复 习 各种类型的癫痫病选药？

第十七章 治疗中枢神经系 统退行性疾病药

掌握：左旋多巴、卡比多巴特点熟悉：丙环定的特点 了解：金刚烷胺 的特点 本章要求

第一节 抗帕金森病药

中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性神经组织退 行性变性而产生的疾病的总称 一组由慢性进行性神经组织退 行性变性而产生的疾病的总称 PD （ Parkinson`s disease ） AD （ Alzheimers’s disease ） HD （ Huntington disease ，） ALS （ amyotrophic lateral sclerosis ）

原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症 化学药物中毒 帕金森病 （ Parkinson`s disease ， PD ） 分类

病因 DA(-) ↓ Ach(+) ↑ △

正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数 量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应 部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。

Oxidative stress DAO 3 - +H 2 O 2 MAO Fe 2+ 羟自由基 氧化 N 膜类脂 破坏 N 元功能 破坏细胞 DNA N 元变性 Complex Ⅰ ↓ GSH 消失 两多两少

DA-R : D 1 ~D 5 — G 蛋白藕联 R D 1 、 D D 1 类 胞内碳端片断较长， ↑cAMP ↑ 磷脂酰肌醇水解－兴奋作用 D 2 、 D 3 、 D D 2 类 第 3 个胞内片断较长， ↓ cAMP （－） Ca 2+ 、 (+) K + 电流－抑制作用

一. 拟多巴胺药 （一）多巴胺的前体药 （二）左旋多巴的增效剂 （三）多巴胺受体激动药 （四）促多巴胺释放药 二. 抗胆碱药 1.ADCC 抑制药 2.MAO-B 抑制药 3.COMT 抑制药 DA ↓ △ 药物分类 Ach ↑

一. 拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 （ levodopa ， L-DOPA ）

酪氨酸 L- 多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺 β 羟化酶 囊泡 → 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB

1.po 吸收迅速 ← 胃排空延缓、胃液 ｐ H↓ 、高蛋白饮食, 均 ↓F 2. 1 ％左右 →CNS 大部分被外周组织 ADCC→DA 被摄取回 DA 能神经末梢 被 MAO 和 COMT 代谢由肾排泄 〔体内过程〕

〔临床应用〕 1. 治疗帕金森病 (PD) （ 2 ）改善肌肉强直和运动迟缓 > 肌肉 震颤 > 表情 > 言语、书写、吞咽、呼吸 (1 ）各型 PD 病人，但对吩噻嗪类等 抗精神病药 ---→ PD 无效 （ 3 ）疗效与用量和疗程有关 2 ～ 3w 起效， 1 ～ 6m 最大,3~5Y 药效消失； +COMT(-) 药－安妥朋

2. 治疗肝昏迷 肝功能障碍 → 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺 ↑→ →β －羟化酶作用 → 苯乙醇胺（伪递质） → 取代了正常递质 NE → 妨碍 NS 正常功能 羟苯乙胺

〔不良反应〕 1. 胃肠道反应 2. 心血管反应 二. 长期反应 1. 运动过多症 3. 精神症状 一. 早期反应 2. 症状波动

1. 胃肠道反应 ： 80 ％ 一. 早期反应 D 2 － R 阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA 刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢 D 2 -R

2. 心血管反应 ： 30% （ 1 ） 直立性低血压： 30% （ 2 ） 心律不齐 DA 作用 N 末梢 → 抑制释放 NE （＋） 血管壁的 DA － R→ 血管舒张 心脏 β － R （＋） 心脏 β － R

二. 长期反应 DA － R 过度兴奋 → 手足、躯 体和舌的不自主运动 2. 精神症状 10 ％～ 15 ％ ← 左旋千金藤啶碱 1. 运动过多症 ← 氯氮平

3. 症状波动： 40% ～ 80 ％ “ 开－关反应 ” 开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的 PD 症状 机制： DA 的贮存能力 ↓ 溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法

〔药物相互作用〕 1.VB 6 :AADC 的辅基 →↑ 外周副作用 2. 吩噻嗪类和丁酰苯类 → 药源性 PD 3.+ 抗抑郁药 -- 直立性低 BP

L － DOPA 增效剂 L － DOPA AADC DA COMT 3 － OMD ↘ 竞争转运载体 降解 MAO-B 降解 ≠BBB BBB 卡比多巴 司来吉兰 硝替卡朋

（二）左旋多巴的增效剂 1.AADC 抑制药 eg: 卡比多巴 2.MAO-B 抑制药 eg: 司来吉兰 3.COMT 抑制药 eg: 硝替卡朋

卡比多巴 （ carbidopa, 洛得新） 特点： ≠BBB ，与左 旋多巴合用（ 1 ： 4 或 1 ： 10 ，心宁美）， 可抑制 ADCC 活性， ↑ 疗效， ↓ 副作用 1. 氨基酸脱羧酶 （ AADC ） 抑制药

单胺氧化酶（ MAO ）分类 MAO-A → 肠道 → 食物中、肠道内和血液循环 → 黑质－纹状体 → 降解 DA MAO-B 2.MAO-B 抑制药

1. 低剂量 （＜ 10mg/ d ） → 抑制 MAO － B 司来吉兰（ selegiline, 丙炔苯丙胺） 2. 大剂量 （＞ 10mg/ d ） → 抑制 MAO － A 3. 神经保护剂 → 抑制超氧阴离子和羟自由 基形成 → 延迟 N 元变性和 PD 的发展

表 17 － 1 COMT 抑制药比较 药物 抑制 COMT 特点 硝替卡朋 （ nitecapone ） 外周≠BBB 托卡朋 （ tocapone ） 外周中枢 F 高， t 1/2 长 安托卡朋 （ entacapone ） 外周 ↑ 症状波 动 “ 开 ”

1. （＋） D 2 类 R ，弱 （＋） 外周 D-R ， α-R ； （－） D 1 类 R （－） D 1 类 R 2. （＋） 垂体 D 2 － R→ 抑制催乳素和生 长激素 → 治疗泌乳闭经综合征和肢端 肥大症 3. 大剂量 （＋） 黑质－纹状体 D 2 -R→ 治疗 PD （三） DA 受体激动药 溴隐亭（ bromocriptine ，溴麦亭）

表 17 － 2 药物比较 药物 D1类D1类D1类D1类 D2类D2类D2类D2类特点 利修来得 lisuride 弱－＋ 改善运动功能障碍， 减少开关反应和异 常运动亢进 培高利特 pergolide 弱＋＋ L-DOPA 出现疗效 减退的病人 罗匹尼罗普拉克索无＋ 耐受性好。胃肠道 反应小。突然昏睡

金刚烷胺（ amantadine ） 特点： 1. 机制 促进 L-DOPA 进入脑循环 促进 L-DOPA 进入脑循环 促使 DA 合成、释放 促使 DA 合成、释放 减少 DA 的再摄取 减少 DA 的再摄取 （四）促多巴胺释放药 2. 肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 金刚烷胺 抗胆碱药＜金刚烷胺＜ L-DOPA

适用于： 1. 轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3. 与左旋多巴合用，可使 50 ％患者症状 得到进一步改善 4. 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 有效 二 抗胆碱药

苯海索（ trihexyphenidyl ） 又称安坦（ artane ） 特点： 1. 外周抗胆碱为阿托品的 1/3 ～ 1/10 2. 抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌 肉强直 3. 对 PD 疗效不明显，副作用较多 4. 青光眼、前列腺肥大者慎用

小 结 左旋多巴的药理作用

X型X型 降低左旋多巴生物利用度的 因素有（ ） A 高蛋白饮食 B 同服抗胆碱药 C 同服卡比多巴 D 胃酸度高 E 同服维生素 B6 ABDE

X 型题 增加左旋多巴抗帕金森病疗效， 减少不良反应的药物是（ ） 增加左旋多巴抗帕金森病疗效， 减少不良反应的药物是（ ） A. 卡比多巴 A. 卡比多巴 B. 维生素 B 6 B. 维生素 B 6 C. 利血平 C. 利血平 D. 司来吉兰 D. 司来吉兰 E. 硝替卡朋 E. 硝替卡朋 ADE