HIPERTENZIJOS GYDYMO GAIRĖS IR KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ VIETA JOSE Profesorė Rūta Babarskienė KMU KARDIOLOGIJOS KLINIKA

KARDIOVASKULINĖS LIGOS 2020 m. kardiovaskulinės ligos išliks pagrindine mirties priežastimi 1990 2020 The global prevalence of CVD is on the rise. Currently, infection is the leading cause of death worldwide. However, as treatments in the area of infectious diseases are advancing and as countries become more developed, CVD will become the leading cause of death. In 1990, CVD accounted for 28% of the major causes of mortality worldwide.1 The World Health Organization reported that this rose to more than 29% in 2001.2 According to current projections, CVD will account for 34% of global deaths in 2020, surpassing all others.1 This 6% increase in CVD mortality indicates that there is room for improvement to control modifiable risk factors, such as high BP. 1. Levenson JW, Skerrett PJ, Gaziano JM. Reducing the global burden of cardiovascular disease: the role of risk factors. Prev Cardiol. 2002;5:188-199. 2. Statistical annex. In: World Health Organization. The World Health Report: Reducing Risks, Promoting Healthy Life. 2002:186-191. Adaptuota pagal Levenson et al, Prev Cardiol, 2002

AH klasifikacija pagal AKS dydį (ESH/ESC gairės) Kategorija SKS DKS mm Hg mm Hg Optimalus < 120 < 80 Normalus 120-129 80-84 Aukštas-normalus 130-139 85-89 I° hipertenzija (lengva) 140-159 90-99 II° hipertenzija (vidutinė) 160-179 100-109 III° hipertenzija (sunki)  180  110 Izoliuota sistolinė hipertenzija  140 < 90 Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

DIDELĖS RIZIKOS PACIENTAI HIPERTENZIJAI IŠSIVYSTYTI Net ir turint normalų arterinį kraujospūdį 55 ar 65 metų amžiuje 90% turi galimybę per sekančius 20 metų turėti padidintą arterinį kraujospūdį 60% iš jų turinčių antsvorį ir normalų aukštą kraujospūdį hipertenzija išsivystis per 4 metus

Epidemiologiniai duomenys apie AKS mažinimo reikšmę populiacijoje Paplitimas % AKS sumažėjimas AKS sumažinimas (mmHg) % mirtingumo sumažėjimas Insultas IŠL Bendras 2 -6 -4 -3 3 -8 -5 5 -14 -9 -7 Adapted from Whelton, P. K. et al. JAMA 2002;288:1882-1888

HIPERTENZIJOS GYDYMO NAUDA Jaunesniems nei 60 metų  Sumažina insulto riziką 42%  Sumažina koronarinio įvykio riziką 14% Vyresniems nei 60 metų  Sumažina bendrą mirtingumą 20%  Sumažina kardiovaskulinį mirštamumą 33%  Sumažina insulto riziką 40%  Sumažina išeminės širdies ligos riziką 15%

PRIEŠHIPERTENZINIAI VAISTAI Geriau mažina SAKS Efektyvūs, bet blogai toleruojami Efektyvūs, geriau toleruojami Efektyvesni, geriau toleruojami 1940’s 1950 1957 1960’s 1970’s 1980’s 1990’s 2001 Vasodilatatoriai AKF inhibitoriai -blokatoriai ARBs KITI Thiazidiniai diuretikai Periferiniai sympatolitikai Ganglijų blokatoriai Rauvolfijos preparatai Centrinio poveikio 2 agonistai Kalcio kanalų blokatoriai neDHPs -blokatoriai Kalcio kanalų blokatoriai DHPs

SERGANČIŲJŲ AH KARDIOVASKULINĖ RIZIKA Labai didelė rizika Nustatyta CV arba inkstų liga Didelė papil-doma rizika Vidutinė pa-pildoma rizika 3 ir > rizikos veikniai, MS, OTP ar CD Maža papil-doma rizika 1-2 rizikos veiksniai Didelė papildoma rizika Įprasta rizika Nėra kitų rizikos veiksnių III laipsnio SBP >180 DBP >110 II laipsnio AH SKS 160-179 DKS 100-109 I laipsnio AH SKS 140-159 DKS 90-99 Aukštas norm. SKS 130-139 DKS 85-89 Normalus SKS 120-129 DKS 80-84 Kiti rizikos veiksniai Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

MONOTERAPIJA AR GYDYMAS VAISTŲ DERINIAIS Lengva AH Maža/vidutinė CV rizika Apysunkė/Sunki AH Didelė/l.didelė CV rizika 1 vaisto maža dozė 2 vaistų mažų dozių derinys Rinktis tarp Max. dozė ankstesnio vaisto Pakeisti maža kito vaisto doze Ankstesnis įprastų dozių derinys Pridėti mažą 3 vaisto dozę Jeigu gydymo tikslas nepasiektas Jeigu gydymo tikslas nepasiektas 2 ar 3 vaistų max. dozių derinys Max. kito vaisto dozė 2 ar 3 vaistų max. dozių derinys Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

IDEALIOS ANTIHIPERTENZINIO VAISTO SAVYBĖS Ilgalaikė 24 val. arterinio kraujospūdžio kontrolė – pastovi normotenzija. Patogus vartojimas – vieną kartą paroje. Efektyviai veikia ir mažina duobės/piko santykį. Efektyvus, saugus, gerai toleruojamas plačiam pacientų ratui. Nėra negatyvaus poveikio į kitus hipertenzijos rizikos faktorius.

VAISTŲ NUO AH POVEIKIS  () () 0/   0/+ - Idealus vaistas BAB Karvedi- lolis  blokat. AKFI Dihidr. KKB Tiazid. diuretikai Vid. AKS  Bendras periferinis pasipriešinimas () () Širdies išmetimas ŠSD 0/  SNS aktyvacija  Poveikis RAAS Lipidų apykaita 0/+ - Gliukozės metabolizmas  - mažina,  - didina, 0 – neveikia, () – dominuoja po ūmaus skyrimo L. Ryden. Prevention of Disease Progression Throughout the Cardiovascular Continuum, 2001

ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMAS VAISTŲ DERINIU Tiazidiniai diuretikai β-blokatoriai Angiotenzino receptorių blokatoriai α- blokatoriai Kalcio kanalų blokatoriai AKF inhibitoriai Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ ĮDIEGIMAS Į KLINIKĄ Kalcio antagonizmo koncepsiją sukūrė A. Fleckenstein 1963 m. Pirmieji pranešimai, kad kalcio kanalų blokatoriai mažina padidėjusį kraujospūdį, pasirodė prieš tris dešimtmečius (Heidland V.A. ir kt., 1962, L.H. Opie, 1968) Hipertenzijai gydyti kalcio kanalų blokatoriai pradėti vartoti aštuntame dešimtmetyje 1999 m. PSO/THD gairėse kalcio kanalų blokatoriai - vienai iš pagrindinių vaistų grupių hipertenzijai gydyti

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI Kalcio jonai yra svarbūs faktoriai kardiovaskulinei sistemai. Nuo jų priklauso kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusas, miokardo kontraktiliškumas bei atrioventrikulinis laidumas. Kalcio kanalų blokatorių farmakologinis veikimas ir terapinis poveikis aiškinamas kalcio jonų pernešimu per ląstelių membranas L-tipo ir T-tipo kanalais. A. Katz , 1997

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS L-tipo kalcio kanalai reguliuoja kalcio jonų patekimą į lygiuosius raumenis ir tiesiogiai veikia kontraktilinį aparatą. Blokuodami šiuos kanalus, kalcio antagonistai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis. Sinusiniame mazge kalcio kanalai reguliuoja šio mazgo aktyvumą, o atrioventrikuliniame mazge – laidumą. B.M. Massie , 1997

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS Blokuodami T-tipo kalcio kanalus, kalcio antagonistatai slopina sinuatrialinio mazgo automatizmą, atrioventrikulinio mazgo laidumą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą. T tipo kalcio kanalų randama daugiau lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia. B.M. Massie , 1997

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS Nesusiję su L-tipo kalcio kanalų blokavimu: - endotelio disfunkcijos korekcija - antiaterosklerozinis veikimas (kolagenolizinio metaloproteinazių aktyvumo slopinimas, lygiųjų raumenų ląstelių migracijos iš medijos į intimą slopinimas) - antioksidacinis aktyvumas

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA FENILALKILAMINAI (arterijos  širdis) PIRMOS KARTOS ANTROS KARTOS TREČIOS KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI JUNGINIAI (IIB) Verapamilis Verapamilis SR _ _ pagal Luscher F. ir Consetino F.

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA BENZOTIAZEPINAI (arterijos  širdis) PIRMOS KARTOS ANTROS KARTOS TREČIOS KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI JUNGINIAI (IIB) Diltiazemas Diltiazemas SR Galopamilis _ pagal Luscher F. ir Consetino F.

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA DIHIDROPIRIDINAI (arterijos > širdis) PIRMOS KARTOS ANTROS KARTOS TREČIOS KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI JUNGINIAI (IIB) Nifedipinas Nifedipinas SR/GITS Felodipinas ER Nikardipinas ER Benidipinas Isradipinas Manidipinas Nilvadipinas Nimodipinas Nisoldipinas Nitrendipinas Amlodipinas Lacidipinas Lerkanidipinas pagal Luscher F. ir Consetino F.

NAUJAUSIŲ KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ PRIVALUMAI Geresnė farmakokinetika – pradeda veikti iš lėto ir veikia ilgai Mažas vazodilatacijos sukeliamas šalutinis poveikis Vazoselektyvumas (nedidelis kardiodepresinis veikimas) Selektyvesnis veikimas įvairioms kraujo apytakos sritims (inkstų, vainikinių arterijų, smegenų)

NAUJAUSIŲ KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ PRIVALUMAI Lipofiliškumas (iš pradžių jungiasi su membranos riebalų depo, po to iš lėto atskyla ir pasiekia L-tipo kanalus) - lengvai ir beveik visiškai rezorbuojasi virškinamajame trakte - didelis pasiskirstymo tūris - metabolizmas kepenyse (nedidelis biologinis pasisavinimas) Papildomas veikimas: - kraujagyslių hipertrofijos regresija - antiaterogeninės savybės - kairiojo skilvelio hipertrofijos regresija - renoprotekcija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI IR ENDOTELIS DHP kalcio kanalų blokatoriai NO vazodilatacinis antiproliferacinis antitrombinis antiaterosklerozinis

Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir mineralkortikoidų receptoriai Mineralkortikoidai – antinkščių žievės steroidiniai hormonaireguliuojantys vandens ir elektrolitų apykaitą organizme Mineralkortikoidų receptorių antagonistai yra vartojami hipertenzijos ir širdies nepakankamumo gydymui – AKFI, ARB, eplerenonas J. D.Dietz su bendr.,2008

Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir mineralkortikoidų receptoriai Yra įrodymų , kad kai kurie kalcio kanalų antagonistai turi poveikį į mineralkortikoidų receptorių antagonistų aktyvumą - juos slopindami ir tuo sustiprindami antihipertenzinį poveikį: nimodipinas, felodipinas, amlodipinas Diltiazemas ir verapamilis šiomis savybėmis nepasižymi J. D.Dietz su bendr.,2008

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI Organų taikinių apsauga

NAUJŲJŲ ANTIHIPERTENZINIŲ VAISTŲ POVEIKIS Į ORGANUS TAIKINIUS Kairiojo skilvelio hipertrofija AKFI / KKB / ARB A. carotis IMS / ateroslerozė KKB / AKFI Kraujagyslių remodeliavimas AKFI / ARB / KKB Baltymo išskyrimas su šlapimu AKFI / ARB Endotelio disfunkcija KKB / AKFI () / ARB () Širdies VA aterosklerozė KKB 2007 m. Europos hipertenzijos draugijos suvažiavimo medžiaga

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ EFEKTYVUMAS Macchiarulo C. et al. Curr.Ther. Res, 2001

ILGAI VEIKIANČIŲ KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ NAUDA GYDANT ARTERINĘ HIPERTENZIJĄ ĮRODYTA: Pirmaeiliais vaistais pasirinkus kalcio kanalų blokatorius, sumažėja trijų svarbiausių arterinės hipertenzijos komplikacijų: - insulto (35-45 proc.), - koronarinės širdies ligos (20-25 proc.) - širdies nepakankamumo (50 proc.)

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO POKYČIAI AMŽIAUS LAIKOTARPYJE 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79  80 70 80 110 130 150 Amžius Vyrai Moterys PP PP=Pulsinis spaudimas Adapted from : Third National Health and Nutrition. Examination Survey, Hypertension 1995;25:305-13

IZOLIUOTOS SISTOLINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO NAUDA Vyresniems kaip 60 metų esant izoliuotai sistolinei hipertenzijai (SAKS 160 mm Hg and DAKS <90 mm Hg)  36% sumažėjo insulto rizika  25% sumažėjo koronarinio įvykio rizika Adaptuota pagal SHEP, SYST-EUR, STONE studijas

Kardialinės pasekmės/ 1000 ligonių SISTOLINIO ARTERINIO KRAUJO SPAUDIMO SUMAŽINIMO ĮTAKA KARDIALINIŲ PASEKMIŲ IŠSIVYSTYMUI (SYST-EUR STUDIJA) 70 60 Rizika sumažėjo 62% Rizika sumažėjo 25% 57.6 50 40 Kardialinės pasekmės/ 1000 ligonių 30 31.4 20 23.5 22.0 10 Placebo Medikamentai Placebo Medikamentai Sergantys CD Nesergantys CD N=492; P=0.002 N=4,203; P=0.02 Tuomilehto J et al. NEJM 1999;340: 677-684

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI IR DEMENCIJA SYST-EUR tyrimo pogrupėje (2418 pt.), sergančių arterine hipertenzija, dvejus metus gydant nitrendipinu, demencijos atvejų sumažėjo 50 proc.: nuo 7,7 atvejų iki 3,8 - 1000-čiui pacientų metų. FORETTE F. et al. ,1999-2001

HIPERTENZIJA VYRESNIO AMŽIAUS ŽMONĖMS Rekomenduojamas hipertenzijos gydymas vyresnio amžiaus žmonėms:  ilgo veikimo kalcio kanalų blokatoriai  AKF inhibitoriai ar angiotenzino II antagonistai  mažos diuretikų dozės Kombinuota terapija rekomenduojama po 2-3 mėnesių monoterapijos kurso Nippon Rinso,2001 Ogihara T., 2002

Gyvensenos modifikavimas Tiazidiniai diuretikai IZOLIUOTOS SISTOLINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMAS NESANT PAPILDOMŲ INDIKACIJŲ Gyvensenos modifikavimas Tiazidiniai diuretikai ARB Ilgo veikimo DHP KKB Jei arterinis kraujospūdis nekontroliuojamas: ar yra vaisto pašaliniai efektai, derinami kitų klasių vaistai ( AKFI, alpha adrenerginiai blokatoriai, centrinio poveikio vaistai, ar nedihydropiridininiai KKB) Du medikamentai Trys medikamentai

AMLODIPINO BESYLATAS

AMLODIPINO antihipertenzinis poveikis

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO SUMAŽĖJIMAS GYDANT AMLODIPINU SERGANČIUS HIPERTENZIJA

AMLODIPINO EFEKTYVUMAS GYDANT HIPERTENZIJĄ (LYGINANT SU KITAIS VAISTAIS) Johnson B.F. et al., 1992 Gydyta 125 pt. 8 sav.

AMLODIPINO EFEKTYVUMAS GYDANT HIPERTENZIJĄ (LYGINANT SU KITAIS KKB) Gydyta 118 pt. 12 sav. Hoegholm A. et al., 1995

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO SUMAŽĖJIMAS GYDANT NORVASKU IR LOSARTANU 16 SAVAIČIŲ Phillips R. et al., 2000

SISTOLINIO ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO POKYČIAI GYDANT VYRESNIUS (60 METŲ) NORVASKU, AKFI IR AIIA Dollar A. et al. Clin Ther., 2002

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO KONTROLĖ GYDANT NORVASKU, LISINOPRILIU BEI DERINIAIS Naidu Mur et al. Postgrad Med., 2000

ALLHAT klinikinis tyrimas Priešhipertenzinis ar lipidus mažinantis gydymas siekiant apsaugoti nuo išeminių sindromų TYRIMO TRUKMĖ: 1994 – 2002 m. (vidut. trukmė 4,9 metai) HIPOTEZĖ – įvertinti ar gydymas KKB ar AKF inhibitoriais sumažina koronarinių ar kitų kardiovaskulinių įvykių dažnį lyginant su diuretikais TYRIMO APIMTIS – 33 357 pacientų 55 metų ir vyresnių, sergančių hipertenzija ir turinčių bent vieną rizikos žymenį VAISTAI: – chlortalidonas 12,5 – 25 mg – diuretikas – amlodipinas 2,5 – 10 mg – lisinoprilis 10 – 40 mg

ALLHAT klinikinis tyrimas TYRIMO BAIGTYS: Pirminės – mirtis dėl IŠL – ar nemirtinas MI Antrinės – bendras mirtingumas – insultas – išeminės širdies ligos sindromai (revaskulizacija, hospitalizacija dėl KA) – ar kardiovaskuliniai įvykiai (IŠL, insultas, KA, ŠN, periferinių arterijų liga)

ALLHAT klinikinis tyrimas REZULTATAI: – pirminės baigtys grupėse nesiskyrė – mirtingumas nesiskyrė – sistolinio AKS sumažėjimas ryškiausias chlortalidono grupėje – diastolinis AKS žemesnis amlodipino grupėje

ALLHAT klinikinis tyrimas REZULTATAI: Tiazidinių diuretikų grupėje mažiau stebėta kardiovaskulnių įvykių ir galėtų būti rekomenduoti kaip pirmo pasirinkimo vaistai hipertenzijai gydyti nesergantiems ar sergantiems cukriniu diabetu

Randomizuotas kontroliuojamas tyrimas, kuris siekė parodyti kraujospūdžio mažininimo poviekį apsaugant nuo IŠL ir kitų kraujagyslinių įvykių P. SEVER B. DAHLOF

PIRMINIAI TIKSLAI Palyginti dviejų anithipertenzinių vaistų grupių – “klasikinės” (beta-adrenoblokatoriai +/- diuretikai) – ir modernios (kalcio kanalų blokatoriai +/- AKF inhibitoriai) poveikį mažinant nemirtino MI ir mirties dėl IŠL riziką 2

PIRMINIAI TIKSLAI Palyginti nefatalaus MI ir fatalių IŠL išeičių išsivystymo dažnį grupėse gydant statinais lyginant su placebu ligoniams, kurie turėjo BChol  6,5 mmol/l 2

ANTRINIAI TIKSLAI Antilipidinė Antihipertenzinė  insultas  insultas  bendras mirštamumas  ŠN išsivystymas  kardiovaskulinis mirštamumas  KV įvykiai ir procedūros Antilipidinė  insultas  bendras mirštamumas  kardiovaskulinis mirštamumas  KV įvykiai ir procedūros 3

DIZAINAS Dviejų gydymo metodų palyginimas  Prieš hipertenzinis: (BAB – KKB)  antilipidinis: statinai - placebas 18000 pacientų Trukmė: 1150 pirminių įvykių ar 5 metų trukmė 3

SISTOLINIS IR DIASTOLINIS KRAUJO SPAUDIMAS atenololis  thiazidas amlodipinas  perindoprilis 180 164.1 SBP 160 163.9 Skirtumas 2.7 137.7 140 136.1 mm Hg 120 DBP 100 94.8 Skirtumas 1.9 94.5 79.2 80 77.4 60 Pradinis taškas 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 Paskutinis vizitas Laikotarpis (metai)

FATALUS IR NEFATALUS INSULTAS % 5.0 Atenololis  thiazidas (Įvykių skaičius = 422) 4.0 - 23% 3.0 Amlodipinas  perindoprilis (Įvykių skaičius = 327) 2.0 HR = 0.77 (0.66­0.89) p = 0.0003 1.0 0.0 Metai 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Amlodipinas  perindoprilis 9639 9483 9331 9156 8972 7863 Atenololis  thiazidas 9618 9461 9274 9059 8843 7720

KARDIOVASKULINIS MIRŠTAMUMAS % 3.5 Atenololis  thiazidas (Įvykių skaičius = 342) - 23% 3.0 2.5 2.0 Amlodipinas  perindoprilis (Įvykių skaičius = 263) 1.5 1.0 HR = 0.76 (0.65­0.90) p = 0.0010 0.5 0.0 Metai 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Amlodipinas  perindoprilis 9639 9544 9441 9322 9167 8078 Atenololis thiazidas 9618 9532 9415 9261 9085 7975

PERIFERINIŲ ARTERIJŲ LIGOS % 2.5 2.0 Atenololis  thiazidas (Įvykių skaičius = 202) - 34% 1.5 1.0 Amlodipinas  perindoprilis (Įvykių skaičius = 133) 0.5 HR = 0.65 (0.52­0.81) p = 0.0001 0.0 Metai 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Amlodipinas  perindoprilis 9639 9523 9382 9237 9070 7958 Atenololis  thiazidas 9618 9495 9348 9163 8958 7828

Atenololis  thiazidas Amlodipinas  perindoprilis NAUJAI IŠSIVYSTĘS CD % 10.0 Atenololis  thiazidas (Įvykių skaičius = 799) 8.0 - 29% 6.0 Amlodipinas  perindoprilis (Įvykių skaičius = 567) 4.0 2.0 HR = 0.70 (0.63­0.78) p < 0.0001 0.0 Metai 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Amlodipinas  perindoprilis 9639 9383 9165 8966 8726 7618 Atenololis  thiazidas 9618 9295 9014 8735 8455 7319

KARDIOVASKULINĖ MIRTIS + MI + INSULTAS % 10.0 Atenololis  thiazidas (Įvykių skaičius = 937) - 15% 8.0 6.0 Amlodipinas  perindoprilis (Įvykių skaičius = 796) 4.0 2.0 HR = 0.840 (0.76­0.92) p < 0.0003 0.0 0.0 Metai 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Amlodipinas  perindoprilis 9639 9415 9228 9007 8778 7655 Atenolols  thiazidas 9618 9400 9152 8891 8629 7500

ASCOT: kraujospūdį ir lipidus mažinantys efektai Dažnis / 1000 paciento metų Galiniai taškai Amlodipinas  perindoprilis + statinai Atenololis  thiazidas + placebas Relatyvios rizikos sumažėjimas Fatalus MI ir nefatali IŠL 4.8 9.2 48% Fatalus ir nefatalus insultas 4.6 8.2 44%

ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO REKOMENDACIJOS 2003 European Society of Hypertension “Svarbiausia antihipertenzinio gydymo nauda - kraujospūdžio sumažinimas per se, bet ne taip svarbu, kokiais vaistais tai bus pasiekta”. Svarbu pradėti gydyti nekomplikuotą hipertenziją tais vaistais, kurie turi įrodymų, kad jie ne tik efektyvūs, bet ir užtikrinti papildomą apsaugą nuo KV įvykių – MI, insulto, mirties.

GALUTINĖS IŠVADOS: Amlodipinas  perindoprilis vartojant baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni prieš gydymą atenololiu  thiazidu vertinant išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį, bendrą mirštamumą, naujo cukrinio diabeto išsivystymo dažnį

GALUTINĖS IŠVADOS: Amlodipinas  perindoprilis vartojant baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni prieš gydymą atenololiu  thiazidu vertinant išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį, bendrą mirštamumą, naujo cukrinio diabeto išsivystymo dažnį Lyginant standartinį antihipertenzinį gydymą nevartojant statinų su gydytais amlodipinu  perindopriliu plus atorvastatinu sumažėjo koronarinių įvykių bei insulto dažnis 50 proc.

ĮVEIKIA KRŪTINĖS ANGINĄ CAPE - Circadian Anti-Ichemia Program in Europe Norvasc - 5 ar 10 mg 10 savaičių internacionalinė, dvigubai akla, randomizuota, placebo kontroliuojama studija. 250 pacientų su lėtine stabilia KA gydyti Norvasc 5-10 mg arba placebo (pridedant prie bazinio gydymo). Bendrą fizinį aktyvumą ↑75% pacientų P=0.003 Išemijos epizodų 60% P=0.025 Nitroglicerino suvartojimą 67% P=0.0006 KA priepuolių skaičių 70% P=0.0001 CAPE- tai didelė, 10 savaičių internacionalinė, dvigubai akla, randomizuota, placebo kontroliuojama studija, kur tirta 250 pacientų su lėtine stabilia krūtinės angina. CAPE studija įrodė, kad Norvasc įveikia krūtinės anginą: Norvasc grupėje net 70% sumažėjo krūtinės anginos priepuolių, beveik tiek pat sumažėjo nitroglicerino suvartojimas, 60% sumažėjo išemijos epizodų (jie matomi elektrokardiogramoje- ST segmento depresija) ir net 75% padidėjo bendras fizinis pacientų aktyvumas. CAPE studijos išvada: viena amlodipino tabletė per dieną (šalia pagrindinio gydymo) ryškiai sumažina simptominius ir asimptominius išeminius įvykius pacientams su lėtine stabilia angina. Tad skirkite Norvasc arterine hipertenzija sergantiems pacientams su koronarine širdies liga ir jūs ne tik saugiai bei efektyviai sumažinsite kraujo spaudimą, bet ir įveiksite krūtinės anginą. Studijos dizainas: pirmas dvi savaites truko placebo fazė, toliau aktyvus 8 sav.trukmės periodas, kai pacientai gavo arba amlodipiną, arba placebo, dar po 4 sav. amlodipino dozė padidinta iki 10 mg (viso tyrimo metu buvo palaikomas antiangininis gydymas, 65% dalyvavusių gavo beta-blokatorius, nitroglicerinas buvo naudojamas ne profilaktiškai, o pagal reikalą). Studijoje dalyvavo pacientai su lėtine stabilia angina: t.y. mažiausiai 3 KA atakos per savaitę, ≥4 EKG išeminiai epizodai (≥ 1 mm ST-segmento depresija per ≥ 1 minutę) arba/ ar ≥ 20 min totali išemija per 48 val. KA- krūtinės angina EKG- elektrokardiograma Nepageidaujamos reakcijos Norvasc Placebo 17% 13% 2% 4% Gydymą nutraukė Deanfield J E et al,CAPE trial: Double-Blind. Circadian Anti-Ischemia Program in Europe, JACC, Vol. 24. No.6 November 15, 1994: 1460-7

SAUGUS IR VEIKSMINGAS ŠN ATVEJAIS PRAISE - Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation 1153 pacientas, NYHA - III-IV klasė Norvasc - 5 ar 10 mg, 6-33 mėn. Pirminė baigtis: bet kokios priežasties mirtis arba hospitalizacija dėl dižiųjų KV įvykių SUMAŽINA KARDIOVASKULINIŲ REIŠKINIŲ PAVOJŲ (lyginant su placebo) P<0.001 ↓ 46% P=0.03 ↓31% Pacientai su neišemine dilatacine KMP 16% ↓ p=0.07 9% ↓ p=0.31 Visi pacientai Mirčių Pirminių baigčių Milto P. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. The New England Journal of Medicine 1996 Number 15 volume 335.

Treatment of Hypertension 1937 “The treatment of hypertension itself is a difficult and almost hopeless task in the present state of knowledge, and in fact for aught we know...the hypertension may be an important compensation mechanism which should not be tampered with, even were it certain that we could control it.” — Paul Dudley White, 1937

Arterinės hipertenzijos gydymas 4 etapas Jeigu kraujo spaudimas nekontroliuojamas skiriant maksimalias trijų vaistų dozes, papildomai skiriamas vienas iš šių vaistų grupių: - max dozė tiazidinis diuretikas ar kitas diuretikas - selektyvūs alfa-blokatoriai - beta-blokatoriai (C) . < 55 metai 55 metai ir > . 1 AKFI KKB ar Tiazid. diuret. 2 AKFI + KKB ar AKFI + Tiazid. diuret. 3 AKFI + KKB + Tiazid. diuret. Kiti diuretikai ar Alfa-blokatoriai ar Beta-blokatoriai 4 NICE clinical guidline, 2006