免 疫 调 节 ( Immunoregulation ) 北京协和医学院 基础医学院 免疫学系 高 扬
政治合格、军事过硬、作风优良、 纪律严明、保障有力 所向披靡 驰张有度
免疫调节的目标 平衡--稳定 Ag Immune system Ag-specific responsiveness
免疫系统的基本特征 完备的组织结构 完备的组织结构 精细的系统内调节 精细的系统内调节 复杂的调节网络 复杂的调节网络免疫应答的基本特征 特异性 记忆性 特应性 特异性 记忆性 特应性 自我限制 自我耐受 自我限制 自我耐受
分子水平的调节 细胞水平的调节 整体水平的调节 群体水平的调节
一、分子水平的调节 1. 抗体生成的自我调节网络
依据独特型网络理论进行免疫干预 1) 应用抗原内影象 (Ab2) 具有的结构特点,通过 Ab1( 或 Ab3) 增强机体对抗原的特异应答(疫苗)。 2) 在体内诱导 Ab2( 或抗独特型调节性 T 细胞 ) ,以减弱 或除去体内原有的 Ab1( 或相应细胞克隆 ) 对抗原的 特异应答(抗自身免疫病)。
2. 抗体与补体的协同调节作用 1) 促进抗原吞噬 1) 促进抗原吞噬
2) 清除免疫复合物
3) 协同杀伤靶细胞
3. 抗体受体的调节作用 ITAM 与 ITIM … YXXL /VX(7 11) YXXL /V… … I/VX YXXL …
细胞表面的抗体受体( FcR)
4. 免疫突触内的分子协作
5. 免疫细胞激活信号的转导和反馈调节 1) 蛋白质 的磷酸化 与去磷酸 化 (PTK 与 PTP)
二、细胞水平的调节作用 (一)抗原识别阶段特异化分工 1. 模式识别受体与病原体相关分子模式
2. 抗原提呈细胞的分工与合作 抗原数量、类型, 抗原作用时间 浆细胞样树突细胞( pDC )
三种不同 APC 提呈抗原的结果
( 二)抗原提呈阶段细胞协作 1. DC 与 Th 信号传导 IL-1 、 IL-2 / IL-2R
2. Th1 与 B 细胞信号传导
3. Th1 和 Th2 细胞亚群通过免疫偏移调节免疫应答
4. DC 、 Th 细胞和 NK 细胞协作 NK DC Th IL-1 IFN 、 IL-2
5. Regulatory T cells Stem cell B/T cell Blast cell Effector cell Treg 抑制二次应答
1) 自然调节性细胞
2) gdT Cell 分布和调节作用 T cells in thymus T cells in PBL V Vnon
(三)效应阶段的细胞协作 1. 参与杀伤靶细胞作用的细 胞间协作(时间、位置、 应答类型和机制)
MHC 限制性的完美体现
2. 免疫活性细胞的负反馈调节 ( 1 )活化诱导的细胞死亡
( 2 )免疫赦免区的耐受机制 内皮细胞高表达 FasL
三. 整体水平的调节 (一)免疫系统内调节 1. 精细的免疫系统内调节 三. 整体水平的调节 (一)免疫系统内调节 1. 精细的免疫系统内调节
2. 细胞因子在 T 细胞活 化过程中的调节作用 2. 细胞因子在 T 细胞活 化过程中的调节作用
2. 细胞因子作用的生物学特征 1) 共用受体 2) 复杂功能 2. 细胞因子作用的生物学特征 1) 共用受体 2) 复杂功能 Th LI-2R : 25, 122 ,
(二)神经 - 内分泌 - 免疫调节网络
四. 群体水平的调节 MHC 多肽性和群体水平的调节 B53 与疟疾感染 ( 中非 )
MHC 对 免疫应 答能力 的影响