Download presentation
Presentation is loading. Please wait.
1
Gunnar Thorarensen, læknanemi
Hyper-IgE syndrome Gunnar Thorarensen, læknanemi
2
Job’s syndrome Bók Jobs í biblíunni segir frá Job nokkrum
Job þessi var það ólánsamur að missa fjölskylda sína og eigin heilsu Efaðist í kjölfarið um gæfu og mildi guðs Guð ákvað þá að kenna honum lexíu og gerði líkama Jobs alsettan kýlum Job got the point og enduruppgötvaði trú sína og guðhræðslu Amen
3
Job’s syndrome 1966 lýstu þeir David, Schaller og Wedgwood “tveimur rauðhærðurm stúlkum með kalda abscessa, lungnabólgur, exem, cellulita og sinusita” Fullir innblæstri frá stífum biblíulestri nefndu þeir fyrirbærið Job’s syndrome Fyrir tíma fræða immunoglobulinanna Í dag talað um Hyper-IgE syndrome Alls ekki ljóst að um sé að ræða sama sjúkdóminn – líklegt að Job og stúlkurnar hafi hreinlega verið með Yersinia pestis eða Svarta dauða.
4
HyperIgE sx – yfirlit Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland
Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
5
HyperIgE sx – yfirlit Kynning – hvað er þetta? Faraldsfræði og Ísland
Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
6
Kynning – hvað er HyperIgE sx?
Afar sjaldgæfur galli með illa þekktar orsakir Einkennist af Mikilli hækkun IgE í sermi (og IgD) Auknu magni eosinophila í blóðrás Endurteknir staphylococca abscessar F.o.f. húð og lungu Sterk tengsl við ýmsa aðra þætti Ákveðin tegund andlitsfalls og beingerðar Hyperextension liða og scoliosa Pruritus dermatitis Hækkun IgE margfalt meiri en sést í atópískum og astma einstaklingum.
7
Kynning – hvað er HyperIgE sx?
Hvað er nú aftur IgE? Ein tegund immunoglobulina frá B frumum Hefur Cε region Hluti af vessabundnu ónæmissvari og mikilvæg vörn gegn parasitum Binst m.a. mastfrumum og næmir þær Á þátt í myndun ofnæmis Getur bundist basophilum – let’s not go there! Mismunandi cytokine valda mismunandi isotope switching í B frumusvari – relevant í meingerð þessa heilkennis?? Með því að bindast mastfrumum tekur það m.a. Þátt í anaphylaxa
8
HyperIgE sx – yfirlit Faraldsfræði og Ísland Kynning – hvað er?
Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
9
Faraldsfræði og Ísland
Tekið af UpToDate: “Hyperimmunoglobulin E (HIE) syndrom is so rare, an actual incidence rate is not reported.” Á Íslandi a.m.k. 2 einstaklingar með heilkennið
10
HyperIgE sx – yfirlit Pathogenesis Kynning – hvað er?
Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
11
Pathogenesis Erfðir? Ónæmisfræðilegir þættir
Genetískur grunnur enn óljós Nýlega fundin tengsl við heilkennis og litnings 4q, þ.á m. c-kit og VEGFR-2 Ónæmisfræðilegir þættir Hækkun IgE í blóði greinilegt höfuðeinkenni Því rannsóknum mikið beint að stjórnþáttum IgE framleiðslu – flókið, margskipt ferli IL-4 og IFN-γ þar ofarlega á blaði IL-4 inducerar IgE switching og inerferon gamma hindrar IgE switching
12
Pathogenesis frh. Ónæmisfræðilegir þættir frh.
Sýnt hefur verið fram á minnkaða framleiðslu af IFN-γ í þessum einstaklingum Einnig til rannsóknir sem benda til aukinnar framleiðslu IL-4 og IL-13 (IL-4 like cytokine) “Kaldir” abscessar einnig leitt hugann að þætti neutrophila og chemotaxis IgE miðlar losun histamíns – truflar chemotaxis? Áhrif minna magns IFN-γ á chemotaxis IL-18 getur hvatt framleiðslu IFN-γ og haft áhrif á chemotaxis Sagt frá auknu magni histamíns þessara einstaklinga í sermi ,þvagi og sputum.
13
Pathogenesis frh. Ónæmisfræðilegir þættir frh.
Léleg mótefnasvörun við ákveðnum bólusetningum í þessum einstaklingum hefur bent til galla í frumubundnu ónæmissvari Einnig verið leitt líkum að þætti T frumna í pathogenesu vegna svipaðra einkenna sjúklinga með HIE og þeirra með HIV eða T frumu hvítblæði.
14
HyperIgE sx – yfirlit Klínísk birtingarmynd Kynning – hvað er?
Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
15
Klínísk birtingarmynd
Nokkrir meginþættir sem eru n.k. fánaberar einkunna HIE heilkennisins Endurteknar sýkingar (aðallega bakteríur) Abscessar í húð og lungum (S.Aureus) Lélegur chemotaxis → færri neutrophilar → kaldir abscessar? Ekki einhlítt Aðallega höfuð og háls Dermatitis Prutitiskur dermatit, ekki atopískur. Verður vegna IgE stimulationar á mastfrumur sem losa histamín Eosinophil infiltröt Hækkaður titer IgE í sermi Margföld hækkun (normalgildi á reiki e. mæliaðferðum) Abscessar mest á aldrinum 2 mán til 5 ára Ekki saga um astma eða allergiskan rhinit
16
Staphylococca abscessar
17
Húð- og naglsýkingar Sveppir annar algengasti skaðvaldurinn (C. Albincans)
18
Klínísk birtingarmynd frh.
Aðrir þættir: Staphylococca pneumonia og pneumatocele (100%) Einnig sýkingar í sinusum, eyrum og augum Furðulegt andlitsfall, asymmetria andlits (100%) Endurtekin beinbrot (57%) Osteopenia; óeðlileg virkjun monocyta? Hyperextension liðamóta (68%) Scoliosis (76%) Óeðlilegur tannþroski Og um helmingur hafa gengist undir aðgerð á lungum
19
Einkenndi andlitsfall
Typical facial features in a patient with the hyperimmunoglobulin E syndrome showing broad nose, prominent lower lip, and eczematoid skin with doughy consistency. Frontal bossing
20
Klínísk birtingarmynd
Rannsóknir Blóðgildi Mikil hækkun IgE Væg hækkun total immunoglobulin Hækkun IgD Eosinophilia (allt að 40-50% WBC) WBC talning mismunandi eftir hvort sýking til staðar hverju sinni (eðlileg á milli) Þvag histamín Nokkuð breytilegt hversu mikil hækkun er á IgE, ekki tengt við sýnd sjúkdómsins Eðlileg WBC total nema í akút bólgufasa eða sýkingum
21
HyperIgE sx – yfirlit Mismunagreiningar Kynning – hvað er?
Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
22
Mismunagreiningar Atopískur dermatitis Wiskott-Aldrich sx
Oft hækkun IgE Mun minni eosinophilia Wiskott-Aldrich sx Við bætist thrombocytopenia (litlar flögur) Síður abscessar Combined immunodeficiency; SCID Desquamative húðútbrot, ekki exemlík Aðrir ónæmisgallar sem valda endurteknum sýkingum Chronic granulomatous disease Fremur coagulasa-neikvæðir pathogenar Við bætist niðurgangur, osteomyelitis, UTI og fleira WAS: bleeding due to thrombocytopenia, eczema, and frequent infections, X tengt próteingalli. SCID: disturbance in the development and function of both T and B cells [1-3]. In some cases, the molecular defect prevents only T cell function, while B cells are normal. However, since B cells require signals from T cells to produce antibody, serious T cell dysfunction precludes effective humoral immunity. Einkenni: recurrent severe infections, chronic diarrhea, and failure to thrive.
23
HyperIgE sx – yfirlit Meðferð Kynning – hvað er?
Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
24
Meðferð Erfið meðferð; meingerðin illa þekkt
Tvö meginmarkmið meðferðar Ná tökum á pruritus og dermatitnum Rakagefandi efni tópískt Antihistamín Anti-IgE; omalizumab? Lítið reynt ennþá Koma í veg fyrir sýkingar og meðhöndla virkar aggressívt Prophylaxa Primazol Kirurgisk meðferð nokkuð algeng vegna lungnasýkinga Síður immunomodulerandi meðferð Immunomodulerandi: IGIV eða IFN gamma gjöf. Nota breiðvirk lyf óspart; ónæmir stofnar síalgengari
25
HyperIgE sx – yfirlit Horfur Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland
Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur Á 10 mínútum...
26
Horfur Yfirleitt greint á fyrstu vikum lífs
Ævilöng abx-prophylaxa meðferð veitir mun betri horfur Versnandi horfur eftir sem greiningu seinkar Verulega slæmar horfur ef pneumatocele og ef pneumonia með öðrum pathogenum en staphylococcum (H. influenza, Candida, Aspergillus) Þónokkur hópur einstaklinganna nær fullorðinsaldri
Similar presentations
