2. METABOLISMO DE LIPIDOS
Biosíntesis de ácidos grasos saturados.
Complejo multienzimático: Acido graso sintasa.
Regulación hormonal
Requerimiento energético.
Elongación de los ácidos grasos
Desaturación de ácidos grasos

3. Funciones de los lípidos
Componentes de membranas
Fuente de reserva energética
Reguladores Biológicos
Pigmentos (retinol, carotenos)
Cofactores (vitamina K)
Detergentes (ácidos biliares)
Transportadores (dolicoles)
Hormonas (derivados de la vitamina D, hormonas sexuales)
Mensajeros celulares (icosanoides, derivados de fosfatidilinositol)
Ancladores de proteínas

4. Relación entre el Metabolismo de los H. de C
Relación entre el Metabolismo de los H. de C. y la Biosíntesis de Acidos Grasos
Acidos grasos
Carbohidratos
GLICOLISIS
Sintesis de ácidos grasos
Piruvato
Acil-CoA
CITOSOL
Piruvato
Acil-Carnitina
Acil-CoA
b-oxidación
Cuerpos
cetónicos
Acetil-CoA
Acetil-CoA
cetogénesis
Citrato
Citrato
MITOCONDRIA
Oxalacetato

5. Cuando la ingesta supera las necesidades celulares
La Acetil-CoA proveniente de hidratos de carbono y aminoácidos es utilizada para la síntesis de ácidos grasos
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depósito.

6. Características generales de la Biosíntesis de ácidos grasos
Es muy activa en hígado, glándula mamaria
La biosíntesis de ácidos grasos (lipogénesis) tiene lugar en el CITOSOL, en plantas en los CLOROPLASTOS
Es un proceso endergónico: Utiliza ATP
Consume equivalentes de reducción : NADPH
Es activa cuando el aporte energético es superior a las necesidades de la células

7. Los ácidos grasos se sintetizan en citosol a partir de acetil-CoA.
La Acetil-CoA que se produce en mitocondria debe estar disponible en citosol
La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.
El citrato es el compuesto que permite disponer de Acetil-CoA en citosol

8. Procedencia de Acetil CoA , Enzimas y Poder reductor
MALONIL-CoA
ATP
ACIL-CoA
CITRATO
CITRATO LIASA
Acetil-CoA CARBOXILASA
ACIDO GRASO SINTASA
NADPH
CITRATO
ACETIL-CoA
Oxalacetato
ATP ADP + Pi
Síntesis de malonil-CoA
Complejo
multienzimático
Vía de las Pentosas
Enzima málica

9. Citrato sintasa
Citrato liasa

10. SÍNTESIS DE MALONIL-COA
Ocurre una carboxilación que utiliza HCO3- como fuente de CO2.
Interviene la enzima acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.
Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos. 10

11. Acetil-CoA Carboxilasa
-Proteína transportadora de biotina
-Biotina carboxilasa
-Transcarboxilasa
Biotina: Grupo prostético de la
acetil-CoA Carboxilasa

12. Biotina carboxilasa
Transcarboxilasa

13. REACCION Y REGULACIÓN DE LA ACETIL-CoA CARBOXILASA
+ H+
ATP ADP + Pi +
HCO3-
Acetil-CoA carboxilasa
biotina
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Citrato
Forma filamentosa
Dímero
Acetil-CoA carboxilasa
Inactiva
Ac.G. de cadena
larga
Activa

14. COMPLEJO MULTIENZIMATICO ACIDO GRASO SINTASA

15. COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA
Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios
Dominio 1:
Dominio 2: .
Dominio 3:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Cetoacil sintasa ó Enzima condensante (KS)
Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Proteína transportadora de Acilos ACP
Una subunidad de Acido
Graso Sintetasa.
Tioesterasa ó Deacilasa

16. Esquema Complejo ácido graso sintasa
Hidratasa
Acetil Transacilasa
Malonil Transacilasa
Enoil reductasa
Tioesterasa
Cetoacil sintasa
Cetoacil reductasa
ACP
Subunidad I 
4´Fosfo panteteína 
Cisteína   SH SH SH SH  
4´Fosfo panteteína
Cisteína  
Subunidad II
Cetoacil sintasa
ACP
Acetil Transacilasa
Tioesterasa
Malonil Transacilasa
Hidratasa
Cetoacil reductasa
Enoil reductasa

17. 4´Fosfopanteteína
HS – Mercaptoetilamina -b alanina – Acido pantoténico - Cadena Polipeptídica
4’ fosfopanteteína
ACP
Coenzima A
4´fosfopanteteína
-O-CH2-Ser-Proteína

19. FORMACIÓN DE ACETIL-EC
HS-EC
CoA-SH
S-EC
Acetil transacilasa
Acetil-CoA
Acetil-EC

20. FORMACIÓN DE MALONIL-ACP
HS-ACP
CoA-SH
- OOC
- OOC
ACP
Malonil transacilasa
Malonil-CoA
Malonil-ACP

21. CONDENSACIÓN DEL ACETILO DE KS CON MALONILO DE ACP
El carboxilo del malonilo se separa como CO2.
Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar b-cetoacil ACP (b-cetobutiril-ACP).
Se libera el acetilo de la enzima condensante.

22. REACCIONES DE LA BIOSINTESIS
Reducción
b-cetoacil-ACP
b-cetoacil-ACP reductasa
D-3-OH-butiril-ACP
Condensación
S-EC
Acetil-EC
HS-EC + CO2
Malonil-ACP
Enzima condensante
1º CICLO
D2 butenoil-ACP
Enoil-ACP reductasa
2º CICLO
Hidrólisis
3º-7º CICLO
Butiril-ACP
Hexanoil-ACP
Palmitato + ACP
Palmitoil (C16)-ACP
Reducción
Deshidratación
3-OH-acil-ACP deshidratasa
H20

23. ALARGAMIENTO DE LA CADENA A PARTIR DE BUTIRIL-EC POR ADICION DE OTRO MALONIL-CoA
b-cetoacil-ACP

24. ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSÍNTESIS DE PALMITATO24

25. Balance de la Biosíntesis
Biosíntesis de malonil-CoA
8 Acetil-CoA ATP NADPH H+
Palmitato +8 CoA-SH + 7 ADP + 7 Pi NADP H2O

26. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS+
Citrato
Alostérica
Covalente
Transcripción génica: -
Palmitil-CoA
Acetil-CoA
carboxilasa +
Insulina -
Glucagón, Adrenalina
A.G. poliinsaturados -

27. ESQUEMA DE LA REGULACION DE LA BIOSINTESIS
Citrato +
Insulina
Citrato liasa +
Acetil-CoA
Acetil-CoA carboxilasa
Glucagón, Adrenalina -
Malonil-CoA
Carnitina
Aciltransferasa I -
Palmitoil-CoA

28. RELACION DEGRADACION-BIOSINTESIS
b-Oxidación
Biosíntesis
ACP
NADPH + H+
FAD
Deshidroge-nación
Reducción
ACP
Hidratación
Deshidratación
ACP
Configuración L
Configuración D
NADPH + H+
Deshidroge-nación
Reducción
NAD+
ACP
Rotura tiolítica
Condensación
ACP
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Acetil-CoA
CoA ó ACP

29. ELONGACION DE LOS ACIDOS GRASOS
Acetil-CoA
mitocondria
CH3 –(CH2)n+2- CO -SCoA
CH3 –(CH2)n- CO -SCoA
microsoma
Malonil-CoA
Malonil-CoA
3-cetoacil-CoA
Acil-CoA
Tiolasa
Acil-CoA
elongado
3-cetoacil-CoA
R-3-hidroxiacil-CoA
3-cetoacil-CoA reductasa
Trans-D2-enoil- CoA reductasa
Trans-D2-enoil-CoA

30. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Palmitil-CoA (16)C
Palmitoleil-CoA (16:1)C
Oleil-CoA (18:1)C
Estearil-CoA (18)C

31. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Oleil-CoA 18:1 (D9)
Linoleil-CoA 18:2 (D9,12)
g Linolenoil-S-CoA
18:3
(D6, 9, 12)
Acido Linoleico
18:2
(D9,12)
Icosatrienoil-S-CoA
20:3
(D8, 11, 14)
Araquidonoil-S-CoA
20: 3
(D5,8,11,14)
Linoleil-S-CoA
18:2
(D9,12)
Acido Araquidónico
20: 3
(D5,8,11,14)
a ó g Linolenoil-S-CoA
18: ó
(D9,12,15)
(D6, 9, 12)