注射破伤风抗毒素 （ tetanus antitoxin ， TAT ）以获得被动免疫作 紧急预防  对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗 毒素及抗生素两方面

二、 产气荚膜梭菌 (C ． perfringens )

厌氧性细菌 1. 形态与染色  革兰阳性粗大杆菌  芽胞位于次极端，无鞭毛  在体内有明显的荚膜 ( 一 ) 生物学性状

厌氧性细菌 2. 培养特性  厌氧。繁殖周期为 8 分钟  血琼脂平板上，双层 溶血环  牛奶培养基中，可出 现 “ 汹涌发酵。

厌氧性细菌 1. 致病物质 ( 二 ) 致病性  α 毒素 — 卵磷脂酶  分解细胞膜上卵磷脂，引起溶血、组织坏死、 水肿、出血  在气性坏疽的形成中起主要作用  胶原酶、透明质酸酶、 DNA 酶等毒素的分解破 坏作用，造成气肿及组织坏死  肠毒素 增加肠粘膜细胞通透性

厌氧性细菌 细菌在肌肉组织中分解多糖，产生 CO 2 和 H 2 O ，从而造成肌肉组织坏死，液化， 造成气肿、水肿。 多糖酶 肌肉纤维 细菌 气体

厌氧性细菌 2. 所致疾病  气性坏疽  感染方式：创伤感染、产后宫内感染  临床表现为组织气肿、水肿，触摸有捻发感，最后 产生大块组织坏死，并有恶臭。  食物中毒  感染方式：肉类食品  水样腹泻；无热、无恶心呕吐，可自愈

厌氧性细菌 （三）微生物学检查法  直接涂片镜检  深部创口取材涂片  革兰阳性大杆菌  早期诊断能避免病人最终截肢或死亡  分离培养及动物实验

三、肉毒梭菌 （ C ． botulinum ）

厌氧性细菌 （一）生物学特性 革兰阳性粗短杆菌，芽胞呈网球拍状

厌氧性细菌 （二）致病性 1. 致病物质  肉毒毒素  不耐热，煮沸 1 分钟即被破坏  已知最剧烈的神经外毒素，比氰化钾强 1 万倍  ( 对人致死量为 0.1µg)  作用机制  作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神 经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹

厌氧性细菌 肉毒毒素治疗皱纹

厌氧性细菌 2. 所致疾病  食物中毒（成人肉毒中毒）  该病是单纯性毒素中毒，而非细菌感染  临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末 稍麻痹  婴儿肉毒中毒  细菌芽胞直接感染  症状是便闭，吸乳、啼哭无力。  创伤感染中毒  极少数为成人伤口或手术后继发感染

厌氧性细菌 （四）防治原则  加强食品卫生管理和监督，提高防范意识  尽早根据症状作出诊断，迅速注射 A 、 B 、 E 三型 多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗 （三）微生物学检查法 毒素检查

厌氧性细菌 概述  属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性 的球菌和杆菌，在人体正常菌群中占绝对优势。  主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道。  在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌 可导致内源性感染  在临床厌氧菌感染中，无芽胞厌氧菌的感染率占 90% ，以混合感染多间。 第二节 无芽胞厌氧菌

厌氧性细菌 与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌

厌氧性细菌 革兰阴性厌氧杆菌  脆弱类杆菌 (B ． fragilis) ：临床上最常见的 无芽胞厌氧菌分离株 革兰阴性厌氧球菌 韦荣菌属, 咽喉部主要厌氧菌，常为混合 感染菌之一

厌氧性细菌 革兰阳性厌氧球菌  消化链球菌属, 主要寄居于阴道  常因女性生殖道感染而引起厌氧菌菌血症，占 1% 革兰阳性厌氧杆菌 丙酸杆菌 双歧杆菌属 – 正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用， 齿双歧杆菌与龋齿和牙周炎有关

厌氧性细菌 ( 一 ) 致病条件  属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内 源性感染  感染条件  寄居部位改变  宿主免疫力下降  使用抗生素，菌群失调  厌氧微环境 一、 致病性

厌氧性细菌 （二）感染特征  内源性感染，多呈慢性  无特定病型，多为化脓性感染  分泌物或脓液粘稠，呈血性黑色，有恶臭  使用氨基糖苷类抗生素无效  分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无 细菌生长

厌氧性细菌 （三）所致疾病  败血症  中枢神经系统感染  口腔与牙齿感染  呼吸道感染  腹部和会阴部感染  女性生殖道感染

厌氧性细菌 二、微生物学检查  标本采集：无菌操作采集标本，放入厌氧标本收 集瓶中，立即送检；  直接涂片镜检：初步诊断  分离培养与鉴定：诊断厌氧菌感染的关键是分离 培养与鉴定。标本采集后立即接种到厌氧培养基 进行厌氧培养，获得纯培养后，再经生化反应进 行鉴定。

厌氧性细菌 三、防治原则  清洗创面，去除坏死组织和异物、引流、保持局 部良好的血液循环，预防局部出现厌氧微环境；  正确选用抗生素，根据药敏试验结果选择抗生素。