1. بنام خداوند هستي بخش

2. Topics and Aims * Introduction and anatomo-physiology
* Products (hormones)
* Synthesis, secretion & metabolism of hormones
* Mechanism of actions
* Physiological/Biological activities
* Regulation
* Hyper- & hypo-activity of the gland

3. نکاتی در مورد امتحان * به ازاء هر جلسه 4 سئوال امتحانی داده ميشود
* سئوالات چهار جوابي و جواب کوتاه میباشند
* ارزش سئوالات يكسان است
* براي هر سئوال حدودآ يك دقيقه زمان در نظر گرفته خواهد شد
* سئوالات از مطالب بحث شده در كلاس و درسنامه طرح ميشوند

4. Thyroid Gland
Significance:
Innervation:
Circulation:

5. Cell Types and Products:
* C Cells = Calcitonin
* Follicular Cells :
- Thyroglobulin:
- Glycoprotein
-Iodotyrosine/ Iodothyronin
- Monoiodotyrosine (MIT)
- Diiodotyrosine (DIT)
- Triiodothyronin (T3)
- Tetraiodothyronin (T4)
- Reverse triiodothyronin (rT3)

6. Iodide Metabolism

7. Thyroid Hormones (THs) Synthesis and Secretion

8. Synthesis Steps: * Iodide Trapping * Iodide Oxidation
- Sodium / Iodide Symporter
* Iodide Oxidation
* Iodination/Organification
* Coupling
- H2O2 & Thyroid Peroxidase are required for steps 2,3& 4

9. Secretion Steps: * Formation of pseudopods * Endocytosis
- Megalin helps
* Fusion of the vesicles and lysosomes
* Proteolysis & digestion of TG
* Release of rT3 , T3 & T4
* Deiodination of MIT& DIT
- iodotyrosine deiodinase

10. Average Thyroid Hormone Turnover

11. In Circulation:
* Bound with proteins ( >99%)

12. Metabolism * Site : Liver, Kidney and Target Tissues
In Liver: Conjugation (sulfated & glucuronated)

13. Receptors & Mechanism of Actions
Receptor Types :
Nuclear =  &  (1 & 2; 1 & 2 )
Membrane bound = Plasma mem. Mitochondrial mem.

14. Nuclear Receptor Dimerization

15. Physiologic Effects
* Modulator & Permissive actions (essential for homeostasis)
- Growth and Development
- Reproduction
- Mental & emotional function; normoreflexia
- Metabolism

16. Slow onset & long duration action of THs

17. اثرات Calorigenic : افزایش BMR * افزایش مصرف O2 در بافتها
Biological Actions
اثرات Calorigenic : افزایش BMR
* افزایش مصرف O2 در بافتها
* افزایش سوخت قند ؛ چربی و پروتئین
* افزایش تعداد و اندازه میتوکندری
* افزایش فعالیت میتوکندری * افزایش تولید گرما
* افزایش بیان پمپ Na+/K+
Exception: Testes, Uterus, Lymph nodes, Spleen,
Ant. Pituitary

18. Thyroid Hormone Secretion and Daily BMR

19. Metabolic Actions: -  جذب قند و ورود به سلول
* محرک متابولیزم قندها ( turnover)
-  جذب قند و ورود به سلول
- تحریک Glycolysis & Gluconeogenesis
-  ترشح انسولین
* محرک متابولیزم چربیها ( turnover)
-  انزیمهای در گیر در سنتز FFA
-  تجزیه در بافت چربی ( β-adrenergic Receptors)
-  FF.a در پلاسما و FF.a oxidation دربافت
-  غلظت کلسترول و فسفولیپید پلاسما * در سلولهای کبد LDL receptor 
* محرک متابولیزم پروتئینها ( turnover)
-  ورود a.a به سلول
- افزایش سنتز و مصرف (مصرف  سنتز)

20. * تکامل CNS در جنین ونوزادان (terminal differentiation)
: Development & Growth
* تکامل CNS در جنین ونوزادان (terminal differentiation)
کمبود = Cretinism
* محرک تکامل بافت استخوانی و ماهیچه ای
* محرک رشد استخوانها (Induction of local IGF-1)
- پرکاری قبل از بلوغ = کوتاهی قد در بزرگسالی
- پرکاری شدید و طولانی = Osteoporosis

21. Significance of THs in Growth and Development

22. سایر اثرات: -Slow to Fast fiber switch * ویتامین ها :
- افزایش متابولیزم و نیازبدن
- تبدیل کاروتن به Retinalدرروده
* پوست و ضمائم آن :
-افزایش turnover ضمايم پوست و اپي درم ، رطوبت و حرارت
- تنظيم متابولیزم پروتئوگليكانها
* تراوائی غشاء به یونها:
- افزایش تراوائی به سدیم
- افزایش فعالیت Na+/K+-ATPase
- افزایش تحریک پذ یری در سلولهای تحریک پذ یر
* عضلات :
-Slow to Fast fiber switch
- Thyrotoxic Myopathy
- Tremor

23. * وزن بدن : - متعادل نمودن سوخت و ساز (ثبات وزن) - تحریک اشتها
* وزن بدن : - متعادل نمودن سوخت و ساز (ثبات وزن) - تحریک اشتها

24. -  متابوليزم هورمونها ( استيروئيد هورمونها.............. )
* خواب :
* غدد درون ريز:
-  متابوليزم هورمونها ( استيروئيد هورمونها )
-  نياز به هورمونهاي در گير در متابوليزم و استخوان سازي (انسولين، PTH و )
* دستگاه توليد مثل:
خانمها:
كم كاري = منوراژي ، پلي منوره، امنوره
پر كاري = اليگومنوره و امنوره
آقايان:
 توليد اسپرم
كم كاري= ميل جنسي
پر كاري = ناتواني جنسي
* تنفس:  سرعت و عمق
* خونسازي:  ترشح اريتروپوئيتين و كاهش طول عمر RBC

25. * استخوانها : Turnover 
* دستگاه گوارش: محرك فعاليتهاي حركتي و ترشحي ( عمدتآ از طريق افزايش اشتها)
* دستگاه عصبي مركزي :
- تکامل دستگاه بخصوص cortex and basal ganglia
-  سرعت تفكر
-  يادگيري، بهبود حافظه و حس شنائي
* دستگاه عصبي خودكار
- اثرات سینرژی با کاتکولامینها در افزایش:
* متابولیزم، تولید گرما ، ضربان قلب، فعالیتهای حرکتی و مغزی
-  β adrenergic receptors
(Heart, adipose tissue & muscle)

26. Effects on Cardiovascular System: (like sympathetic)
* Positive Chronotropic , Inotropic & Lucitrophic effects
Note:
- Activation of renin-Angiot.system

27. Cell and Whole Body Effects

28. Regulation of Thyroid Function (TSH & TRH)
Thyrotropin-releasing H.(TRH)
* تري پپتيد (GLUt. Hist. Prol.)
* گيرنده از نوع Gq
* كنترل ترشح:
- سرما =  ( درجوندگان)
- هيجانات و تحريك سمپاتيك = 
Thyroid Stimulating H. (TSH) :
* گليكوپروتئين
* گيرنده از نوع Gs
-TRH (عمدتآ)

29. Regulation of Thyroid Function

30. Anti Thyroid Compound:
1- Iodide trapping inhibitors
* Anion competitors: Percholerate, Thiocyanate, Nitrate
2- Peroxidase inhibitors
*Thiouracils: Methiazole, Carbimazole
3- High Dose of Iodide
* Wolf-Chaikoff’s Effect: Inhibits H2O2 production
4- Natural Goiterogens
* Cabbage, Turnips ( Contain Progoitrin)

31. - دوران جنینی و نوزادی Cretinism
: Thyroid Disease
* Hypothyroidism
- دوران جنینی و نوزادی Cretinism
- در بزرگسالی Myxedema
Hoshimoto’s Thyroiditis -
* Hyperthyroidism
- Grave’s Diseases (تولید TSI)
- Thyroid Adenoma
* (β2 R. is prone to mutation) Resistance to THs
* Goiter = Hypertrophy

32. Hyperthyroidism
Hypothyroidism

33. A Great Scientist is a Poet, A real engineer is an Artist
&
A good physician is

34. Iodination Steps :
T4 = 35%
T3 = 7%
MIT = 23%
DIT = 33%
rT3 = Trace