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FOSFOLIPIDOS Exocitosis
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Estructura de los Fosfolipidos
Cabeza polar (fosfato + alcohol) Cola hidrófoba (ácidos grasos) Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina Esfingosina Acido fosfatídico
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Glicerofosfolipidos Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina Fosfatidilinositol Fosfatidilglicerol Cardiolipina OH-CH2-CH2-NH3 OH-CH2-CH2-N(CH3)3 OH-CH--NH3 COO- OH-CH2-CH—CH2OH OH fosfatidilglicerol
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2 ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS
Activación del esqueleto hidrofobo Activacion de la cabeza polar CDP-ácido fosfatídico-citidiltransferasa Acido fosfatídico + CTP CDP-diacilglicerol + PPi Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi 1,2 Diacilglicerol
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1,2-Diacilglicerol CDP-diacilglicerol CDP-colina (Serina,Etanolamina) Glicerofosfolípido
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Síntesis de FOSFATIDILCOLINA
CDP-colina Colina Fosfocolina Citidina CDP-colina Fosfatidilcolina Citidina CMP Diacilglicerol
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Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP-diacilglicerol
GL-3-P Serina CMP CMP Fosfatidilglicerol Fosfatidil serina Fosfatidilglicerol CO2 Glicerol Cardiolipina Fosfatidil Etanolamina
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Fosfatidilserina Fosfatidilserina descarboxilasa Fosfatidiletanolamina
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Fosfatidiletanolamina
Transferasa Fosfatidilserina Descarboxilasa Serina Fosfatidiletanolamina Metil transferasa Fosfatidilcolina
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Biosíntesis de fosfatidil Inositol
CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP Fosfatidilinositol Fosfatidilinositol monofosfato Fosfatidilinositol Bifosfato Inositol trifosfato Quinasa Hormonas H2O PIP2 IP3 2º Mensajero
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Esquema Biosíntesis de Fosfolípidos
EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS EUCARIOTAS EUCARIOTAS Glicerol-3-P DHAP ATP Diacilglicerol 2 Acil-CoA ACIDO FOSFATIDICO Otros Fosfolípidos Triacilglicerol Acil-CoA CTP Inositol Fosfatidilinositol CDP-diacilglicerol G3P Serina Fosfatidilserina Fosfatidil glicerol ATP CTP Etanolamina Fosfatidiletanolamina Cardiolipina DAG Colina ATP CTP Fosfatidilcolina
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ESFINGOLIPIDOS Esfingosina: Aminoalcohol de cadena larga
Una molécula de ácido graso de cadena larga Una cabeza polar unida por enlace glicosídico -O-PO3-CH2-CH2-N(CH3)3 CH3-(CH2)12-CH=CH װ -C-R O SUBCLASES DE ESFINGOLIPIDOS Esfingomielinas:Cabeza polar fosfocolina o fosfoetanolamina Glucolípidos neutros: Cerebrósidos y globósidos Gangliósidos:Oligosacáridos y NANA
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BIOSINTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
Síntesis de Esfinganina Formación de N-Acilesfinganina Formación de N-acilesfingosina (ceramidas) Unión del grupo cabeza polar Palmitil-CoA + Serina Esfinganina PPL NADPH NADP+ Esfinganina + Acil-CoA N-AcE+ CoASH N-AcetilEsfinganina Ceramida (esfingosina) Oxidasa
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ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
CERAMIDA Fosfatidilcolina CDP-colina UDP-Gal UDP-Glc Diglicérido CMP UDP UDP ESFINGOMIELINA GALACTOSILCERAMIDA GLUCOSILCERAMIDA GANGLIOSIDOS
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Cerebrósidos y Gangliósidos
Grupo cabeza unido al C-1 por enlace glicosídico Dador de azúcar UDP-glucosa ó UDP-galactosa GLUCOSA (cerebrósido) OLIGOSACARIDO (gangliósido) CH3-(CH2)12-CH=CH װ -C-R O
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ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPIDICO
DISLIPIDEMIAS: - Hipolipoproteinemias - Hiperlipoproteinemias LIPIDOSIS: Almacenamiento de lipidos (deficiencias en el catabolismo de esfingolipidos)
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EICOSANOIDES Derivan del ácido araquidónico
Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos Actúan como hormonas locales de efecto rápido Acciones variadas Participan en procesos inflamatorios Actúan como vasoconstrictores y poseen acción agregantes de plaquetas Poseen un rápido recambio metabólico
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(+) PLP A2 y C AC. ARAQUIDONICO
ESTIMULO Membrana plasmática (+) PLP A2 y C Etapa 1 Etapa 2 Etapa 3 PGF2 PGD2 PGE2 PGI2 TxA2 PGH sintasa PGH-PGD isomerasa PGI2 sintasa AC. ARAQUIDONICO 2e- 2 O2 PGH-PGE Isomerasa TxA2 sintasa Reductasa PGH2 PL
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Ciclooxigenación del Ac.Araquidónico
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Biosíntesis de leucotrienos
Acido araquidónico 5-lipooxigenasa O2 Leucotrieno B4 Glutatión 5-lipooxigenasa OH Leucotrieno A4 Leucotrieno C4 H2O Hidrolasa
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Metabolismo de los Isoprenoides
Colesterol Hormonas Esteroides Isoprenoides o terpenos Ac.cólico, desoxicólico Quenodexoxicólico Acidos Biliares Vitaminas liposolubles A, D, E y K Dolicol Coenzima Q Fitol Giberelinas
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Estructura Química del Colesterol
Ciclopentanoperhidrofenantreno
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Biosíntesis de Colesterol
Precursor Acetil-CoA Acetoacetil-CoA HMG-CoA sintasa Acetil-CoA+ H2O Acetoacetil-CoA HMG-CoA Cuerpos cetónicas HMG-CoA reductasa 2 NADPH + 2H+ Mevalonato CoA-SH + 2NADP+
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Conversión de Mevalonato en Isopentenil- PP y Dimetilalil-PP
3 ATP Isopentenil-PP 3 ADP Dimetilalil -PP 3-P-5-PPmevalonato
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+ Isopentenil pirofosfato Dimetilalil -PP Geranil pirofosfato
Farnesil pirofosfato
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Colesterol 2 Farnesil pirofosfato Escualeno (30 C) O2
Escualeno ciclasa O2 3 CH3 Colesterol
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Regulación de la Biosíntesis de Colesterol
+ Insulina R.Covalente - Glucagón HMG-CoA reductasa Acidos biliares Colesterol Mevalonato Transcripción R. Alostérica - Medicamentos: Lovastatina - Colesterol
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REGULACION A NIVEL TRANSCRIPCIONAL
SREBP:Proteína que une al SRE SCAP:Proteina que activa a SREBP SRE:Elemento Regulatorio Esterol S1P:Proteasa del sitio 1 S2P:Metaloproteasa del sitio 2 bHLH:hélice-bucle-hélice básico
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SALES Y ACIDOS BILIARES
Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos Son anfipáticos Agentes emulsionantes ACIDOS BILIARES PRIMARIOS : (Cólico y Quenodesoxicolico) ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS (Desoxicólico y Litocólico) SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA (Glicocólico ó taurocólico)
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Sales biliares Se forma un enlace amida entre el grupo COO- y el grupo NH3 . Glicina: -NH-CH2-COO- Taurina: -NH-CH2-CH2-SO4-
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