1.  5-FU 为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗癌药，是消化道肿瘤化疗最常用的药物之一。  5-FU 在体内必须转化为相应的核苷酸才能发挥其抑制肿瘤的作用。当 5-FU 处于低浓度时 (10-l00mol/L) ，经磷酸化生成 1- 磷酸 -5- 氟脱氧尿嘧啶核苷，与还原型叶酸及胸腺嘧啶核苷酸 合成酶形成三联复合物，抑制 DNA 合成。  5-FU 须用亚叶酸钙增敏，三联复合物的形成须有还原型叶酸的参与，外源性补充大剂量亚 叶酸钙，有助于形成牢固的三联复合物。  5-FU 的半衰期仅为 15 〜 20 分钟，具有时间依赖性，故低剂量持续静脉滴注有助于保持 5-FU 恒定的有效浓度。 5-FU 是消化道肿瘤化疗基础用药

2. 定义 定义：在甲酰四氢叶酸钙和 5-FU （氟尿嘧啶）联用的基础上加用不同剂量的奥沙利铂 OXA 所 组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案称为 FOLFOX 方案。 FOLFOX 方案的前身 FOLFOX 方案  Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案是以 5-FU （氟尿嘧啶） +LV （亚叶酸钙）为基础的 FOLFOX 方案的基础。  不同之处： Mayo Clinic 方案中的 5-FU 和 LV 都是静脉推注，而 DeGramont 方案中的 5-FU 、 LV 则以静脉滴注为主。

3. FOLFOX 方案的前身  DeGramont 等对 448 例晚期大肠癌患者进行了随机分组对照研究，分为 A 组 Mayo Clinic 方案， B 组 DeGramont 方案，两组治疗一直进行到疾病出现进展。  结果显示， DeGramont 方案比 Mayo Clinic 方案疗效高， 且骨髓毒性、消化道毒性明显降低。自此，静滴 LV 全面 取代推注的用法。 早在 2010 年， NCCN 指南里就已经删除了推注的 Mayo Clinic 方案。而 DeGramont 方案中添加奥沙利铂即 FOLFOX4 方案。

4. FOLFOX4 方案的形成  奥沙利铂 (Oxaliplatin) 是第三代的铂类药物，主要通过直接抑制 DNA 的合成来发挥抑制肿瘤的作 用，在治疗大肠癌治疗中起重要作用。在 DeGramont 方案基础上加奥沙利铂 85mg/m 2 ，静脉滴 注 2 小时，第 1 天，即得 FOLFOX ４方案。  MOSAIC 研究是一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共入组 2246 例Ⅱ、Ⅲ结肠癌的术后患者， 随机分到 FOLFOX ４方案组和 DeGramont 方案组， 2015 年发表在 JCO 上的结果显示，经过 9.46 年的随访，两组的 10 年 OS 为 71.7% 、 67.1% ， III 期患者获益更显著， 10 年 OS 分别为 67.1% 、 59.0% 。  研究结果表明 FOLFOX4 显著改善患者无病生存期（ DFS ），通过降低辅助化疗后前 3 年内的复 发率并转化为长期的 OS 获益。

5. FOLFOX6 、 7 方案的形成  在 FOLFOX ４的基础上，把 LV 两日的推注量合并到第一日， 5-Fu 推注的次数从２次减到１次， 并将连续静脉滴注的 5-Fu 总量提高到 2.4 ～ 3.0g/m 2 ，持续 48 小时，得到 FOLFOX ６方案。通过减 少 5-Fu 推注的剂量及次数来减轻中性粒细胞降低发生。  为了进一步提高疗效，在 FOLFOX ６的基础上，加大奥沙利铂的剂量至每次 130mg/m 2 ，即得 FOLFOX ７方案，同样是每 2 周重复一次。  FOLFOX4 、 6 和 7 方案的奥沙利铂剂量不断增加（ 85mg/m 2 、 100mg/m 2 、 130mg/m 2 ）。 B: Bolus Injection 弹丸式注射

6. mFOLFOX6 方案的形成  mFOLFOX6 （ modifiedFOLFOX6 ）：现在临床上 mFOLFOX6 就是 FOLFOX4 跟 FOLFOX6 结合 体，所以有人把它称作 FOLFOX4to6 。  众所周知，奥沙利铂的毒性主要是骨髓抑制及外周神经毒性。晚期肠癌病人都是长期用药（至 少 12 个周期），大剂量用奥沙利铂的毒副作用较大，很多病人不能耐受。因而 mFOLFOX6 中把 奥沙利铂的剂量从标准的 FOLFOX6 的 100mg/m 2 减到了 FOLFOX4 的 85mg/m 2 ，而 5-FU 的使用方 法仍然保持了 FOLFOX6 的方法。  目前 NCCN 推荐 mFOLFOX6 方案是治疗结直肠癌首选方案。我们科室治疗结直肠癌术后辅助化 疗及晚期大肠癌的化疗方案也同样是 mFOLFOX6 ：一方面疗效可观，病人的骨髓抑制、消化道 反应减轻；另一个方面 2 周方案减少病人的住院时间及费用，患者治疗的依从性增加。

7. FOLFOX 方案的演进