1. Infekcija ir išeminė širdies liga
Paruošė : gyd.rezid.R.Didžiokienė
Konsultavo : prof.R.Babarskienė

2. Kardiovaskulinės rizikos veiksniai
Hiperlipidemija AH CD
Gyvensena
Hemostazė Trombozė
Uždegimas
Paveldimumas
Slide 2. Beyond cholesterol: predicting cardiovascular risk in the 21st century
As we understand more about the biology of atherothrombosis, we need to move beyond standard cholesterol screening if we are to appreciate the promise of preventive early intervention therapies. While hyperlipidemia, hypertension, and diabetes, as well as the behavioral risk factors of smoking and diet, remain major critical modifiable risk factors for vascular disease, we have learned over the years that many hemostatic and thrombotic markers such as lipoprotein(a), D-dimer, and homocysteine, inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP), fibrinogen, and interleukin-6, and genetic markers are all part of the evolving understanding of cardiovascular risk.
Keywords: markers, risk factors
Slide type: figure (chart)

3. ATEROSKLEROZĖ Metabolinė Uždegiminė Infekcinė Hemodinaminė
Hemostazės sutrikimu sukeliama liga?
Šiuo metu teigiama, kad visi šie faktoriai dalyvauja formuojant bei aktyvuojant aterosklerotinę plokštelę

4. Uždegimo, kaip ir bazinio aterosklerozės ir koronarinių įvykių, patogenetinio faktoriaus reikšmė paskutiniuoju metu yra intensyviai diskutuojama. Yra skiriama lėtinės ir ūminės uždegiminės būklės.
Ūminės būklės, kurios klinikoje debiutuoja ūminiu miokardo infarktu, PTKA, stentų implantavimu – sukelia trumpalaikes uždegimines reakcijas ir trumpalaikis aktyvus gydymas gali apsaugoti nuo infarkto ar restenozių išsivystymo. Ūmioje situacijoje galima pasiekti didesnio priešuždegiminio ir klinikinio efekto – tai intriguojanti ateitis.

5. Esant lėtinėms klinikinėms situacijoms, tikslinga atrinkti ligonius, turinčius padidintą uždegimo riziką ar išreikštus trombogeniškumo požymius – šiems ligoniams siekiama ilgalaikės plokštelės stabilizacijos.

6. UŽDEGIMO STIMULIATORIAI IR JŲ POVEIKIS
Oksidaciniai procesai
Antioksidantai, dieta, rūkymo nutraukimas
Dislipidemija
Dieta, statinai, fibratai
Bakterijos
Antibiotikai
Glikemija
Priešdiabetiniai
Homocysteinai
Foliatai/vitaminas B6
Arterinis kraujospūdis
Priešhipertenziniai vaistai
VA stenozė
PTKA/stentavimas
Trombai /trombocitai
Antikoaguliantai/fibrinolitikai/antiagregantai
C. Kluft, 2002

7. ŽYMENYS, SUKELIANTYS AR STIMULIUOJANTYS UŽDEGIMINĮ PROCESĄ
Oksiduoti lipidai
Modifikuoti lipidai
Bakterijos, virusai
Homocysteinas
Rezistencija insulinui, hiperglikemija
Didelio jautrumo CRB
Interleukinai (IL-1, IL-6)
Interferonas – gama
Makrofagų proteinas (MSP-1)
Makrofagų migracijos inhibitoriai
Tumor nekrozės faktorius (TNF alfa)
Limfotoksinas (TNF-beta)
Endotelio disfunkcija
Plokštelės erozija ir ruptūra
Trombai
Audinių išemija

8. Aterogenezės ir uždegimo žymenys
Aterosklerozės vystymąsis prasideda MTLC oksidacija. Ši schema yra duoklė paprastumui vardan aiškumo ir trumpumo. Be abejo šiuose procesuose dalyvauja ženkliai daugiau žymenų, tačiau būtent šie žymenys ir pagrindiniai dabartinio fundamentalių tyrimų objektas ir tai apie k1 6iandien1 bus kalbama.
Tradiciškai manomm, akad aerosklerozės procesas prasideda nuo MTL okcidacijos, jo fagocitozės T limfocirtuose ir monocituose, pastarųjų prasiskverbimu pro endotelį, makrofagų virtimų putliąja ląstele, jos plyšimu.
Šiuse procesuose skaitlingai dalyvauja ir išsiskira įvairūs uždegimop mediatoriai.
Taigi visi 6ie uždegimo mediatoriai, =žmenys patenka į kraują irtama uždegiminio proceso žymenimis.
Belieka atsirinkti, kurie geraausiai atspindi uždegimo procesą.
Tam, kad žymuotaptu patikimu biocheminių žymeniu, jis turi atitikti kriterijus: jautrumą, atsikartojamumą, mėginių stabilumo, standartyizacija, galiausiai ir kainą.
Over the last decade, research in many laboratories has begun to unravel the association of the inflammatory cascade to the atherosclerotic process. Studies have examined various aspects of the immune system, including adhesion molecules (ICAM-1 and VCAM-1, E-selectin and P-selectin), cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha) and other acute phase reactants such as fibrinogen and serum amyloid A. Of these inflammatory bio-markers, C-reactive protein (CRP) has emerged as the best clinical tool for cardiovascular risk detection.
Rader, NEJM 2000; 343:

9. Uždegimo žymenys Citokinai Pirminiai prouždegiminiai citokinai
(IL-1, TNF-a)
Antriniai prouždegiminiai citokinai (IL-6)
Chemoatrakciniai citokinai – chemokinai (IL-8)
Adhezijos molekulės
Selektinai (P-selektinas, E-selektinas, L-selektinas)
Tarpląstelinės adhezijos molekulės (ICAM-1, VCAM-1)
Ūmios fazės baltymai
CRB, serumo amiloidas A (SAA)– nustatomos mažos koncentracijos (mg/L)
Fibrinogenas – nustatomos didelės koncentracijos (g/L)

10. Biocheminių žymenų įtaka išemijos pasekmių išsivystymui Women Health Study tyrimo duomenys
Lipoproteinas(a)
Homocisteinas
IL-6 BC
MTL-C
ICAM-1
SAA
Apo B
TC:DTL-C
dj-CRB
dj-CRB + BC:DTL-C
Šioje studijoje buvo 3 metus stebėta bevei 30,000 asimptominių, pomenopauzinių moterų. Toms moterims kurioms stebėjimo laikotarpiu išsivystė IŠL , jų išeities žymenų konentracija buvo didesnė, kurios nesusirgo IŠL. Kokios gi išvados; 77 proc. Išemijos pasekmių moterims, kurių MTLC buvo mažiau 4,1, o 46 proc. Kuiru MTLC buvao mažiau uz 3,4.IŠL išsivystė toms mpterims, kutyrimas vėlgi patvirtina hipotezę, jog Aterosklerozės patogenezėje svarbus uždegimnis veiksnys.
Antra, rezultati patvirtina hipotezę, jog papildomas rizikos veiksnių ištyrimas padėtų nustatyti didelės rizikos asmenis,
Trečia, jie padėtų apsispręsti gydytojui, dėl statinų skyrimo pirminės prevencijos tikslu. Nors daugelis tyrimų parodė, jog priešlipidinis gydymas sumažina IŠL pasekmių riziką asimptomiams ligoniams, tačiau gydymas statinais yra brangus ir ilgalaikis. Taigi CRB koncentracijos ir kitų uždegimo žymenų padidėjimas galėtų tapti papildomu motyvu, patyarti pacientui vartoti priešliopidinius medikamentus.
Iš tirtų uždegiminių žymenų , o taip pat už homocisteiną, CRB buvo stipriausias Prognostinis požymis.
Slide 21. Risk factors for future cardiovascular events: WHS
How well does the CRP test compare with other novel and emerging risk factors for vascular disease? This issue was directly addressed in the Women's Health Study, in this direct comparison of ten putative risk factors for vascular disease. In each case, the point estimate is based on being in the top versus bottom quartile for that particular analyte, and the horizontal bars represent the 95% confidence intervals for that effect. Starting from the top, we see that lipoprotein(a) screening was not a statistically significant predictor of risk, and below that, homocysteine screening, while statistically significant, was only of modest predictive value. This plot also indicates that the predictive value for LDL cholesterol, while highly statistically significant, sits approximately midway in terms of our overall risk prediction models. Interestingly, plasma levels of soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), a molecular marker associated with the adhesion and transmigration of leukocytes across the endothelial wall, as well as serum amyloid A (SAA), a nonspecific marker of inflammation, were in fact better markers of risk than was the LDL cholesterol or the total cholesterol level. Also of note from a clinical perspective, the best lipid marker was the total cholesterol:HDL cholesterol ratio. This finding is highly consistent with many prior epidemiologic studies and in fact is why many preventive practices prefer to use the ratio rather than any single lipid marker. However, the critical observation in this study was that plasma levels of hs-CRP on their own were actually the single strongest predictor for future vascular events, and those data are shown in the second line from the bottom. On its own, hs-CRP screening was associated with a 4.4-fold increase in risk for future vascular events among these otherwise healthy, middle-aged women. But again, the important issue is to consider combining the inflammatory screening with the lipid screening, and that is shown in the bottom line of data on the slide, suggesting that the combination of CRP level with total cholesterol: HDL cholesterol ratio provides the best overall risk estimate.
Reference:
Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000;342:
Keywords: C-reactive protein, ICAM-1, serum amyloid A, TC:HDL-C ratio, Women's Health Study
Slide type: graph
1.0
2.0
4.0
6.0
Santykinė išemijos pasekmių rizika
Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:

11. CRB – rizikos veiksnys ar rizikos žymuo?
CRB - rizikos veiksnio modelis
Rizikos veiksniai
Aterosklerozė
Kardiovaskulinės
ligos
Uždegimo žymuo
CRB - rizikos žymens modelis
Uždegimo žymuo
Uždegimo žymuo
Rizikos veiksniai
Aterosklerozė
Kardiovaskulinės
ligos

12. CRB struktūra Sukelia monocitų migraciją į arterijų sienelę
Suaktyvina fagocitozę
Randamas
aterosklerozinėje intimoje
Bet ne normalioje
Sukelia
komplemento aktyvaciją
Skatina
MTL cholesterolio oksidavimą
Padidina citokinų
ir adhezijos molekulių gamybą
Inhibuoja PAI
slopina fibrinolizę
Skatina
epitelio ląstelių apoptozę
Padidina endotelino-1 kiekį
Mažina NO gamybą
CRB struktūra

13. Žmogaus širdies vainikinė arterija
Uždegiminiai žymenys pradinėse aterosklerozės vystymosi stadijose
C-reactyvusis baltymas intimoje:
Žmogaus širdies vainikinė arterija
C-reaktyvusis
baltymas
(rudas)
Makrofagai
(raudoni)
Medija
Spindis
25 µm
Intima
Torzewski et al, ATVB 2000;20:

14. dj-CRB padidėjimo priežastys sergant kardiovaskulinėmis ligomis
Aterosklerozės vystymosi įtakotas uždegimas
Širdies vainikinėse arterijose bakterinės bei virusinės infekcijos sukeltas uždegimas
Uždegimas sukeltas miokardo išemijos
Uždegimas sukeltas miokardo nekrozės
Dėl kitų priežasčių padidėjusi prouždegiminių citokinų (TNF-, IL) koncentracija kraujyje
Pirmuju aveju – tai uždegimo inensyvumo arterijos sienelėje atspindys. Matyt, CRB koncenragijos kraujyje atspoindi tą mažo intensyvumo uždegimą, kuris lydi aterogenezę.
Antroju atveju CRB didėja, kaip atskas į lėrtinę Chlamidea pneumonia, Helicobacter pylori ir Citomegalovirus infekcija, įrodyta, jog ligoania turintys padidėjusius šių patogenų titrus
Ši teorija mažai tyikėtina, kadangi miokardo iošemija be nekrozė nesukelia CRB padidėjimo (pvz. Printzmentalo, ar krūvio indukuota . Padidėjusi CRB koncventracij nestabilios KA atveju, kai nėr padidėm troponinai, .ty. Nėra miokardo nekrozės, greičiau atspindi uždegimo suaktyvėjima aterosklerozinėje plokštelėje

15. Veiksniai, įtakojantys dj-CRB koncentraciją kraujyje
Didina
Mažina
Arterinė hipertenzija
Padidėjusi kūno masė
Rūkymas
Metabolinis sindromas
Cukrinis diabetas
Oksiduotas LDL
Pakaitinė hormonų terapija
Lėtinės ir ūmios infekcijos
Saikingas alkoholio vartojimas
Padidėjęs fizinis aktyvumas
Svorio mažinimas
Vaistai:
Statinai
Fibratai
Niacinas

16. Uždegimo žymenų ištyrimo galimybės klinikinėje praktikoje
Uždegimo žymenų ištyrimo galimybės klinikinėje praktikoje
Analitė
Stabilumas
Nustatymo būdai
PSO
standar-tizacija
Variabilumo
Koeficientas
(VK)
Tirpstančios adhezijos molekulės
(E ir P selektinai)
Nestabilus
Riboti
Nėra
VK<15 %
Citokinai (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10,TNF-)
Nestabilus
Keletas
Yra
VK<15 %
Fibrinogenas
Nestabilus
Daugelis
Yra
VK<8 %
SAA
Stabilus
Vienas
Yra
VK<9 %
Dj-CRB
Stabilus
Daug
Yra
VK<10 %
Leukocitai
Stabilus
Daug
Yra
VK<3 %

17. AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje
I klasė: Tirti tikslinga
II klasė: Duomenys prieštaringi
a: Duomenys už naudą/efektyvumą
b: Nauda/efektyvumas mažiau pagrįsti
III klasė: Netikslinga atlikti
Laboratoriniai tyrimai
Iš visų žinomų uždegiminių žymenų dj-CRB tyrimas labiausiai tinka naudoti praktikoje (IIa klasė, įrodymų lygmuo B).
Kitų uždegiminių žymenų panaudojimas kardiovaskulinės rizikos nustatymui yra netikslingas (III klasė, įrodymų lygmuo C)
AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

18. AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje
Klinikinė praktika
dj-CRB yra nepriklausomas rizikos veiksnys, vidutinės rizikos susirgti IŠL asmenims (10%-20% IŠL rizika) jis gali padėti patikslinti IŠL riziką ir gydymo taktiką, taikant pirminės profilaktikos priemones (IIa klasė, įrodymų lygmuo B)
dj-CRB gali būti naudojamas gydytojo nuožiūra visuminei kardiovaskulinei rizikai nustatyti asmenims, kuriems IŠL nediagnozuota CVD (IIb klasė, įrodymų lygis C)
Šiuo tyrimu pagrįsto gydymo vertė nėra visiškai aiški
AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

19. AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje
Klinikinė praktika
Ligoniams, kuriems nustatyta lėtinė IŠL arba ūmus išeminis sindromas, dj-CRB gali būti naudingas nepriklausomas žymuo staigiai mirčiai, MI ir restenozei po PTKA prognozuoti (IIa klasė, įrodymų lygmuo C)
dj-CRB vertinimas neturėtų įtakoti antrinės profilaktikos priemonių (III klasė,įrodymų lygmuo A) ir ūmių išeminių sindromų gydymo nuostatų (III klasė, įrodymų lygmuo C)
AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

20. AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje
Laboratoriniai tyrimai
dj-CRB turėtų būti tiriamas 2x (vertinti vidurkį) kas 2 savaites metaboliniu požiūriu stabiliam pacientui. Jei dj- CRB >10 mg/L, ieškoti kitų uždegimo židinių, tyrimą kartoti (IIa klasė, įrodymų lygmuo B)
dj-CRB matuoti mg/L (I klasė, įrodymų lygmuo A)
dj-CRB vertnimas:
Koncentracija Santykinė rizika < 1 mg/L Maža – 3.0 mg/L Vidutinė > 3.0 mg/L Didelė
AHA/CDC Statement. Circulation 2006; 107:499–511

21. M.A. Hernandez-Preas su bendraautoriais, 1999
AKF INHIBITORIAI
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibicija mažina audininio faktoriaus ekspresiją monocituose
Mažina IL-6, IL-8, makrofagų proteiną MCP-1, kraujagyslių ląstelių adhezines molekules VCAM-1, audinių faktorių
M.A. Hernandez-Preas su bendraautoriais, 1999
L.Gullestad su bendraautoriais, 1999
H. Soejima su bendraautoriais, 1999
J. Theuer su bendraautoriais, 2002

22. FIBRATAI, TIAZOLIDINEDIONAI
Aktyvuoja ląstelių branduolių hormoninį receptorių - peroksisomų proliferatoriaus aktyvuojamą gama receptorių, kuris plazmoje mažina uždegiminius žymenis (IL-6, CRB), ligoniams, turintiems hipertrigliceridemiją ir rezistenciją insulinui

23. STATINAI mažina mevalonato susidarymą
modifikuoja endotelio ir lygiųjų raumenų
ląstelių funkciją
keičia PPAR aktyvumą
inhibituoja leukocitų funkciją
slopina makrofagų aktyvaciją, T limfocitus
turi prokoaguliacinį poveikį
veikia į azoto oksido sintazės ekspresiją
stabilizuoja aterosklerotinę plokštelę
M. Aikava su bendraautoriais, 1998
S.H. Wilson su bendraautoriais, 2001
R. Beata su bendraautoriais, 2002

24. MEDIKAMENTINĖ FIBRINO – FIBRINOGENO MODULIACIJA
Fibrino formavimasis kraujagyslių sienelėje gali skatinti uždegiminį procesą įvairiose ligos stadijose / REGRESS, ECT IM /
Vaistai, mažinantys uždegimą kraujagyslių sienelėje:
tiklopidinai (klopidogrelis)
fibratai
pentoksifilinas
defibrotidas ar stanozololis

25. Išvados Uždegimas yra svarbus aterosklerozės patogenezinis veiksnys
Uždegimas arterijose prasideda ženkliai anksčiau, negu pasireiškia kardiovaskulinių ligų simptomai
Uždegimo žymenys (dj-CRB, SAA, IL, TNF-, ICAM) yra informatyvūs prognozuojant kardiovaskulinių ligų išsivystymą
dj-CRB koncentracijos vertinimas kartu su kitais rizikos veiksniais gali padėti tiksliau nustatyti kardiovaskulinių ligų išsivystymo riziką

26. Išvados
dj-CRB gali padėti prognozuoti IŠL eigą po ūminių išeminių sindromų
Gyvensenos korekcija, aspirino didesnės (300 mg) dozės, HMG C-A reduktazės inhibitoriai mažina dj-CRB koncentraciją kraujyje

27. INFEKCIJA viena nelemia kardiovaskulinių ligų atsiradimo, bet kartu su kitais veiksniais gali skatinti ar pagreitinti aterosklerozinės plokštelės formavimąsi.
INFEKCIJA gali pažeisti arterijų sieneles tiesiogiai, jas infekuodama, ar netiesiogiai - sukelti autoimunines reakcijas prieš kai kuriuos jos komponentus.
P. Theuroux, 2006

28. INFEKCINĖ ATEROGENEZĖS HIPOTEZĖ
Naujo biologinio ir patologinio proceso aterosklerozės patofiziologijoje identifikavimas.
Tai perspektyvi mokslinė sritis metodiškoms, tikslingoms, plačioms tarpdisciplininėms studijoms - patologams, mikrobiologams, epidemiologams, genetikams, klinicistams.
Plečiantis šios krypties tyrinėjimams, turėtų būti įvertintas antibiotikų efektyvumas, patvirtintos ar paneigtas uždegiminis aterosklerozės etiologinis veiksnys.

29. ? 
Ar uždegimas yra tiktai pakviestas svečias ar aktyvus uždegiminio proceso dalyvis, turintis įtakos į plokštelės ruptūrą ir trombo formavimąsi?
Uždegiminis procesas yra aktyvus, agresyvus dalyvis destabilizuojant ateromatozinę endotelio plokštelę

30. Nors pirmieji samprotavimai apie infekcijos reikšmę pasirodė anksčiau, vėl pradėta domėtis uždegimine - infekcine aterosklerozės etiologijos hipoteze.
Pasaulio laboratorijose atlikti tyrimai parodė ryšį tarp uždegimo žymenų ir aterosklerozės progresavimo, uždegiminio proceso įvertinimo ūmios miokardo išemijos metu, ypač ankstyvose reperfuzijos stadijose.
Pripažinta, kad tradiciniai rizikos faktoriai - rūkymas, dislipidemija, hipertenzija ir cukrinis diabetas negali pilnai paaiškinti koronarų aterosklerozės paplitimo didelėje pacientų populiacijoje.

31. GALIMOS UŽDEGIMINIO PROCESO PRIEŽASTYS
Keliama hipotezė, kad lėtinės uždegiminės reakcijos priežastis, vystantis išeminei širdies ligai, gali būti persistuojanti vainikinių arterijų infekcija:
Chlamydia pneumoniae
Helibacter pylori
Citomegalinis virusas
INFEKCIJA
Coxsakie B4
Herpes virusas

32. UŽDEGIMINIO PROCESO POVEIKIS VAINIKINĖS ARTERIJOS OKLIUZIJAI
Infekcinis veiksnys
Uždegiminės ląstelės*
Arterijų ekstraląstelinės
struktūros metabolizmo
pasikeitimas
Endotelio aktyvacija
Arterijų lygiųjų
raumenų ląstelių
hiperaktyvacija
Plokštelės plyšimas
Pasieninis trombas
Obturacinis trombas
* aktyvuoti T limfocitai
monocitų kilmės makrofagai
aktyvuotos lygiųjų raumenų ląstelės

33. N.J. Mechta su bendraautoriais, 2008
Pastarųjų metų literatūros apžvalgoje aprašyta klinikinių atvejų, kuomet ūminiai koronariniai sindromai išsivystė sergantiems ūminio žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) sukeltu sindromu
N.J. Mechta su bendraautoriais, 2008

34. ROXIS studija Roxytromicin in non – Q wave coronary syndromes
Gydymas roksitromicinu gali apsaugoti ar sumažinti plokštelės nestabilumą sergantiems NKA ar be Q bangos MI
202 pacientai (102 roksitromicino grupėje / 100 placebo)
6 mėnesiai
Roksitromicinas 150 mg X 2 k.d., 30 dienų / placebo
Gydytų roksitromicinu grupėje sumažėjo letalinių baigčių, MI, grįžtamosios KA 30 ir 180 dienų periode
Tai pilotinė studija, kuri patikslino hipotezę, kad antibiotikai galėtų būti vartojami gydant aterosklerozės sukeltas ligas
HIPOTEZĖ
KONTINGENTAS
SEKIMAS
VAISTAI
REZULTATAI
E. Gurfinkel, 2000

35. A.F. Stone su bendraautoriais, 2002
STAMINA studija Effect of treatment for Chlamydia pneumonia and Helicobacter pylori on markers of inflammation and cardiac events in patients with acute coronary syndromes: South Thames Trial of Antibiotics in Myocardial Infarction and Unstable Angina
325 pacientai, sergantys ūminiais išeminiais sindromais
Placebo
Amoxacillinas 500 mg x 2 k.d.
Metronidazolis 100 mg x 2 k.d.
Omeprazolis 20 mg x 2 k.d.
III. Azitromicinas 500 mg x 1 k.d.
Metronidozolis 400 mg x 2 k.d.
7 dienos
1 metai
Nestebėta skirtumo tarp dviejų antibiotikais gydytų
Pakartotinių hospitalizacijų letalių baigčių įvyko 36 proc. mažiau antibiotikais gydytų grupėje negu placebo
KONTINGENTAS
VAISTAI
GYDYMO TRUKMĖ
SEKIMO TRUKMĖ
REZULTATAI
A.F. Stone su bendraautoriais, 2002

36. WIZARD studija Weekly intervention with Zithromax for Atherosclerosis and its Related Disordes
Antibiotikų vartojimas gali apsaugoti nuo pakartotinių išeminių įvykių
Persirgę ŪMI po 6 savaičių, kuriems buvo diagnozuota padidėję C. pneumonia IgC titrai (3868 pacientai - aktyvus gydymas / 3856 pac. placebo)
Azitromicinas 600 mg/parai 3 dienas, vėliau 600 mg savaitei - 11 savaičių laikotarpyje
Letalinė baigtis, pakartotinis MI, revaskuliarizacija, hospitalizacija dėl krūtinės anginos
Antibiotikais gydytų grupėje nereikšmingai sumažėjo pakartotinių kardiovaskulinių įvykių
C. pneumonia antikūnių titrai neturėjo įtakos atokiesiems rezultatams
Šie rezultatai negali būti apibendrinantys kitoms antibiotikų grupėms
HIPOTEZĖ
KONTINGENTAS
VAISTAI
GALINIAI TAŠKAI
REZULTATAI
M.Dunne, 2002, ACCM, Atlanta

37. J.Anderson su bendraautoriais, 1999, 2000
ACADEMIC studija Randomized secondary prevention trial of azitromycin in patients with coronary artery disease and serological evidence for Chlamydia pneumoniai infection
Ar C. pneumonia infekcija yra papildomas aterosklerozės rizikos faktorius sergantiems išemine širdies liga
302 pacientai (150 aritromicino grupėje / 152 placebo), sirgę MI, turėję AKJO ar > 50 proc. stenozę bent vienoje VA
2 metai
Azitromicinas 500 mg/parai 3 dienas, vėliau 500 mg savaitėje 3 mėn. placebo
Po 6 mėn. gydymo azitromicinu sumažėjo uždegiminiai žymenys (CRB, IL-1, IL-6, tumor nekrozės faktorius)
Nestebėta klinikinio efekto vertinant pakartotinių išeminių įvykių išsivystymo dažnį
Reikalingos didelės, multicentrinės, ilgalaikės studijos infekcinės IŠL hipotezės patvirtinimui
HIPOTEZĖ
KONTINGENTAS
SEKIMAS
VAISTAI
REZULTATAI
J.Anderson su bendraautoriais, 1999, 2000

38. AZACS studija The Effect of Short Term Treatment with Azithromycin on Recurrent Ischemic Events in Patients With Acute Coronary Syndrome
Standartinis gydymas azitromycinu sumažina pakartotinių išeminių įvykių dažnį sergantiems ūminiais išeminiais sindromais
1439 pacientai, sergantys ūminiais išeminiais sindromais
6 mėnesiai
Azitromicinas 500 mg, vėliau 4 dienas 250 mg / placebo
Pacientams, sergantiems ūminiais išeminiais sindromais trumpalaikis gydymo kursas azitromicinu turėjo įtakos 6 mėn. laikotarpyje kartotinių išeminių įvykių išsivystymui
HIPOTEZĖ
KONTINGENTAS
SEKIMAS
VAISTAI
REZULTATAI

39. CLARICOL studija Chlamydia pneumoniae IgG and IgA antibody titers and prognosis in patients with coronary heartdisease
Trumpalaikis gydymas Klaritromycinu sumažina išeminių įvykių ir mirčių dažnį pacientams sergantiems stabilia krūtinės angina. IgA ir IgG titrų reikšmė IŠL baigties prognozavimui
4372 pacientai, sergantys stabilia krūtinės angina
2,6 metai
Clarythromycin 500 mgx1 dienoje, 2savaites / placebo
Pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina trumpalaikis gydymo kursas klaritromycinu turėjo įtakos 2,6 m laikotarpyje kartotinių išeminių įvykių išsivystymui (padidino kardiovaskulinių įvykių dažnį, padidėjo kardiovaskulinis mirtingumas claritromycino grupėje ).
Ak prieš C.pneumoniae pokyčiai (Ig A padidėjimas ir IgG sumažėjimas )titro pakitimai nepadėjo paaiškinti kardiovaskulinių įvykių dažnio padidėjimo antibiotikais gydytų pacientų grupėje
HIPOTEZĖ
KONTINGENTAS
SEKIMAS
VAISTAI
REZULTATAI

40. Aterosklerozė šiandien suprantama kaip lėtinis uždegiminis kraujagyslių pažeidimas ir manoma, kad infekcija gali turėti įtakos IŠL patofiziologijoje
L. Perttu su bendr., 2008

41. Ačiū už dėmesį...