6. activation stage
C4a b
Ca2+
C1r
C1s
C1q C4

7. Generation of C3-convertase
C2a
C2b b C2
C4a
Ca2+
C1r
C1s
C1q
C4b a
Mg2+

8. Generation of C5-convertase
C2b
C4a
Ca2+
C1r
C1s
C1q
C3a b b
C5a
C4b2a is C5 convertase
Mg2+ C5
C4b C3 C2 a

10. (2)   Activation step generation of C3 convertase   ----Activated C1s enzymatically cleaves C4  into C4a and C4b Activated C1s enzymatically cleaves C2  into C2a and C2b C4b2b complex binding to the membrane, is known as C3 convertase generation of C5 convertase     ----C3 convertase cleaves C3 into C3a and C3b.      -----C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex.     -----C4b2b3b complex functions as C5 convertase

12. 3) Effect step C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b
3)  Effect step C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds the membrane. C5b binds C6 and  C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the cell membrane.   C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules.C5b6789 complex is known as MAC which  leads to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.

13. C4 and C2 activation (generation of C3 convertase)
Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b.
C4b binds to the Ag-bearing particle or cell membrane while C4a remains a biologically active peptide at the reaction site.
C4b binds C2 which becomes susceptible to C1s and is cleaved into C2a and C2b.
C2b remains complexed with C4b whereas C2a is released in the micro environment.
C4b2b complex, is known as C3 convertase in which C2b is the enzymatic moiety.

14. C3 activation (generation of C5 convertase)
C3 convertase, in the presence of Mg,++cleaves
C3 into C3a and C3b.
C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex whereas C3a remains in the micro environment.
C4b2b3b complex functions as C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b.
Generation of C5 convertase marks the end of the classical pathway.

15. Activation of C3 by the classical pathway

16. LECTIN PATHWAY
C4 activation can be achieved without antibody and C1 participation by the lectin pathway .
This pathway is initiated by three proteins:
A mannan-binding lectin (MBL), also known as mannan-binding protein (MBP) which interacts with two mannan-binding lectin-associated serine proteases (MASP and MADSP2), analogous to C1r and C1s.
This interaction generates a complex analogous to C1qrs and leads to antibody -independent activation of the classical pathway.
C1q can also bind to a number of agents including some retroviruses, mycoplasma, poly-inosinic acid and aggregated IgG, and initiate the classical pathway.  

17. Inosinic acid
Inosinic acid or inosine monophosphate (IMP) is a nucleoside monophosphate. Inosinic acid is important in metabolism. It is the ribonucleotide of hypoxanthine and the first nucleotide formed during the synthesis of purine. It is formed by the deamination of adenosine monophosphate, and is hydrolysed to form inosine.
Important derivatives of inosinic acid include purine nucleotides found in nucleic acids and adenosine triphosphate, which is used to store chemical energy in muscle and other tissues.
In the food industry, inosinic acid and its salts such as disodium inosinate are used as flavour enhancers

18. Lectin initiated pathway

19. مسیر لکتین فعال شدن کمپلمان در غیاب آنتی بادی و بوسیلة اتصال پلی ساکاریدهای میکروبی به لکتین های در گردش مثل MBL است
به نظر می رسد فعال شدن کمپلمان از راه لکتینی شبیه راه کلاسیک است
MBLبه کربوهیدرات های سطح باکتری ها ی فعال کننده یا سایر مواد متصل شده و متحمل تغییر شکل فضایی مشابه حوادثی که در C1q اتفاق می افتد می گردد

20. لکتین های دیگری مانند لکتین شناسایی کنندة N استیل گلوکز آمین که بنام فیکولین هستند و از نظر ساختاری مشابه c1q می باشند از یک طرف به پلی ساکاریدهای میکروبی متصل شده و از طرف دیگر به سرین پروتئازهای همراه MBL یا (MASPs) ها از نوع 1و 2و3 نیز متصل می شوند
الیگو مرهای بلندتر MBL با MASP-2 و MASP-3 همراه می شوند
این دو پروتئاز یک کمپلکس مشابه با کمپلکس تشکیل شده بوسیله c1r و C1s را تشکیل می دهند و MASP-1 مولکول های C4 و C2 را می شکند

21. Ficolin
A binding protein of 40 kDa for TGF-beta-1 isolated originally from porcine uterus membranes
Two closely related cDNA clones encode proteins composed mainly of fibrinogen-like and collagen-like domains
The corresponding proteins are called Ficolin-alpha and Ficolin-beta
Ficolins have a similar overall structure to complement component C1q and the collectins

22. lectin
pathway

24. ALTERNATIVE PATHWAY

25. پروپردين
پروتئين هايي در سرم بنام پروپردين وجود دارد که در مجاورت مادة زيموزان که پلي ساکاريدي در ديوارة سلولي مخمر است مي توانند سيستم کمپلمان را فعال نمايند

26. alternative pathway activator
LPS
bacteria
zymosan
dextran
IgA
IgG4
IgE

27. ALTERNATIVE PATHWAY
Alternative pathway begins with the activation of C3 and requires Factors B and D and Mg++ cation, all present in normal serum.
Spontaneous activation of C3 A metastable C3b-like molecule (C3i) is generated by slow hydrolysis of the native C3.
C3i binds factor B which is cleaved by Factor D to produce C3iBb. C3iBb complex cleaves native C3 into C3a and C3b.
C3b binds factor B, which is again cleaved by Factor D to produce C3bBb (C3 convertase)
This C3 convertase (or the one generated by classical pathway: (C4b2a), if not inactivated, will continue to act on C3 and cause its total depletion.

28. مولکول C3i
اولين جزء لازم براي فعال شدن راه آلترناتيو قطعة C3b است که به مقدار جزئي و بطور مداوم در جريان خون بوجود مي آيد
مولکول C3 در جريان خون به دو صورت ديده مي شود ، يکي شکل طبيعي و دست نخورده که حاوي پيوندهاي تيواستر است و ديگري شکل تغيير يافته که به صورت C3(H2O) يا C3i نشان داده مي شود که در آن پيوندهاي تيواستر توسط آب هيدروليز شده است
C3 طبيعي در پلاسما و بطور مداوم و به مقدار کم هيدروليز شده و پيوندهاي تيواستر داخلي آن تغيير يافته و مولکول C3i توليد مي شود

29. C3bBb کونورتاز
مولکول C3i در مجاورت يون منيزيوم با پروتئيني بنام فاکتور B تشكيل كمپلکس (C3iBF) را مي دهد
پروتئين ديگري بنام فاکتور D که خاصيت آنزيمي دارد فاکتور B را در اين مجموعه شکسته و به دو جزء Ba و Bb تبديل مي کند
قطعة بزرگتر (Bb) با C3i تشــــکيل کمپلکس آنزيمي را مي دهد که خود يک آنزيم تبديل کننده بوده و مي تواند C3 را به اجزاء C3a و C3b تبديل کند
برخي از مولکول هاي C3b که به اين ترتيب بوجود مي آيند در مجاورت کمپلکس C3iBb بر سطح آنتی ژن فرود آمده و سپس فاکتور B بر اين مولکول هاي C3b تأثير کرده و به علت پايداري بيشتر به سمت تشکيل کمپلکس پيش مي رود
اين کمپلکس قادر است تعداد بيشتري مولکول C3 را به C3b و C3a تبديل کند
بنابراین کمپلکس C3bBb کونورتاز مسیر آلترنایو است و عملش شکستن مولکول های C3 بیشتر است

30. C3-Convertase
حتی اگر C3b بوسیلة مسیر کلاسیک تولید شود می تواند با Bb کمپلکس تشکیل داده و این کمپلکس قادر به شکستن مولکول های C3 بیشتری است
بنابراین C3 کونورتاز مسیر آلترناتیو وقتی که بوسیلة مسیر آلترناتیو یا کلاسیک یا لکتین فعال شده باشد ، فعالیت کمپلمان را تقویت می کند
اما يک مجتمع ناپايدار بوده و به مرور تجزيه مي شود مگر اينکه پروتئيني بنام فاکتور پروپردين (P) به اين مجموعه اضافه شود
فاکتور P پلاسما به مجموعه قبلي اضافه شده و تشکيل کمپلکس پايدار را مي دهد که مي تواند بخوبي سبب تجزيه مولکول هاي C3 گردد
به همين علت اين مولکول را تبديل کنندة C3 يا (C3-Convertase) در مسير آلترناتيو مي ناميم

31. حال مقادير بيشتري از پروتئين C3 تجزيه شده و به صورت يک حلقة خود تنظيم مثبت مقادير بيشتري از آنزيم C3 کانورتاز را تشکيل ميدهد
بنابراين با بوجود آمدن مولکول هاي بيشتر C3b و اتصال به C3 کانورتاز ، کمپلکس هائي از تشکيل مي گردد که خاصيت تبديل کنندگي مولکول C5 را داشته و بنام C5-Convertase ناميده مي شود
C5-Convertase پروتئين C5 را به دو جزء C5a و C5b تبديل مي کند ، با بوجود آمدن جزء C5b اولين جزء در تشکيل کمپلکس حمله غشائي ايجاد شده و هر دو مسير کلاسيک و آلترناتيو به يکديگر مي پيوندد

32. alternative pathway

36. شباهت هائ دو مسیر
پروتئین ها از نظر خواص فيزيکي و شيميايي و مکانيزم فعال شدن مشابهت دارند
آنزیم هاي C1s و فاکتور D شبيه به يکديگرند زيرا هر دو پروتئين از آنزیم هاي سرين استرازي مي باشند
آنزيم C1sپروتئین ها ي C4 و C2 را مي شکند که سرانجام آنزيم جديد C4b2b يا C3 کانورتاز درست مي شود
فاکتورD هم در مجاورت قطعة C3b فاکتور B را که از نظر فيزيکي و شيميايي شباهت بسياري با پروتئين C2 دارد شکسته و در مجاورت يون منيزيوم مجموعاً تشکيل آنزيم C3bBbP ياC3 کانورتاز را مي دهد
هر دو آنزيم C3 کانورتاز يک پيوند پپتيدي را در مولکول C3 شکسته و با قطعة C3b مجموعاً آنزيم جديدي را بوجود مي آورند
آنزیم هایC4b2b3b در مسير کلاسيک و (C3b)nBbP در مسير آلترناتيو پروتئين C5 را مي شکنند و بنابراين C5 کانورتاز ناميده مي شوند

37. Normal regulation of C3 convertase
C3b, in fluid phase, is very short lived unless it finds a suitable stabilizing membrane or molecule (C3 activator).
In the absence of exogenous pathogen, it binds quickly to autologous red cells via the C3b receptor, CR1 at a site close to decay accelerating factor (DAF) which prevents the binding of Factor B.
Binding to CR1 also makes C3b susceptible to Factor I which cleaves it into many fragments (iC3b, C3d, C3e, etc) .

38. C4b, generated in the classical pathway, is also regulated by DAF, CR1 and Factor I.
A defect in or deficiency of DAF can lead to cell lysis and anemia, as in its absence further activation of C will proceed and lead to the membrane attack pathway and cell lysis.

39. Another serum protein, factor H, can displace factor B and bind to C3b
Another serum protein, factor H, can displace factor B and bind to C3b. Binding of factor H makes C3b more susceptible to factor I.
C3 convertase generated by the classical pathway is regulated also in a similar manner by DAF, Cr1 and Factor I.
The only difference is that C4b-binding protein (C4b-BP, not factor H) makes it susceptible to Factor I.
A genetic deficiency of factor I (or factor H) leads to uncontrolled C3 activation and is a major cause of inherited C3 deficiency

40. Regulation of C1rs

41. Stabilization of C3 convertase
Certain bacteria or their products (peptidoglycan, polysaccharides, etc.), provide a protected (activator) surface for C3b.
Thus, C3b bound to such a surface is relatively resistant to the action of factor I.
Even membrane bound C3bBb dissociates fairly rapidly.
However, binding of another protein, properdin, further stabilizes this complex. It is for this reason, the alternative pathway is also called the properdin pathway.

42. Generation of C5 convertase
Stabilized C3 convertase cleaves more C3 and produces C3bBbC3b complex (analogous to C4b2a3b of the classical pathway), the C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b.
C5b initiates the membrane attack pathway which leads to cell lysis.
While these pathways of C3 activation are initiated by different mechanisms, they are analogous to each other and both can lead to membrane lysis.
The alternative pathway provides a means of non-specific resistance against infection without the participation of antibodies and hence provides a first line of defense against a number of infectious agents.

43. Many gram negative and some gram positive bacteria,
Certain viruses,
Parasites,
Heterologous red cells,
Aggregated immunoglobulins (particularly, IgA),
Some other proteins (e.g. proteases, clotting pathway products)
can activate the alternative pathway.
One protein, cobra venom factor (CVF), has been extensively studied for its ability to activate this pathway

44. LYTIC  PATHWAY
The lytic (membrane attack) pathway involves the C5-9 components
C5 convertase generated by the classical or alternative pathway cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds C6 and subsequently C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the plasma membrane.
Subsequently, C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules,bind to this complex and lead to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.
The lysis of target cell by C5b6789 complex is nonenzymatic and is believed to be due to a physical change in the plasma membrane.
C5b67 can bind indiscriminately(randomly) to any cell membrane leading to cell lysis.
Such an indiscriminate damage to by-standing cells is prevented by protein S (vitronectin) which binds to C5b67 complex and blocks its indiscriminate binding to cells other than the primary target.

45. The lytic pathway

46. BIOLOGICALLY ACTIVE PRODUCTS OF COMPLEMENT ACTIVATION
Activation of complement results in the production of several biologically active molecules which contribute to
resistance,
anaphylaxis
inflammation.
Kinin production
C2b generated during the classical pathway of C activation is a prokinin which becomes biologically active following enzymatic alteration by plasmin.

47. Excess C2b production is prevented by limiting C2 activation by C1 inhibitor (C1-INH) also known as serpin which displaces C1rs from the C1qrs complex.
A genetic deficiency of C1-INH results in an overproduction of C2b and is the cause of hereditary angioneurotic edema.
This condition can be treated with Danazol which promotes C1-INH production or with ε-amino caproic acid which decreases plasmin activity.

48. Anaphylotoxins
C4a, C3a and C5a (in increasing order of activity) are all
Anaphylotoxins which cause basophil/mast cell degranulation and smooth muscle contraction.
Undesirable effects of these peptides are controlled by carboxypeptidase B (C3a-INA).
Chemotactic Factors
C5a and MAC (C5b67) are both chemotactic. C5a is also a potent activator of neutrophils, basophils and macrophages and causes induction of adhesion molecules on vascular endothelial cells.
Opsonins
C3b and C4b in the surface of microorganisms attach to C-receptor (CR1) on phagocytic cells and promote phagocytosis

49. Other Biologically active products of C activation
Degradation products of C3 (iC3b, C3d and C3e) also bind to different cells by distinct receptors and modulate their functions
In summary, the complement system takes part in both  specific and non-specific resistance and generates a number of products of biological and pathophysiological significance (Table 2).
There are known genetic deficiencies of most individual C complement components, but C3 deficiency is most serious and fatal.
Complement deficiencies also occur in immune complex diseases (e.g. SLE) and acute and chronic bacterial, viral and parasitic infections.

50. Table 2: Biological Properties of C Activation Products and their Regulatory Molecules
Controls
Effect
Biological activity
Component
C1-INH
Edema
Accumulation of body fluid
C2b (prokinin)
Carboxy-peptidase- B (C3a-INA)
Anaphylaxis
Basophil and mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction
C3a (anaphylatoxin)
Immunoregulation
Induction of suppressor T cells.
Factors H & I
Phagocytosis
Opsonization; Phagocyte activation
C3b and its products
C3a-INA
Basophil & mast cell activation; smooth muscle contraction; enhanced vascular permeability.
C4a (anaphylatoxin)
C4-BP, Factor I
Opsonization
C4b

51. Anaphylaxis
Basophil & mast cell activation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction.
C5a (anaphylatoxin; Chemotactic factor)
C3a INA
Inflammation
Chemotaxis; neutrophil aggregation; Oxidative metabolism stimulation.
Delayed anaphylaxis.
Stimulation of leukotriene release
Immunoregulation.
Induction of helper T-cells.
Protein-S
Inflammation; lysis of bystander cells.
Chemotaxis; attachment to other cell membranes.
C5b67

52. مکانيسم هاي کنترل کنندة سيستم کمپلمان

53. پروتئین ها ي فعال شده سيستم کمپلمان در صورتي که تحت کنترل نباشند و از پيشروي آنها جلوگيري نشود ضايعات زيادي را به ميزبان وارد مي کنند
در هر مرحله از مراحل فعال شدن پروتئین ها ي سيستم کمپلمان ، دو عامل بازدارنده يا کنترل کننده شرکت دارند

54. تخريب خودبخودي و ناگهاني مجموعه هاي تشکيل شده فعال:
محل اتصال قطعات C4b و C2b و C3b و C5b با يکديگر و در روي فعال کننده سيستم کمپلمان بسيار سست است ، بنابراين مقداري از قطعات فوق در روي فعال کننده به يکديگر متصل نشده و يا بسرعت جدا شده که پس از ورود به پلاسما خنثي مي شوند و در نهايت آنزیم هاي کانورتاز کمتري براي ادامه واکنش بوجود مي آيند
از طرف ديگر طول عمر مجموعه هاي آنزيمي C3 کانورتاز و C5 کانورتاز در هر دو مسير کلاسيک و آلترناتيو نسبتاً کوتاه و در برابر حرارت ناپايدار هستند

55. پروتئین ها ي اختصاصي تنظيم کننده
اين پروتئین ها در مراحل مختلف فعاليت آبشار کمپلمان شرکت دارند و مانع پيشروي پروتئین ها ي فعال شده و صدمات بافتي به ميزبان مي گردند
اولاً با توجه به اينکه کمپلمان هم در فاز مايع و هم به طور موضعي در سطح غشاء سلول فعاليت دارد مکانيسم هاي تنظيمي نيز به دو صورت ، پروتئين هاي تنظيمي محلول در پلاسما و پروتئین ها ي تنظيمي درون غشائي تکوين يافته اند ، اين مسئله باعث مي شود که فعاليت کمپلمان هم در داخل جريان خون و هم بر سطح سلول هاي ميزبان بيش از حد تداوم نيابد

56. تشکيل C3 کانورتاز و توليد C3b يک رويداد کليدي در هر دو مسير کلاسيک و فرعي بشمار مي آيد ، بنابراين دور از انتظار نيست که بيشتر مکانيسم هاي تنظيمي بر تنظيم فعاليت C3 کانورتاز متمرکز شده باشد
اساس تنظيم C3 کانورتاز و C5 کانورتاز بر دو پايه استوار است ، يکي تسريع تخريب (Decay acceleration) که در جريان آن تخريب کمپلکس کانورتاز سرعت بيشتري بخود مي گيرد و ديگري پروتئوليز اجزاء فعال کمپلمان مانند C3b و C4b

57. Regulators of Complement activity
برخي از پروتئين هاي تنظيمي قادرند هم در نقش تسريع کنندة تخريب و هم در نقش کوفاکتور براي پروتئوليز عمل نمايند
برخي از اين پروتئین ها مي توانند فعاليت کانورتاز را در هر دو مسير کلاسيک و آلترناتيو مهار نمايند
بسیاری از این پروتئین های تنظیم کننده به همراه تعدادی از پروتئین های مسیر کلاسیک و آلترناتیو متعلق به خانواده ای هستند که تنظیم کننده های فعالیت کمپلمان (RCA) نامیده می شوند
Regulators of Complement activity

58. ممانعت کنندة C1 : ( C1- Inhibitor ) يا (C1- INH
اين گليکوپروتئين سرمي سبب مهار فعاليت مولکول هاي و شده و در حقيقت مانع تجمع (C1s2,- C1r2) فعال در سرم مي شود و ميزان اتصال آنها به ایمونوگلوبولین هاي متصل به سطح سلول را کاهش مي دهد

59. فاکتور I
يک بتاگلبولين سرمي است که نام قديمي آن (C3-Inactivator) بوده و سبب شکسته شدن C3b و C4b مي شود و از مشارکت بيشتر اين مولکول ها در تشکيل C3 و C5 کانورتاز جلوگيري مي کند

60. فاکتور H
اين فاکتور را در ابتدا ممانعت کنندة ، بتاگلبوليني سرم (β1-H Inhibitor) مي ناميدند ولي بعدها که نقش معاونت آن براي فاکتور I مشخص شد آنرا تسهيل کنندة فاکتور I يا کوفاکتور I ناميدند
اين فاکتور مي تواند به C3b متصل شده و از اتصال آن به فاکتور β ( در مسير آلترناتيو) جلوگيري کند ، همچنين مي تواند کمپلکس C3b-BF را نيز تجزيه نمايد و بعلاوه فاکتور H با فاکتور I در تبديل و تجزيه C3b به اجزاء کوچکتر مشارکت مي کند

61. پروتئين متصل شونده به C4 ( C4-Binding protein ) (C4Bp)
پروتئين بسيار بزرگي متشکل از هفت زنجيره يکسان است که مي تواند حداکثر به شش مولکول C4b متصل شده و محل اتصال به مولکول C2 را مسدود نمايد ، اين پروتئين علاوه بر اينکه مستقيماً از تشکيل آنزيم C3 کانورتاز جلوگيري مي نمايد به عنوان عامل کمکي يا کوفاکتور براي فاکتور I نيز فعاليت مي کند
C4Bp و فاکتور H پروتئین ها ي پلاسمائي و محلول هستند و وظيفة اصلي شان تنظيم فاز مايع فعاليت کمپلمان مي باشد
اين دو فاکتور نقش تسريع کنندگي تخريب را نيز دارا هستند

62. پروتئين S يا (Vitronectin
گليکوپروتئيني سرمي که با اتصال به کمپلکس مانع از فرورفتن آن به داخل غشاء سلولي مي شود و مجموعة (Sc5b6.7) را بوجود مي آورد
سپس پروتئین ها ي C8 و C9 نيز به اين مجموعه اضافه شده و مجموعة (Sc5b6.7.8.(9)n) را تشکيل مي دهند که هيچگونه فعاليت ليتيکي ندارد
اخيراً پروتئين ديگري بنام (Sp- 40,40) ( کلاسترین) در سرم پيدا شده است که شبيه پروتئين S عمل مي کند

63. فاکتور تسريع کنندة تخريب (DAF) (Decay accelerating factor ) يا (CD55)
اين پروتئين بر سطح اکثر سلول هاي خوني ، اندوتليوم و اپي تليوم بارز مي گردد مانند RBC ، لکوسیت ها ، پلاکت ها ، سلول هاي پوششي
مکانيسم عمل آن اتصال به C3 کانورتاز در مسيرهاي فرعي و کلاسيک و تجزيه و جدا شدن سريع Bb از C3b و C2b از c4b مي باشد
اين پروتئين با اتصال به C4b نيز مي تواند از تشکيل C3 کانورتاز در مسير کلاسيک جلوگيري کند ، همچنين در هر دو مسير نيز مي تواند سبب تجزيه C5 کانورتاز شود

64. پروتئين عامل کمکي غشاء (MCP) ؛ (Membrane cofactor protein ) يا (CD46
اين پروتئين بر سطح اکثر انواع سلول ها بجز RBC بروز مي کند و مي تواند به C3b و C4b متصل شده و به عنوان کوفاکتوري براي پروتئوليز آنها بواسطة فاکتور I عمل کند

65. مولکول " CD59" : یا MIRL یا (Protectin
مهمترين مهار کنندة غشائي MAC بوده که بنام مهار کنندة غشائي ليز واکنش يا (Integral membrane protein) نيز مشهور است
پروتئيني تک زنجيره اي است که به شکل گسترده بر سطح سلول هاي مختلف توزيع شده است
CD59 در اکثر مايعات بدن نيز ديده مي شود و مي تواند با اتصال به هر دو مولکول C8 و C9 و با واسطة ترکيب با کمپلکس هاي MAC در حال تشکيل در مرحلة (C5b.6.7) مانع رخنة C9 در غشاء و پليمريزاسيون آن گردد
به اين پروتئين و باقي پروتئين هايي که مي توانند از تشکيل MAC جلوگيري کنند اصطلاح (MAC –Inhibiting protein) داده شده است

66. پروتئين HRF Homologous restriction factor
فاکتور محدود کنندة همولوگ نيز تا حدودي داراي خاصيت مهار کنندگي فعاليت MAC بوده و فعاليتي مشابه CD59 دارد ولي احتمالاً بازدارندة ضعيف تري براي ورود C8 وC9 به کمپلکس در حال تشکيل MAC است

67. گيرندةCR1 (Complement receptor-I) (CD35)
اين مولکول ، گيرندة قطعات C3b ، C4b ، C3c و iC3b کمپلمان در سطح گلبول هاي قرمز و لکوسیت ها مي باشد و داراي هر دو نوع فعاليت تسريع کنندگي تخريب و کوفاکتوري مي باشد
اين مولکول مي تواند فعاليت C3 کانورتاز را در هر دو مسير کلاسيک و آلترناتيو مهار کرده و همچنين با اتصال به C4b از فعاليت C5 کانورتاز در مسير کلاسيک جلوگيري کند

68. خواص بيولوژيکي قطعات کمپلمان
پروتئین ها ي سيستم کمپلمان در حالت طبيعي و دست نخورده فعاليت بيولوژيک ندارند ولي با فعال شدن اولين پروتئين و شکسته شدن آن ، علاوه بر از بين رفتن سلول هدف ، يکسري اعمال بيولوژيک نيز توسط اين قطعات صورت مي پذيرد

69. سيتوليز
اجزاي فعال شده کمپلمان توسط تشکيل کمپلکس حمله غشائي يا MAC در سطح سلول ها با ايجاد منافذ و يا اختلال در يکپارچگي فسفوليپيدهاي دو لايه غشاء سبب ليز سلولي آنها مي گردند و چنانچه اين عمل در سطح ارگانيسم هاي بيگانه صورت پذيرد و آنها را به طريقة ليز اسموتيک نابود مي سازد
سلول هائي مانند RBC ، لنفوسيت ها ، پلاکت ها ، باکتری ها و ویروس ها ي پوشش ليپوپروتئيني دار از اين جمله هستند

70. اُپسونيزاسيون و فاگوسیتوز
ذرات يا ارگانيسم هاي بيگانه به کمک اتصال به پروتئین ها ي کمپلمان مورد فاگوستيوز قرار مي گيرند ، زيرا فاگوسيتها داراي گيرنده اختصاصي براي اجزاء کمپلمان مي باشند
قطعات C3b ، C4b به باکتری ها و کمپلکس هاي ايمني متصل شده و فاگوسيتوز آنها را تسهيل مي کنند ، بنابراين اين قطعات به صورت اُپسونين عمل کرده و علاوه بر اپسونيزاسيون سبب تحريک و فعاليت بيشتر فاگوسيت ها و اگزوسيتوز گرانول هاي حاوي آنزيم آنها مي شود

71. فعال شدن التهاب
قطعات کوچک پپتيدي C3a ، C4a و C5a خواصي شبه خواص هورموني دارند زيرا به گيرنده هاي اختصاصي در سطح سلول ها متصل شده و آنها را وادار به انجام اعمال بيولوژيکي خود مي کنند
چون اين مولکول ها مي توانند در بسياري از موارد حالت آنافيلاکسي را تقليد کنند به آنها قطعات آنافيلاتوکسين نيز مي گويند
همچنين به علت اينکه اين قطعات سبب کيموتاکسي سلول هاي بيگانه خوار چند هسته اي و تک هسته اي نيز مي شوند به عنوان عوامل کموتاکتيک نيز معروفند

72. انحلال کمپلکس هاي ايمني و پاکسازي فاگوسيتيک
يکي از کارهاي مثبت قطعات کمپلمان تجزيه و جلوگيري از تشکيل کمپلکس هاي ايمني بزرگ و رسوب آنها در ديواره هاي عروقي يا نسوج مختلف است
اين امر با اتصال کووالان قطعة C3b به آنتی بادي در کمپلکس صورت مي گيرد ، زيرا اين قطعه با ايجاد ممانعت فضايی از اتصال بیشتر مولکول های آنتی بادی به آنتی ژن جلوگيری می کند و از احتمال تشکيل شبکه های بزرگ کمپلکس ايمنی ممانعت بعمل مي آورد

73. تقويت پاسخ های ايمني هومورال
تقويت پاسخ های ايمني هومورال
لنفوسیت ها ي B انسان داراي گيرنده هاي CR1 ، CR2 کمپلمان هستند و تحريک اين گيرنده ها سبب واکنش و تکثير سلول B و تبديل آن به پلاسموسيت مي گردد ، پروتئین C3d تولید شده از C3 به گیرندة CRII سلول های B متصل می شود
فعال شدن سلول های B و آغاز پاسخ های ایمنی هومورال را تسهیل می کند
C3d وقتی تولید می شود که کمپلمان بوسیله یک آنتی ژن فعال شده است
قطعة C3a مانع تکثير سلول B و سنتز آنتی بادي شده ولي قطعة C5a سبب تکثير شديد سلول B و تشديد سنتز آنتی بادي مي گردد