Prošla nedelja Urođena imunost Predavanje: Svojstva urođene imunosti Prepoznavanje mikroorganizama od strane ćelija urođene imunosti Seminar: Komponente urođene imunosti Uloga urođene imunosti u stimulisanju stečenog imunskog odgovora

Preuzimanje antigena i prezentacija antigena limfocitima Predavanje: Antigeni: vrste i svojstva Principi prepoznavanja antigena od strane T- i B- limfocita Antigen-prezentujuće ćelije Seminar: Glavni kompleks gena tkivne podudarnosti (MHC) Struktura i funkcija MHC molekula Obrada i prezentacija proteinskih antigena

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI MHC MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX Definicija i osnovne karakteristike Struktura MHC molekula I i II klase Struktura i organizacija gena MHC Nasleđivanje i ekspresija gena MHC

OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA Prezentacija antigena T-limfocitima

George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980 “for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions"

H-2 GPLA DLA MHC FLA RT-1 SLA

Humani leukocitni antigeni HLA Humani leukocitni antigeni

POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje Osnovna svojstva MHC POLIGENOST (sadrži preko 200 gena) POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje u više alternativnih oblika – alela)

Struktura MHC molekula I i II klase

MHC molekul I klase

MHC molekul II klase

CD4+ T limfocit CD8+ T limfocit A P C A P C TCR TCR CD4 CD8 MHC II

Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel 1996

A B C HLA II klase HLA I klase TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA HLA MOLEKULA a b DP DQ DR b2m A B SVE ĆELIJE SA JEDROM DENDRITSKE ĆELIJE MAKROFAGI B-LIMFOCITI HLA I klase HLA II klase C

Nomenklatura i genska organizacija HLA Figure 5-12 Nomenklatura i genska organizacija HLA

GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA (HLA) 6. hromozom centromera telomera DP DQ DR TNF C4B C4A Bf C2 B A B A B A B C E A F G II KLASA III KLASA I KLASA

Hromozom 6 Regioni: II III I GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA HLA-B HLA-C HLA-A

HLA-C HLA-A HLA-B Plazma membrana HLA-B HLA-C HLA-A Jedan hromozom Geni

Hromozom 6 Regioni II III I DPB DPA DQB DQA DRB DRA

Geni DQ beta DP beta DQ alfa DR beta DP alfa DR alfa Plazma membrana molekul DR beta DR alfa DR DP molekul Plazma membrana DPB DPA DQB DQA DRB DRA Geni

Osobine molekula i gena MHC

Figure 5-14 part 1 of 2

Osobine molekula i gena MHC

OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA Obrada antigena Proces nastanka peptida od nativnih proteina Prezentacija antigena Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula na površini ćelija

OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU T LIMFOCITI Peptidni antigeni 2. Linearne determinante 3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih MHC molekula

Osobine vezivanja peptida za MHC molekule

Osobine vezivanja peptida za MHC molekule

DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENA Put MHC I klase Put MHC II klase

Put MHC I klase

The Nobel Prize in Chemistry 2004   "for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation"                              Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose     1/3 of the prize Israel USA Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel University of California Irvine, CA, USA b. 1947 b. 1937 (in Karcag, Hungary) b. 1926

Put MHC II klase

Put MHC II klase

Put MHC II klase

Put MHC II klase

Put MHC II klase

1. MHC molekuli I klase kod čoveka su a. MHC molekula I klase 2. MHC molekuli II klase kod čoveka su b. CD8+ T-limfocitima 3. Prerada i prezentacija antigena je neophodna za c. HLA-A, HLA-B, HLA-C 4. Egzogeni antigeni koji ulaze u ćeliju putem endocitoze po pravilu se prezentuju u sklopu d. CD4+ T-limfocitima 5. Endogeno (u ćeliji) sintetisani antigeni po pravilu se prezentuju u sklopu e. dendritskim ćelijama, makrofagima i B-limfocitima 6. Peptidi endogenih proteina koji formiraju komplekse sa MHC molekulima I klase nastaju u f. MHC molekula II klase 7. MHC molekuli I klase prezentuju peptide g. prepoznavanje T-limfocita 8. MHC molekuli II klase prezentuju peptide h. na svim ćelijama sa jedrom 9. MHC molekuli I klase su eksprimirani i. proteazomu 10. MHC molekuli II klase konstitutivno su eksprimirani na j. HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR 1.____ c 2.____ j 3.____ g 4.____ f 5.____ a 6.____ i 7.____ b 8.____ d 9.____ h 10.____ e

Sledeća nedelja Prepoznavanje antigena u stečenoj imunosti Predavanje: Antigenski receptori limfocita Seminar: Razvoj imunskog repertoara i nastanak različitih antigenskih receptora Sazrevanje i selekcija B- i T-limfocita