1. Ethylene oxide sterilization

2. Standards: EN 550 - Ethylene Oxide Sterilization
(ISO Ethylene Oxide Sterilization)
EN ISO EO Residuals(EO 잔류물)
EN EO Sterilizers

3. 의료기기의 EN 550 멸균 - EO 멸균의 유효성 확인 및 일상관리
Introduction(개요)
1. Scope (적용범위)
2. Normative references(인용규격)
3. Definitions(용어의 정의)
4. General(일반사항)
5. Validation(유효성 확인)
6. Process control and monitoring(공정관리 및 모니터링)
7. Process release from sterilization(멸균으로부터의 출하)
Annex A (normative) Method for calculating D- values
Annex B (informative) Guidance(지침서)
Annex C (informative) Bibliography(참고문헌)

4. EO PROCESS VARIABLES (EO 멸균의 공정변수)
Time(시간)
Temperature(온도)
Humidity(습도)
EO concentration (pressure) :EO농도(압력)
EO distribution(EO분산)
EO penetration(EO침투)

5. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PROCESS RANGE(공정범위):
hours °C
( % RH)
mg/l

6. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PROCESS FLOW
PRE-CONDITIONING  STERILIZER  AERATION

7. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EO PROCESS(EO 멸균공정)
Preconditioning(선 조절)
Sterilization cycle(멸균 사이클)
1. Evacuation(공기제거)
2. Vacuum hold (leak test) 진공유지(누기시험)
3. Conditioning(조절)
4. Sterilant injection(멸균제 투입)
5. Exposure(노출)
6. Sterilant removal(멸균제 제거)
7. Flushing(세척)
Aeration(통기)

8. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦

9. EN 550 Checklist

10. EN 550 Checklist

11. EN 550 Checklist

12. EN 550 Checklist

13. EN 550 Checklist

14. EN 550 Checklist

15. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION(장비사양)
Preconditioning area (room/chamber) 선 조절영역(방/챔버)
Sterilizer(멸균기)
Aeration area (room/chamber)통기 지역(방/챔버)

16. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION(장비사양)
PRECONDITIONING(전 조절)
Separate from assembly/packaging areas(조립/포장지역으로부터 격리)
Easily cleanable(청소용이)
Durable finish(내구성있는 마무리)
Segregating of loads(적재품의 격리)
Close to sterilizers(s)(멸균기 가까이 위치)
Air circulation system(공기순환시스템)
Humidification by steam(스팀에 의한 가습)
Doors - self closing or alarmed(문-자동문 또는 경보장치 제공)
마지막 단계에서 온습도의 범위는 ±5°C, ±15%를 초과하지 않을 것

17. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont.. EQUIPMENT
CONTROLLER
RECORDER
STERILIZER
RECIRCULATION
STEAM GENERATOR
VAPORIZER
STERILIZER SUPPLY

18. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION(장비사양)
Sterilizer Chamber(멸균기 챔버)
Jacketed chamber(자켓으로 둘러싸인 챔버)
Surface temperature(표면온도)
Chamber free-space temperature (챔버 공간온도)
Over temperature cut-out(온도초과시 차단)
Materials of construction(챔버의 재질)
Seals(봉인)
Recirculation systems(재순환시스템)

19. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION(장비사양)
Controllers and Recorders 통제 및 기록 장치
Independent 독립적
Calibrated 검교정된
Software validated 유효성 확인된 소프트웨어
Records 기록
chamber pressure (챔버압력)
chamber temperature(챔버온도)
sterilant admission temperature(멸균재 투입온도)
humidity(습도)

20. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION(장비사양)
Control of Humidity(습도관리)
Humidity generated by steam(스팀에 의한 가습)
Steam quality(스팀의 품질)
Boiler feed water treatment(보일러 급수처리)
Boiler maintenance(보일러 유지)

21. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EO SUPPLY(EO 공급)
Specification (사양)
Vendor(판매자)
Storage(보관)
Vaporisation(기화)

22. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EO SUPPLY(EO 공급)
Pure Ethylene Oxide(순수EO)
“Mixed gases”(혼합가스)
nitrogen
carbon dioxide
[CFC - Freon]
HCFC (Hydro Chloro Flour Carbon)
HFC(Hydro Flour Carbon)

23. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EO CONCENTRATION(EO 농도)
Water
Volume
Weight loss from cylinder(실린터로부터 중량손실)
Analysis

24. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
EQUIPMENT SPECIFICATION
Aeration(통기)
Separate from sterilizer(멸균기로부터 분리)
Easily cleanable(청소용이)
Controlled access(접근 통제)
Air circulation - total exhaust(공기순환-완전배기)
Load segregation(적재품 격리)
Temperature control(온도관리)

25. EN 550 Checklist

26. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
COMMISSIONING - INSTALLATION QUALIFICATION
Empty areas/chambers(빈 지역/챔버)
PRECONDITIONING(선 조절)
Air circulation(공기 순환)
Temperature mapping(온도 도표화)
Humidity mapping(습도 도표화)
one sensor per 2.5m3
AERATION(통기)

27. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
COMMISSIONING - INSTALLATION QUALIFICATION (임무능력부여 - 설치자격부여)
STERILIZER(멸균기)
Temperature profile - inner surface(온도프로파일-내부표면)
Temperature profile - chamber space(온도프로파일-챔버공간)
chamber volume 5m3 or less, use 10 sensors
larger chambers, one additional sensor per additional 1 m3 or chamber volume
Sensor locations - provide profile and select likely high or low points.
Acceptance criteria(허용기준):
internal surfaces ±5K
chamber space ±2K

28. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
COMMISSIONING - INSTALLATION QUALIFICATION
STERILIZER(멸균기)
evacuation rate and depth(진공율 과 깊이)
leak rate(챔버 누출율)
pressure rises during cycle(주기동안 압력상승)
ANCILLARIES(부수적 사항)
Steam quality(스팀의 품질)
Sterilant vaporization(멸균제 기화)
Water supplies(물 공급)
Compressed air(압축공기)
Steam Generator의 가용성

29. EN 550 Checklist

30. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PERFORMANCE QUALIFICATION / PHYSICAL
Temperature distribution(온도분포)
Humidity profile(습도프로파일)
Pre-conditioning(전 조절)
sterilization(멸균)
aeration(통기)

31. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PERFORMANCE QUALIFICATION / PHYSICAL
PRE-CONDITIONNING(전 조절)
전조절 지역을 fully loaded & typically partially loaded 상태에서 수행
Temperature profile / within product
Humidity profile/ within product
Number of sensors(센서갯수):
Up to 2,5m3, five temperature sensors and two humidity sensors
Each additional 2.5m3, two temperature sensors and one humidity sensor
Above 50m3 - demonstrate attainment of required conditions. (요구된 조건들을 달성한 것을 실증)

32. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
CONDITIONING(조절)
Number of temperature sensors.
Up to 5m3, 10개 이상 균등분포
Above 5m3, each additional 1m3, 최소 1개 추가
STERILIZATION(멸균)
각 멸균기에 대한 적재패턴의 문서화(제품의 조합 포함)
Temperature profile은 각 적재패턴에 대해 결정(commissioning 시와 동일한 수의 sensor사용으로 충분)
결정해야 할 사항
진공율
챔버 누설율
steam 주입시 압력 증가
가스농도 습도
EO 제거를 위한 진공깊이 및 비율
공기투입 시 압력증가 및 비율

33. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PERFORMANCE QUALIFICATION / PHYSICAL
AREATION(통기)
Temperature profile (as pre-conditioning)
(전조절처럼 온도프로파일)

34. EN 550 Checklist

35. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PERFORMANCE QUALIFICATION /MICROBIOLOGICAL
(수행능력부여/미생물학적)
Survivor curve construction(생존자 곡선구성)
Fraction negative (most probable numbers)부분체감방법(가장 적절한 수)
D value를 계산하여 노출시간 결정
Half-cycle(반주기 방법) – 3회 이상(권장)

36. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PERFORMANCE QUALIFICATION /MICROBIOLOGICAL
BI는 가장 멸균하기 어려운 제품내 부분에 위치
Number of BIs:(BI 개수)
Up to 5m3 - at least 20
5m3 - 10m3 - two per additional 1m3
Above 10m3 - two per additional 2m3

37. EN 550 Checklist

38. EN 550 Checklist

39. EN 550 Checklist

40. 유효성 확인 보고서에 포함 사항 포장 및 멸균기내 적재 패턴을 포함한, 멸균제품의 details 멸균기의 사양
Commissioning data
모든 PQ 수행의 기록(physical & biological)
검교정 기록
미래의 검토 및 재확인을 위한 조건
사용된 문서화된 절차서
모든 관련 인원에 대한 교육 매뉴얼 및 기록
공정관리 규제치를 포함한, 문서화된 운영 절차서
보전 및 검교정 절차

41. EN 550 Checklist

42. EN 550 Checklist

43. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
ROUTINE CONTROL / PROCESS / SPECIFICATION 일상관리/공정/사양
Preconditioning 전 조절
temperature 온도
humidity 습도
time 시간
청소 기록
Sterilization cycle 멸균주기
pressure 압력
admission of gaseous EO (EO 가스투입)
EO concentration(EO 농도), 직접 분석(가스 크로마토그래피 혹은 적외선 분석)

44. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
ROUTINE CONTROL / PROCESS / SPECIFICATION 일상관리/공정/사양
Aeration(통기)
time 시간
temperature 온도
pressure changes 압력변화
Biological indicator data 생물학적 인디케이터 데이터
up to 5m3 - at least 10
5m3 ~ 10m3 - one per additional 1m3
10m3 - one per additional 2m3
BI는 cycle 완료 후 aeration전에 배양

45. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
PARAMETRIC RELEASE(매개변수적 출하)
Differences from conventional release 전통적 출하와의 차이점
physical performance qualification 물리적 수행능력부여
microbiological performance qualification 미생물학적 수행능력부여
routine control 일상관리
load temperature 적재품 온도
humidity during conditioning 조건화 동안의 습도
chamber temperature from two points 2 개의 위치에서 챔버온도
EO concentration by direct analysis 직접 분석에 의한 EO 농도

46. ETHYLENE OXIDE STERILIZATION..cont..
BIOLOGICAL SAFETY 생물학적 안전
ISO Setting allowable limits for process residues

47. BIOLOGICAL TESTING ISO 10993 / EN 30993 / BS 5736
Part 1 : Guidance in evaluation and testing
Part 2 : Animal protection
Part 3 : Carcinogenicity etc….
Part 4 : Blood compatibility
Part 5 : Cytotoxicity
Part 6 : Implantation
Part 7 : EtO residues
Part 8 : Clinical investigations

48. BIOLOGICAL TESTING ISO 10993 / EN 30993 / BS 5736
Part 9 : Biodegradation
Part 10 : Irritation
Part 11 : Systemic toxicity
Part 12 : Sample preparation
Part 13 : Degradation of ploymers
Part 14 : Degradation of ceramics
Part 15 : Degradation of metals
Part 16 : Toxicokinetics

49. ETHYLENE OXIDE ..cont.. EO RESIDUALS(EO 잔류물) Ethylene oxide
Ethylene chlorhydrin